Translační výzkum pánevní bolesti (TRiPP)
3. dubna 2023 aktualizováno: University of Oxford
Translační výzkum pánevní bolesti. Hluboká fenotypizace žen s bolestí související s endometriózou a syndromem bolesti močového měchýře
Tato studie si klade za cíl lépe porozumět cestám vedoucím k bolesti u žen se dvěma typy stavů pánevní bolesti (bolest spojená s endometriózou a syndrom bolesti močového měchýře) a určit, zda lze tyto cesty použít pro podskupiny pacientek.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Chronická pánevní bolest je stejně častá jako astma, migréna a bolesti zad a má velmi významný dopad na kvalitu života. Stále je však špatně pochopena a dostupná léčba je omezená a často neúspěšná. Tento projekt se zaměřuje na dvě příčiny chronické pánevní bolesti: endometriózu a intersticiální cystitidu/syndrom bolesti močového měchýře. Endometrióza (přítomnost tkáně připomínající výstelku dělohy mimo dělohu) je velmi častá, postihuje ~1 z 10 žen a je spojena s často vylučujícími symptomy pánevní bolesti, včetně bolestivých menstruací, bolesti během měsíce a bolesti spojené s sex, močení a otevírání střev. Syndrom intersticiální cystitidy/bolesti močového měchýře je mnohem méně častý, ale dramaticky snižuje kvalitu života a mnoho žen plánuje svůj den kolem výletů na toaletu.
Tato multicentrická studie bude provedena na 3 místech v Evropě a 1 v USA. Spíše než na pánev budou výzkumníci přistupovat k těmto stavům v kontextu jiných chronických bolestivých stavů, se kterými sdílejí mnoho rysů, a proto zvažují mnoho různých systémů, které mohou přispět ke vzniku a udržení bolesti. Vyšetřovatelé zkombinují podrobná klinická a dotazníková data s testy funkce různých systémů (včetně nervových funkcí, stresové reakce a psychologie) a výsledky analýz různých tělesných tekutin a tkání (včetně krve, moči, lézí endometriózy). Během TRiPP nebude poskytnuta žádná studijní léčba ani intervence. Cílem je identifikovat cesty odpovědné za bolest u těchto žen a určit, zda je lze rozdělit do podskupin na základě různých cest bolesti, které by proto mohly reagovat na různé způsoby léčby. Nakonec vyšetřovatelé doufají, že identifikují nové cíle pro léčbu a přispějí k návrhu personalizovanějších léčebných plánů.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
787
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Porto, Portugalsko
- IBMC
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 9DU
- University of Oxford
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Kontroly, EAP a EABP budou vybrány z již rekrutovaných kohort, s povolením k opětovnému kontaktování, ve studiích ENDOX (University of Oxford) a BCE (Boston Childrens Hospital).
BPS se bude rekrutovat z klinik sekundární/terciární péče az reklam na stránkách skupin podpory pacientů a v místních médiích.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena, věk 18 - 50 let.
- Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
- EAP/EABP/CON: dříve se zapsali do kohort EndOX nebo BCE se souhlasem, že budete znovu kontaktováni.
- EAP: Chirurgická diagnostika endometriózy; alespoň jedna bolest pánve > 3/10.
- EABP: Chirurgická diagnostika endometriózy; alespoň jedna pánevní bolest > 3/10; bolest vnímaná pacientem jako vycházející z močového měchýře A z jiné oblasti (oblastí) pánve; alespoň jeden močový příznak (např. nutkání, frekvence).
- BPS: splňují kritéria ESSIC (bolesti v pánvi, tlak nebo nepohodlí po dobu delší než 6 měsíců, vnímané jako související s močovým měchýřem doprovázené alespoň jedním dalším močovým symptomem, jako je přetrvávající nutkání na močení nebo frekvence).
Kritéria vyloučení:
- Účastnice, která je těhotná, kojí nebo plánuje těhotenství v průběhu studie.
- Jakákoli jiná závažná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníky vystavit riziku z důvodu účasti ve zkoušce, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
- EAP: bolest vnímaná pacientem jako vycházející z močového měchýře; močové příznaky (např. nutkání, frekvence).
- CON: předchozí diagnóza endometriózy; pánevní bolest nebo dysmenorea (NRS>3/10)
- BPS: předchozí diagnóza endometriózy.
Navíc pro fyziologické testování:
Vyloučení:
• Účastníci, kteří se v posledních 12 týdnech zúčastnili jiné výzkumné studie zahrnující zkoumaný produkt.
A pro fMRI:
Zařazení:
• Kompatibilní s fMRI.
Vyloučení:
- Kontraindikace skenování fMRI, tj. kovové implantáty, stenty, klipy, hmotnost větší, než je přijatelné pro místní skener fMRI atd.
