Predire la risposta al trattamento nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo

Questo studio mira a indagare le variabili cliniche, neurocognitive e di neuroimaging associate alla risposta ai trattamenti convenzionali negli adulti con disturbo ossessivo compulsivo.

Disegno dello studio:

• 0-52 settimane: studio in aperto di un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) (preferibilmente sertralina - facilmente disponibile nella rete pubblica, solitamente ben tollerato) fino alla dose massima raccomandata o tollerata (ad esempio, titolazione: iniziare con 50 mg/ giorno, quindi aggiungere 50 mg/giorno a settimana fino a 200 mg/giorno, se sertralina); i pazienti che preferiscono essere trattati con la terapia cognitivo-comportamentale (CBT) riceveranno questa opzione ogni volta che la CBT sarà disponibile.
• il trattamento sarà erogato in condizioni naturalistiche, personalizzate in base alle esigenze, alle preferenze e alla disponibilità. I soggetti saranno richiamati per le valutazioni di follow-up a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo le valutazioni di base. Gli strumenti da utilizzare al follow-up sono le scale YBOCS e CGI.
• Criteri di risposta: saranno adottate le definizioni di un recente consenso di esperti internazionali (Mataix-Cols. et al., 2016). Una risposta positiva sarà considerata come una riduzione di almeno il 35% dei punteggi basali della Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS) più un punteggio Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) di 1 ("molto migliorato") o 2 ( "molto migliorato"), della durata di almeno una settimana. Valuteremo anche la gravità CGI. La risposta parziale corrisponderà a una riduzione superiore al 25% ma inferiore al 35% dei punteggi Y-BOCS più una valutazione CGI-I di almeno 3 ("minimamente migliorata"), della durata di almeno una settimana.

Soggetti:

• Tutti i partecipanti valutati per i dati clinici, neurocognitivi e di neuroimaging nello studio globale sulle firme cerebrali che sono disposti a ricevere un trattamento basato sull'evidenza per il disturbo ossessivo compulsivo.

Valutazioni:

• Baseline: protocolli clinici, neurocognitivi e di neuroimaging.

  1. Clinica: misure fornite dall'intervistatore e self-report per determinare: dati socio-demografici, storia medica passata, storia familiare psichiatrica, diagnosi psichiatriche, dimensioni dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo, gravità del disturbo ossessivo compulsivo, comprensione del disturbo ossessivo compulsivo, fenomeni sensoriali, gravità della depressione e sintomi di ansia, gravità dei comportamenti compulsivo-impulsivi, livello di disabilità
  2. Neurocognitive: funzione esecutiva, regolazione emotiva, memoria
  3. Neuroimaging: MRI strutturale, MRI funzionale a riposo (rs-fMRI), Diffusion Tensor Imaging (DTI)
• Mesi 3, 6, 9 e 12: lista di controllo YBOCS e gravità della settimana passata; CGI - sottoscala di miglioramento, relativa alla linea di base; CGI - sottoscala di gravità; le valutazioni possono essere di persona o per telefono, dallo stesso valutatore indipendente in momenti diversi
• 1 anno: scheda della storia del trattamento, gravità YBOCS e lista di controllo, lista di controllo dei comportamenti impulsivi-compulsivi (ICBC), Obsessive-Compulsive Inventory-Revised (OCI-R), Hamilton Depression Scale (HAM-D), Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) , Programma di valutazione della disabilità dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHODAS), CGI.

Ipotesi (costruite dalla letteratura): le seguenti variabili (valutate al basale) mostreranno un'associazione con la risposta al trattamento:

Clinico:

1. durata della malattia non trattata (Alarcon et al., 1993; Ravizza et al., 1995; Stein et al., 2001);
2. comorbidità: presenza di disturbo d'ansia sociale in comorbidità (Carrasco et al., 1992), disturbi depressivi (Jakubovski et al., 2013); Disturbo post-traumatico da stress (PTSD) (Shavitt et al., 2010);
3. livello di insight (Erzegovesi et al., 2001);
4. dimensione del sintomo: presenza e gravità della simmetria, contaminazione e dimensione dell'accaparramento (Alarcon et al., 1993; Ferrão et al., 2006; Mataix-Cols et al., 1999; Hazari et al., 2016)

Neurocognitive: processo decisionale, QI verbale (D'Alcante et al., 2012), memoria/apprendimento verbale (D'Alcante et al., 2012), controllo inibitorio e compiti di flessibilità mentale (Flessner et al., 2010; Hazari et al. ., 2016).

Neuroimaging:

I. Strutturale: volumi cerebrali nella corteccia orbitofrontale, cingolo anteriore, striato, corteccia prefrontale dorsolaterale e dorsomediale (Yun et al., 2015), insula (Yun et al., 2015), talamo, ippocampo, ghiandola pituitaria (Atmaca et al. ., 2016), amigdala (Szeszko et al., 2004) e cervelletto.

II. Connettività strutturale (Diffusion Tensor Imaging - DTI): misure di anisotropia frazionaria nel corpo calloso, nella capsula interna, nella sostanza bianca nell'area superolaterale al caudato destro, nel cingolo bilaterale, nel fascicolo longitudinale superiore e nel fascicolo longitudinale inferiore (Cannistraro et al., 2007; Szeszko et al., 2005; Yoo et al., 2007; Garibotto et al., 2010).

III. Connettività funzionale (rs-fMRI): modelli di attivazione e connettività nelle reti frontale-striatale (esecutivo centrale), parietale, occipitale, cerebellare e insula-limbica (salienza) (Shin et al., 2014; Bhikram et al., 2016 ; Nakao et al., 2005; Sanematsu et al., 2010) IV. Esplorativo: analisi multimodali di previsione

Piano di analisi: verranno utilizzati test parametrici e non parametrici come indicato.