Predicción de la respuesta al tratamiento en pacientes con TOC

Este estudio tiene como objetivo investigar variables clínicas, neurocognitivas y de neuroimagen asociadas con la respuesta a los tratamientos convencionales en adultos con TOC.

Diseño del estudio:

• 0-52 semanas: ensayo abierto de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) (preferiblemente sertralina, fácilmente disponible en la red pública, generalmente bien tolerado) hasta la dosis máxima recomendada o tolerada (p. ej., titulación: comenzar con 50 mg/ día, luego agregue 50 mg/día por semana hasta 200 mg/día, si es sertralina); a los pacientes que prefieran recibir tratamiento con terapia cognitivo-conductual (TCC) se les dará esta opción siempre que la TCC esté disponible.
• el tratamiento se brindará en condiciones naturales, adaptado de acuerdo con las necesidades, preferencias y disponibilidad. Se llamará a los sujetos para evaluaciones de seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses después de las evaluaciones iniciales. Los instrumentos a utilizar en el seguimiento son las escalas YBOCS y CGI.
• Criterios de respuesta: se adoptarán las definiciones de un reciente consenso internacional de expertos (Mataix-Cols. et al., 2016). Una respuesta positiva se considerará como una reducción de al menos el 35 % en las puntuaciones iniciales de la escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown (YBOCS) más una calificación de mejora de la impresión clínica global (CGI-I) de 1 ("muy mejorado") o 2 ( "mucho mejorado"), con una duración de al menos una semana. También calificaremos el CGI - severidad. La respuesta parcial corresponderá a una reducción superior al 25 % pero inferior al 35 % en las puntuaciones Y-BOCS más una calificación CGI-I de al menos 3 ("mínimamente mejorado"), con una duración de al menos una semana.

Asignaturas:

• Todos los participantes evaluados para datos clínicos, neurocognitivos y de neuroimagen en el estudio de firmas cerebrales globales que estén dispuestos a recibir tratamiento basado en evidencia para el TOC.

Evaluaciones:

• Línea de base: protocolos clínicos, neurocognitivos y de neuroimagen.

  1. Clínico: medidas proporcionadas por el entrevistador y de autoinforme para determinar: datos sociodemográficos, antecedentes médicos, antecedentes familiares psiquiátricos, diagnósticos psiquiátricos, dimensiones de los síntomas del TOC, la gravedad del TOC, comprensión del TOC, fenómenos sensoriales, la gravedad de la depresión y síntomas de ansiedad, severidad de los comportamientos compulsivo-impulsivos, nivel de discapacidad
  2. Neurocognitivo: función ejecutiva, regulación emocional, memoria
  3. Neuroimagen: resonancia magnética estructural, resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI), imágenes de tensor de difusión (DTI)
• Meses 3, 6, 9 y 12: lista de verificación YBOCS y gravedad de la semana pasada; CGI - subescala de mejora, en relación con la línea de base; CGI - subescala de severidad; las evaluaciones pueden ser en persona o por teléfono, por el mismo evaluador independiente en los diferentes momentos
• 1 año: formulario de historial de tratamiento, gravedad y lista de verificación de YBOCS, lista de verificación de comportamientos impulsivos-compulsivos (ICBC), inventario obsesivo-compulsivo revisado (OCI-R), escala de depresión de Hamilton (HAM-D), escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A) , Programa de Evaluación de Discapacidad de la Organización Mundial de la Salud (WHODAS), CGI.

Hipótesis (construidas a partir de la literatura): las siguientes variables (evaluadas al inicio del estudio) mostrarán una asociación con la respuesta al tratamiento:

Clínico:

1. duración de la enfermedad no tratada (Alarcon et al., 1993; Ravizza et al., 1995; Stein et al., 2001);
2. comorbilidad: presencia de trastorno de ansiedad social comórbido (Carrasco et al., 1992), trastornos depresivos (Jakubovski et al., 2013); trastorno de estrés postraumático (TEPT) (Shavitt et al., 2010);
3. nivel de conocimiento (Erzegovesi et al., 2001);
4. dimensión síntoma: presencia y severidad de simetría, dimensiones contaminación y acaparamiento (Alarcon et al., 1993; Ferrão et al., 2006; Mataix-Cols et al., 1999; Hazari et al., 2016)

Neurocognitivo: toma de decisiones, CI verbal (D'Alcante et al., 2012), memoria/aprendizaje verbal (D'Alcante et al., 2012), control inhibitorio y tareas de flexibilidad mental (Flessner et al., 2010; Hazari et al. ., 2016).

Neuroimagen:

I. Estructural: volúmenes cerebrales en la corteza orbitofrontal, cingulado anterior, cuerpo estriado, corteza prefrontal dorsolateral y dorsomedial (Yun et al., 2015), ínsula (Yun et al., 2015), tálamo, hipocampo, glándula pituitaria (Atmaca et al. ., 2016), amígdala (Szeszko et al., 2004) y cerebelo.

II. Conectividad estructural (Diffusion Tensor Imaging - DTI): medidas de anisotropía fraccional en el cuerpo calloso, la cápsula interna, sustancia blanca en el área superolateral al caudado derecho, cíngulo bilateral, fascículo longitudinal superior y fascículo longitudinal inferior (Cannistraro et al., 2007; Szeszko wt al., 2005; Yoo et al., 2007; Garibotto et al., 2010).

tercero Conectividad funcional (rs-fMRI): patrones de activación y conectividad en redes frontalestriadas (ejecutivo central), parietales, occipitales, cerebelosas e ínsula-límbicas (saliencia) (Shin et al., 2014; Bhikram et al., 2016) ; Nakao et al., 2005; Sanematsu et al., 2010) IV. Exploratorio: análisis multimodal de predicción

Plan de análisis: se emplearán pruebas paramétricas y no paramétricas según se indica.