- Užívání centrálně působících léků v předchozích 3 měsících (např. antiepileptika, antidepresiva, anxiolytika, gabapentin, pregabalin, duloxetin). N.B. Pravidelné užívání standardních analgetik včetně opiátů není vylučujícím kritériem, nicméně ženy budou požádány, aby se zdržely užívání těchto léků po dobu 8 hodin před skenováním mozku, pokud to bude možné.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Endometrióza (EAP)
Chirurgická diagnostika endometriózy (cílem rovnoměrné rozdělení stadia I/II a stadia III/IV onemocnění); alespoň jedna pánevní bolest > 3/10; bolest, kterou pacient nevnímá jako vycházející z močového měchýře; žádné močové příznaky (např.
nutkání, frekvence)
|
|
Syndrom bolesti močového měchýře (BPS)
Syndrom bolesti močového měchýře (jak je definován kritérii ESSIC: pánevní bolest, tlak nebo nepohodlí po dobu delší než 6 měsíců, vnímané jako související s močovým měchýřem doprovázené alespoň jedním dalším močovým symptomem, jako je přetrvávající nutkání na močení nebo frekvence); bez anamnézy endometriózy
|
|
Endometrióza a bolest močového měchýře (EABP)
Chirurgická diagnostika endometriózy; alespoň jedna pánevní bolest > 3/10; bolest vnímaná pacientem jako vycházející z močového měchýře A z jiné oblasti (oblastí) pánve; alespoň jeden močový příznak (např.
nutkání, frekvence)
|
|
Řízení
Žádná endometrióza; Žádná pánevní bolest (nebo dysmenorea; NRS <3/10)
|
|
Pánevní bolest (PP)
Alespoň jedna bolest pánve > 3/10; žádná endometrióza; bolest, kterou pacient nevnímá jako vycházející z močového měchýře; žádné močové příznaky (např.
nutkání, frekvence)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantitativní senzorické testování (QST)
Časové okno: 1 rok
|
QST dorzální části chodidla a střední čáry podbřišku podle německého protokolu Neuropathic Pain Network Protocol.
|
1 rok
|
|
Přítomnost citlivosti svalů břišní stěny
Časové okno: 1 rok
|
Posouzení břišní stěny specificky zaměřené na svalovou citlivost podle standardizovaného protokolu (vylepšený Carnettsův test, jak jej popsali Scheltinga a Roumen 2017).
Subjekty budou kategorizovány podle svalové citlivosti přítomné nebo nepřítomné.
|
1 rok
|
|
Změna prahu tlakové bolesti (PPT)
Časové okno: 1 rok
|
Ke zkoumání změny prahu tlakové bolesti na dorzu nohy bude použito standardizované paradigma podmíněné modulace bolesti (CPM).
Jako podmíněný stimul bude použit ischemický stimul do kontralaterálního ramene.
PPT nohy bude měřeno před podmíněným stimulem a bezprostředně po něm.
Změna bude hlášena jako (PPTbefore - PPTafter).
|
1 rok
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) jednodenního profilu kortizolu ve slinách
Časové okno: 1 rok
|
Sliny budou odebírány doma ve specifikovaných časech umožňujících vypočítat denní AUC slinného kortizolu pro každého jedince.
Časy sběru: probuzení; 30-45 minut po probuzení; před obědem; před večeří; před spaním.
|
1 rok
|
|
Změna slinného kortizolu
Časové okno: Sliny odebrané bezprostředně před a bezprostředně po paradigmatu CPM (výsledek 3).
|
Vzorek slin bude odebrán v klidu bezprostředně před paradigmatem CPM popsaným ve výsledku 3 a poté znovu bezprostředně poté.
Stimul ischemické bolesti použitý jako podmiňující stimul v tomto paradigmatu je nejškodlivější složkou paradigmat fyziologického testování použitých v této studii, a proto s největší pravděpodobností vyvolá stresovou reakci.
Změna bude hlášena jako kortizol (před)-kortizol (po).
|
Sliny odebrané bezprostředně před a bezprostředně po paradigmatu CPM (výsledek 3).
|
|
Srdeční frekvence (HR)
Časové okno: 1 rok
|
Hodnoceno po dobu 20 minut v klidu.
|
1 rok
|
|
Změna srdeční frekvence
Časové okno: HR hodnocené bezprostředně před a bezprostředně po paradigmatu CPM (výsledek 3)
|
Hodnotí se v klidu bezprostředně před paradigmatem CPM popsaným ve výsledku 3 a poté znovu bezprostředně poté.
Stimul ischemické bolesti použitý jako podmiňující stimul v tomto paradigmatu je nejškodlivější složkou paradigmat fyziologického testování použitých v této studii, a proto s největší pravděpodobností vyvolá stresovou reakci.
Změna bude hlášena jako HR(před) - HR(po).
|
HR hodnocené bezprostředně před a bezprostředně po paradigmatu CPM (výsledek 3)
|
|
Krevní tlak (BP)
Časové okno: 1 rok
|
Hodnoceno po dobu 20 minut v klidu.
Měřeno v mmHG.
|
1 rok
|
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: BP hodnocený bezprostředně před a bezprostředně po paradigmatu CPM (výsledek 3)
|
Hodnotí se v klidu bezprostředně před paradigmatem CPM popsaným ve výsledku 3 a poté znovu bezprostředně poté.
