Prédire la réponse au traitement chez les patients atteints de TOC

Cette étude vise à étudier les variables cliniques, neurocognitives et de neuroimagerie associées à la réponse aux traitements conventionnels chez les adultes atteints de TOC.

Étudier le design:

• 0-52 semaines : essai en ouvert d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) (de préférence la sertraline - facilement disponible dans le réseau public, généralement bien toléré) jusqu'à la dose maximale recommandée ou tolérée (par exemple, titration : commencer par 50 mg/ jour, puis ajouter 50 mg/jour par semaine jusqu'à 200 mg/jour, si sertraline) ; les patients qui préfèrent être traités par thérapie cognitivo-comportementale (TCC) se verront offrir cette option chaque fois que la TCC sera disponible.
• le traitement sera dispensé dans des conditions naturalistes, adaptées en fonction des besoins, des préférences et de la disponibilité. Les sujets seront appelés pour des évaluations de suivi à 3, 6, 9 et 12 mois après les évaluations de base. Les instruments à utiliser lors du suivi sont les échelles YBOCS et CGI.
• Critères de réponse : les définitions d'un récent consensus international d'experts seront retenues (Mataix-Cols. et al., 2016). Une réponse positive sera considérée comme une réduction d'au moins 35 % des scores de base de l'échelle Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS) plus une note d'amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I) de 1 ("très amélioré") ou 2 ( "très amélioré"), d'une durée d'au moins une semaine. Nous évaluerons également le CGI - gravité. Une réponse partielle correspondra à une réduction supérieure à 25 % mais inférieure à 35 % des scores Y-BOCS plus une note CGI-I d'au moins 3 ("amélioration minimale"), d'une durée d'au moins une semaine.

Sujets:

• Tous les participants évalués pour les données cliniques, neurocognitives et de neuroimagerie dans l'étude mondiale sur les signatures cérébrales qui sont prêts à recevoir un traitement fondé sur des preuves pour le TOC.

Évaluations :

• Baseline : protocoles cliniques, neurocognitifs et de neuroimagerie.

  1. Clinique : mesures fournies par l'intervieweur et autodéclarées pour déterminer : les données sociodémographiques, les antécédents médicaux, les antécédents familiaux psychiatriques, les diagnostics psychiatriques, les dimensions des symptômes du TOC, la gravité du TOC, la compréhension du TOC, les phénomènes sensoriels, la gravité de la dépression et symptômes d'anxiété, sévérité des comportements compulsifs-impulsifs, niveau d'incapacité
  2. Neurocognitif : fonction exécutive, régulation émotionnelle, mémoire
  3. Neuroimagerie : IRM structurelle, IRM fonctionnelle au repos (rs-fMRI), Imagerie du tenseur de diffusion (DTI)
• Mois 3, 6, 9 et 12 : liste de contrôle YBOCS et gravité de la semaine précédente ; CGI - sous-échelle d'amélioration, par rapport à la ligne de base ; CGI - sous-échelle de gravité ; les évaluations peuvent se faire en personne ou par téléphone, par le même évaluateur indépendant à différents moments
• 1 an : formulaire d'historique de traitement, gravité et liste de contrôle YBOCS, liste de contrôle des comportements impulsifs-compulsifs (ICBC), inventaire obsessionnel-compulsif révisé (OCI-R), échelle de dépression de Hamilton (HAM-D), échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A) , Calendrier d'évaluation du handicap de l'Organisation mondiale de la santé (WHODAS), CGI.

Hypothèses (construites à partir de la littérature) : les variables suivantes (telles qu'évaluées au départ) montreront une association avec la réponse au traitement :

Clinique:

1. durée de la maladie non traitée (Alarcon et al., 1993 ; Ravizza et al., 1995 ; Stein et al., 2001) ;
2. comorbidité : présence d'un trouble d'anxiété sociale comorbide (Carrasco et al., 1992), de troubles dépressifs (Jakubovski et al., 2013) ; Trouble de stress post-traumatique (SSPT) (Shavitt et al., 2010);
3. niveau de perspicacité (Erzegovesi et al., 2001);
4. dimension des symptômes : présence et sévérité des dimensions de symétrie, de contamination et de thésaurisation (Alarcon et al., 1993 ; Ferrão et al., 2006 ; Mataix-Cols et al., 1999 ; Hazari et al., 2016)

Neurocognitif : prise de décision, QI verbal (D'Alcante et al., 2012), mémoire/apprentissage verbal (D'Alcante et al., 2012), contrôle inhibiteur et tâches de flexibilité mentale (Flessner et al., 2010 ; Hazari et al. ., 2016).

Neuroimagerie :

I. Structurel : volumes cérébraux dans le cortex orbitofrontal, le cingulaire antérieur, le striatum, le cortex préfrontal dorsolatéral et dorsomédian (Yun et al., 2015), l'insula (Yun et al., 2015), le thalamus, l'hippocampe, l'hypophyse (Atmaca et al. ., 2016), l'amygdale (Szeszko et al., 2004) et le cervelet.

II. Connectivité structurelle (Diffusion Tensor Imaging - DTI) : mesures d'anisotropie fractionnelle dans le corps calleux, la capsule interne, la substance blanche dans la zone supérolatérale au caudé droit, le cingulum bilatéral, le faisceau longitudinal supérieur et le faisceau longitudinal inférieur (Cannistraro et al., 2007 ; Szeszko wt al., 2005 ; Yoo et al., 2007 ; Garibotto et al., 2010).

III. Connectivité fonctionnelle (rs-fMRI) : schémas d'activation et de connectivité dans les réseaux frontal-striatal (exécutif central), pariétal, occipital, cérébelleux et insula-limbique (saillance) (Shin et al., 2014 ; Bhikram et al., 2016 ; Nakao et al., 2005 ; Sanematsu et al., 2010) IV. Exploratoire : analyses multimodales de prédiction

Plan d'analyses : des tests paramétriques et non paramétriques seront utilisés comme indiqué.