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骨盆疼痛的转化研究 (TRiPP)

2023年4月3日 更新者:University of Oxford

骨盆疼痛的转化研究。子宫内膜异位症相关疼痛和膀胱疼痛综合征女性的深层表型分析

本研究旨在更好地了解导致患有两种类型盆腔疼痛(子宫内膜异位症相关疼痛和膀胱疼痛综合征)的女性疼痛的途径,并确定这些途径是否可用于对患者进行亚组分析。

研究概览

详细说明

慢性骨盆痛与哮喘、偏头痛和背痛一样常见,对生活质量有非常显着的影响。 然而,人们对它的了解仍然很少,可用的治疗方法有限,而且往往不成功。 该项目重点关注慢性盆腔疼痛的两个原因:子宫内膜异位症和间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征。 子宫内膜异位症(在子宫外存在类似于子宫内膜的组织)非常常见,影响大约十分之一的女性,并且与经常致残的骨盆疼痛症状有关,包括痛经、整个月的疼痛以及与疼痛相关的疼痛性、排尿和排便。 间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征不太常见,但会大大降低生活质量,因为许多女性计划每天上厕所。

这项多中心研究将在欧洲的 3 个地点和美国的 1 个地点进行。研究人员不会将重点放在骨盆上,而是会在其他慢性疼痛病症的背景下研究这些病症,这些病症具有许多共同特征,因此会考虑许多不同的系统可能有助于产生和维持疼痛。 研究人员将详细的临床和问卷数据与多种系统功能测试(包括神经功能、应激反应和心理)以及不同体液和组织(包括血液、尿液、子宫内膜异位病变)的分析结果相结合。 TRiPP 期间将不提供研究治疗或干预。 目的是确定导致这些女性疼痛的途径,并确定是否可以根据可能对不同治疗产生反应的不同疼痛途径将她们分为亚组。 最终,研究人员希望确定新的治疗靶点,并为设计更加个性化的治疗方案做出贡献。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

787

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 9DU
        • University of Oxford
      • Porto、葡萄牙
        • IBMC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

在 ENDOX(牛津大学)和 BCE(波士顿儿童医院)研究中,对照、EAP 和 EABP 将从已经招募的队列中选择,并允许重新联系。 BPS 将从二级/三级护理诊所以及患者支持小组网站和当地媒体上的广告中招募。

描述

纳入标准:

  • 女性,年龄18-50岁。
  • 参与者愿意并能够对参与研究给予知情同意。
  • EAP/EABP/CON:之前在 EndOX 或 BCE 队列中注册并同意再次联系。
  • EAP:子宫内膜异位症的手术诊断;至少一种骨盆疼痛 >3/10。
  • EABP:子宫内膜异位症的手术诊断;至少一种骨盆疼痛 >3/10;患者认为疼痛来自膀胱和骨盆的其他区域;至少一种泌尿系统症状(例如 冲动,频率)。
  • BPS:满足 ESSIC 标准(盆腔疼痛、压力或不适超过 6 个月,被认为与膀胱有关,并伴有至少一种其他泌尿系统症状,如持续排尿或尿频)。

排除标准:

  • 在研究过程中怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者。
  • 研究者认为可能使参与者因参与试验而面临风险,或可能影响试验结果或参与者参与试验的能力的任何其他重大疾病或病症。
  • EAP:患者感觉到的疼痛是由膀胱引起的;泌尿系统症状(例如 冲动,频率)。
  • 缺点:既往诊断为子宫内膜异位症;骨盆疼痛或痛经 (NRS>3/10)
  • BPS:先前诊断为子宫内膜异位症。

此外,对于生理测试:

排除:

• 在过去12 周内参加过涉及研究产品的另一项研究试验的参与者。

对于 fMRI:

包含:

• 功能磁共振兼容。

排除:

  • fMRI 扫描的禁忌症,即金属植入物、支架、夹子、重量大于局部 fMRI 扫描仪等可接受的重量。
  • 在过去 3 个月内使用过中枢作用药物(例如 抗癫痫药、抗抑郁药、抗焦虑药、加巴喷丁、普瑞巴林、度洛西汀)。 注意 定期使用包括阿片类药物在内的标准镇痛药不是排除标准,但是,如果可能的话,将要求女性在脑部扫描前 8 小时内避免服用此类药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:横截面

队列和干预

团体/队列
子宫内膜异位症 (EAP)
子宫内膜异位症的手术诊断(目标是 I/II 期和 III/IV 期疾病的均等分布);至少一种骨盆疼痛 >3/10;患者感觉不到由膀胱引起的疼痛;没有泌尿系统症状(例如 冲动,频率)
膀胱疼痛综合征 (BPS)
膀胱疼痛综合征(根据 ESSIC 标准定义:骨盆疼痛、压力或不适超过 6 个月,被认为与膀胱相关,并伴有至少一种其他泌尿系统症状,如持续排尿或尿频);无子宫内膜异位症病史
子宫内膜异位症和膀胱疼痛 (EABP)
子宫内膜异位症的手术诊断;至少一种骨盆疼痛 >3/10;患者认为疼痛来自膀胱和骨盆的其他区域;至少一种泌尿系统症状(例如 冲动,频率)
控件
无子宫内膜异位症;无骨盆疼痛(或痛经;NRS <3/10)
骨盆痛 (PP)
至少一种骨盆疼痛 >3/10;没有子宫内膜异位症;患者感觉不到由膀胱引起的疼痛;没有泌尿系统症状(例如 冲动,频率)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
定量感官测试 (QST)
大体时间:1年
根据德国神经性疼痛网络协议,足背和下腹部中线的 QST。
1年
存在腹壁肌肉压痛
大体时间:1年
根据标准化方案(Scheltinga 和 Roumen 2017 描述的增强 Carnetts 测试)专门寻找肌肉压痛的腹壁评估。 受试者将被分类为存在或不存在肌肉压痛。
1年
压痛阈值变化(PPT)
大体时间:1年
将使用标准化的条件性疼痛调制 (CPM) 范例来研究足背压力痛阈值的变化。 对侧手臂的局部缺血刺激将用作条件刺激。 将在条件刺激之前和之后立即测量足部 PPT。 更改将报告为 (PPTbefore - PPTafter)。
1年
单日唾液皮质醇曲线的曲线下面积 (AUC)
大体时间:1年
将在指定时间在家中收集唾液,以便计算每个受试者的每日唾液皮质醇 AUC。 收集时间:醒来;醒来后 30-45 分钟;午餐之前;晚餐之前;就寝时间。
1年
唾液皮质醇的变化
大体时间:在 CPM 模式之前和之后立即收集唾液(结果 3)。
在结果 3 中描述的 CPM 范式之前,将在静止状态下立即收集唾液样本,然后立即再次收集。 在此范例中用作调节刺激的缺血性疼痛刺激是本研究中使用的生理测试范例中最有害的成分,因此最有可能产生应激反应。 变化将报告为皮质醇(之前)-皮质醇(之后)。
在 CPM 模式之前和之后立即收集唾液(结果 3)。
心率 (HR)
大体时间:1年
在休息 20 分钟的时间内进行评估。
1年
心率变化
大体时间:在 CPM 范式之前和之后立即评估 HR(结果 3)
在结果 3 中描述的 CPM 范式之前立即进行休息评估,然后立即再次评估。 在此范例中用作调节刺激的缺血性疼痛刺激是本研究中使用的生理测试范例中最有害的成分,因此最有可能产生应激反应。 变化将报告为 HR(之前)- HR(之后)。
在 CPM 范式之前和之后立即评估 HR(结果 3)
血压 (BP)
大体时间:1年
在休息 20 分钟的时间内进行评估。 以 mmHG 为单位测量。
1年
血压变化
大体时间:在 CPM 范式之前和之后立即评估 BP(结果 3)
在结果 3 中描述的 CPM 范式之前立即进行休息评估,然后立即再次评估。 在此范例中用作调节刺激的缺血性疼痛刺激是本研究中使用的生理测试范例中最有害的成分,因此最有可能产生应激反应。 变化将报告为 BP(之前)- BP(之后)。
在 CPM 范式之前和之后立即评估 BP(结果 3)
膀胱对充盈的敏感性
大体时间:1年
使用标准化的非侵入性膀胱充盈范式进行评估,以口头报告不同的膀胱充盈感(第一感觉、第一冲动)和饮用 600 毫升水后需要排尿(最大耐受性)的时间来衡量。 受试者将被分为与公布的育龄妇女标准相比具有膀胱敏感性的受试者和具有正常膀胱感觉的受试者。
1年
体积在最大公差下排空
大体时间:1年
使用结果 10 中描述的标准化非侵入性膀胱充盈范式进行评估。 当达到最大耐受性时排泄的尿量将以毫升为单位测量。
1年
功能磁共振扫描
大体时间:1年
fMRI 扫描对下腹部中线的点状刺激有反应。
1年
疼痛灾难化:疼痛灾难化量表 (PCS)(沙利文)
大体时间:基线
用疼痛灾难性量表 (Sullivan) 测量。 分数范围为 0 - 52,高分代表更高水平的疼痛灾难化。 尽管存在三个子量表,但不会出于这些主要分析的目的对其进行评估。
基线
共病心理困扰
大体时间:基线
使用医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 进行测量。 测量焦虑和抑郁的两个子量表的分数范围为 0 - 21。 在初始分析中,这两个子量表将作为心理困扰的一维测量值相加(0 - 42,分数越高表示困扰越大)。
基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
代谢组学数据
大体时间:基线
使用 Metabolon (https://www.metabolon.com) 设计的经过验证的专有工具对血浆中所有已知代谢物的水平进行发现研究。
基线
蛋白质组数据
大体时间:基线
研究测量由 OLink (https://www.olink.com) 设计的两个面板(炎症和神经)上检测到的蛋白质水平。
基线
转录组数据
大体时间:基线
将对一组参与者进行匹配的子宫内膜异位症和对照女性在位和异位子宫内膜的发现转录组学分析。 将执行描述性数据和路径分析。
基线
合并症
大体时间:基线

使用复杂医学症状量表 (CMSI) 进行评估。

CMSI 包含一个 41 项症状筛选器,其分数增加意味着更高的功能性躯体负担(分数范围为 0-41)。 此外,症状群指向特定的诊断,针对这些诊断提供了完整的诊断标准问题,允许筛选最常见的重叠疼痛状况:

纤维肌痛颞下颌关节紊乱肠易激综合征慢性紧张型头痛偏头痛慢性腰痛肌痛性脑炎/慢性疲劳综合征间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征子宫内膜异位症外阴痛

基线
过去的创伤
大体时间:基线
使用童年创伤事件量表 (CTES) 进行评估。 分数范围为 0 - 42,分数越高代表早期创伤经历越多。 不会得出任何子量表。
基线
最近的创伤
大体时间:基线
使用近期创伤事件量表 (RTES) 进行评估。 分数范围为 0 - 42,分数越高表示近期创伤经历越多。 不会得出任何子量表。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月1日

初级完成 (实际的)

2021年9月1日

研究完成 (实际的)

2023年2月23日

研究注册日期

首次提交

2019年5月16日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月27日

首次发布 (实际的)

2019年6月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月3日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

一旦研究和所有后续分析完成,去识别化数据将按照资助者的要求存放在可公开访问的存储库中。

IPD 共享时间框架

一旦所有分析完成,数据将可用。

IPD 共享访问标准

数据将可公开访问

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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