Stimul ischemické bolesti použitý jako podmiňující stimul v tomto paradigmatu je nejškodlivější složkou paradigmat fyziologického testování použitých v této studii, a proto s největší pravděpodobností vyvolá stresovou reakci.
Změna bude hlášena jako BP(před) - BP(po).
|
BP hodnocený bezprostředně před a bezprostředně po paradigmatu CPM (výsledek 3)
|
|
Citlivost močového měchýře na plnění
Časové okno: 1 rok
|
Posuzováno standardizovaným neinvazivním paradigmatem plnění močového měchýře, měřeno jako čas do slovních zpráv o různých pocitech plnosti močového měchýře (první pocit, první nutkání) a poté potřeby vyprázdnit (maximální tolerance) po vypití 600 ml vody.
Subjekty budou rozděleny do kategorií s citlivostí močového měchýře ve srovnání s publikovanými normami pro ženy v reprodukčním věku a subjekty s normální citlivostí močového měchýře.
|
1 rok
|
|
Objem neplatný při maximální toleranci
Časové okno: 1 rok
|
Hodnoceno standardizovaným neinvazivním paradigmatem plnění močového měchýře popsaným ve výsledku 10.
Objem moči vymočené při dosažení maximální tolerance bude měřen v ml.
|
1 rok
|
|
fMRI skenování
Časové okno: 1 rok
|
fMRI sken s reakcí na tečkovité podněty střední čáry podbřišku.
|
1 rok
|
|
Pain Catastrophising: Pain Catastrophising Scale (PCS) (Sullivan)
Časové okno: Základní linie
|
Měřeno pomocí škály katastrofické bolesti (Sullivan).
Skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vysoké skóre představuje vyšší úrovně katastrofické bolesti.
Přestože existují tři dílčí škály, nebudou pro účely těchto hlavních analýz hodnoceny.
|
Základní linie
|
|
Komorbidní psychické potíže
Časové okno: Základní linie
|
Měřeno pomocí škály nemocniční úzkosti a deprese (HADS).
Skóre se pohybuje od 0 do 21 pro každou ze dvou dílčích škál měřících úzkost a depresi.
Tyto dvě dílčí škály budou v počátečních analýzách sečteny jako jednorozměrná míra psychického utrpení (0 - 42 s vyšším skóre představujícím větší distres).
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metabolomická data
Časové okno: Základní linie
|
Discovery studie hladin všech známých metabolitů v plazmě pomocí zavedeného ověřeného proprietárního nástroje navrženého Metabolon (https://www.metabolon.com).
|
Základní linie
|
|
Proteomická data
Časové okno: Základní linie
|
Studie měřící hladiny proteinů detekovaných na dvou panelech (zánětovém a neurologickém) podle návrhu OLink (https://www.olink.com).
|
Základní linie
|
|
Transkriptomická data
Časové okno: Základní linie
|
Na podskupině účastnic bude provedena transkriptomická analýza shodného eutopického a ektopického endometria u endometriózy a kontrolních žen.
Budou provedena jak popisná data, tak analýza dráhy.
|
Základní linie
|
|
Komorbidity
Časové okno: Základní linie
|
Hodnotí se pomocí komplexního inventáře lékařských symptomů (CMSI). CMSI obsahuje 41 položkový screener symptomů, u kterého se zvyšující se skóre přidává k vyšší funkční somatické zátěži (skóre se pohybuje od 0 do 41). Shluky příznaků navíc poukazují na konkrétní diagnózy, pro které jsou uvedeny otázky s úplnými diagnostickými kritérii, které umožňují screening nejběžnějších překrývajících se bolestivých stavů: Fibromyalgie temporomandibulární poruchy syndrom dráždivého tračníku chronické napětí typu bolest hlavy migréna chronická bolest dolní části zad myalgická encefalitida/chronický únavový syndrom intersticiální cystitida/syndrom bolestivého močového měchýře endometrióza vulvodynie |
Základní linie
|
|
Trauma z minulosti
Časové okno: Základní linie
|
Hodnoceno pomocí škály dětských traumatických událostí (CTES).
Skóre se pohybuje od 0 do 42, přičemž vyšší skóre představuje větší zkušenost s raným traumatem.
Nebudou odvozeny žádné dílčí stupnice.
|
Základní linie
|
|
Nedávné trauma
Časové okno: Základní linie
|
Hodnotí se pomocí škály nedávných traumatických událostí (RTES).
Skóre se pohybuje od 0 do 42, přičemž vyšší skóre představuje více zkušeností z nedávného traumatu.
Nebudou odvozeny žádné dílčí stupnice.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Katy Vincent, DPhil, University of Oxford
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2021
Dokončení studie (Aktuální)
23. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. června 2019
První zveřejněno (Aktuální)
28. června 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TRiPP WP9
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Jakmile bude studie a všechny následné analýzy dokončeny, budou deidentifikovaná data uložena ve veřejně přístupném úložišti podle požadavků financujících organizací.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici po dokončení všech analýz.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Data budou veřejně přístupná
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .