Cukrovka, cvičení a jaterní tuk (DODAT) ((DELIVER))

Verbální kontrola způsobilosti

Před zahájením studie budou účastníci telefonicky kontaktováni a proběhne úvodní ústní kontrola způsobilosti (cca. 30 minut rozhovoru). Následně budou potenciálně způsobilí účastníci pozváni k návštěvě centra Sir Peter Mansfield Imaging Center k první návštěvě studie.

Hodnotící návštěva 1 – Sir Peter Mansfield Imaging Center (University of Nottingham) Informovaný souhlas Před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí účastník podepsat a uvést datum poslední schválené verze formuláře informovaného souhlasu. Před získáním souhlasu odpovědná osoba zajistí, že účastník plně rozumí všem aspektům studie. Bude také jasně uvedeno, že účastník může ze studie kdykoli a z jakéhokoli důvodu odstoupit, aniž by byla dotčena budoucí péče, a bez povinnosti uvádět důvod odstoupení. Pokud účastník odstoupí ze studie, ale neodvolá svůj souhlas, mohou být pro studii použita již získaná data. Pokud se účastník odhlásil z důvodu nežádoucí příhody, lékař bude podle potřeby následovat.

Formulář souhlasu bude podepsán a datován na základě informovaného rozhodnutí. Proces souhlasu bude provádět někdo, kdo absolvoval školení o udělení souhlasu, byl autorizován hlavním zkoušejícím a je uveden v protokolu delegování oprávnění. Originál podepsaného formuláře bude uchován na místě studie a kopie bude předána účastníkovi. Třetí kopie bude zaslána praktickému lékaři účastníka.

Dotazníky

Účastníci vyplní několik tužkových a papírových dotazníků, aby posoudili svou způsobilost k účasti ve studii a poskytli základní data studie. Budou zahrnovat následující:

• Dotazník připravenosti na fyzickou aktivitu – ke zjištění připravenosti účastníků na cvičení a/nebo kontraindikací
• Loughborough University Health Screen Questionnaire – k získání přehledu o anamnéze účastníků, současných lécích a rodinné anamnéze onemocnění
• Sir Peter Mansfield Imaging Center Bezpečnostní screeningový formulář pro magnetickou rezonanci – k posouzení potenciálních kontraindikací k MRI
• Demografické údaje a kontaktní údaje – k určení data narození, etnické příslušnosti a poštovní adresy účastníků
• Dotazník příjmu alkoholu – ke zjištění obvyklého příjmu alkoholu účastníka za účelem klasifikace jako nealkoholické ztučnění jater.

Antropometrie, krevní tlak a krevní test z prstu Výška, tělesná hmotnost a obvod pasu budou měřeny pomocí standardních technik a bude vypočítán index tělesné hmotnosti (BMI). Procento tělesného tuku bude odhadnuto pomocí bioelektrické impedanční analýzy. Krevní tlak bude vyhodnocen pomocí automatického monitoru poté, co účastníci tiše seděli 10 minut (průměr ze tří měření). Pro kontrolu předběžné způsobilosti (HbA1c) bude proveden odběr krve z prstu pomocí zařízení v místě péče.

Magnetická rezonance (MRI) MRI data budou získávána pomocí 3T Philips Ingenia MRI skeneru. Indexy kvality jaterního tuku a celkové intrahepatocelulární frakce jaterního tuku budou stanoveny pomocí 1H-MRS prostřednictvím kvantifikace jednotlivých píků lipidových skupin. Zánět jater, viscerální tuková tkáň a podkožní abdominální tuková tkáň budou měřeny pomocí MRI. Techniky používané k měření těchto výsledků byly ověřeny a publikovány již dříve.

Seznámení se záznamy o váženém jídle a monitory fyzické aktivity Účastníci dostanou monitor fyzické aktivity na zápěstí (jako hodinky) (GENEactiv), který budou nosit 24 hodin denně po dobu následujících sedmi dnů. Účastníkům bude také ukázáno, jak vést přesný záznam o zvážených potravinách, a budou jim poskytnuty váhy a deník, které usnadní třídenní záznam během následujících sedmi dnů (dva týdny a jeden víkendový den).

Po tomto sezení budou vyhodnoceny snímky MRI, aby se zjistilo, zda účastníci mají či nemají takové množství jaterního tuku, které je dostatečně vysoké pro zařazení do studie (> 5,56 %). Pokud je tuk v játrech nižší než tato hodnota, nebude účastníkům povolena účast. Pokud je tuk v játrech stejný nebo vyšší než tato hladina, budou účastníci pozváni k návštěvě druhé hodnotící návštěvy studie.

Hodnotící návštěva 2 – Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre)

Vzorek krve nalačno

Účastníci budou požádáni, aby se zúčastnili druhé hodnotící návštěvy studie, protože od předchozího večera nejedli. Tyto návštěvy se tedy budou konat v dopoledních hodinách (před 10:30). Na začátku této návštěvy účastníci poskytnou vzorek krve z venepunkce nalačno (40 ml krve) poté, co se posadili na 10 minut. Tento vzorek bude odebrán z antekubitální žíly osobou vyškolenou a zkušenou v flebotomii. Jedna krevní láhev bude odeslána do nemocničních patologických laboratoří pro analýzu glykovaného hemoglobinu. Zbývající vzorky se okamžitě odstředí v chlazené centrifuze, aby se získala plazma/sérum. Tyto vzorky budou následně uloženy až do konce pokusu v mrazících boxech -80 stupňů (celsia) na výzkumných místech. Po poslední návštěvě účastníků budou vzorky přepraveny na Loughborough University (při -80 stupních) komerčním kurýrem. Vzorky pak budou analyzovány v dávce na:

• Lipidy
• C-reaktivní protein
• Jaterní enzymy
• Glukóza
• Inzulín
• Neesterifikované mastné kyseliny
• Hepatokiny
• Zánětlivé proteiny

Lékařské hodnocení a aerobní zdatnost Zdravotnický odborník odebere od účastníků úplnou anamnézu, aby identifikoval jakékoli faktory, které mohou jednotlivcům bránit v dokončení studie. Bude také provedeno 12svodové EKG. Nakonec bude na běžeckém pásu proveden progresivní zátěžový test na běžeckém pásu s omezením příznaků. Tento test bude vyžadovat, aby účastníci cvičili ve stále větší intenzitě až do dobrovolného vyčerpání. Klinický odborník bude monitorovat krevní tlak a EKG účastníků během tohoto testu, který bude ukončen, pokud je to klinicky indikováno.

Randomizace Po návštěvě budou dva účastníci randomizováni (1:1) do stavu (cvičení nebo kontrola). Randomizaci provede statistik pokusu (další podrobnosti viz část 13). Zapojení účastníků, kteří dokončují pouze část A studie, v tomto okamžiku skončí.

Šestitýdenní intervence Účastníci randomizovaní ke kontrole neobdrží během šestitýdenní intervenční fáze žádné intervence. Během této doby budou účastníci kontroly požádáni, aby neměnili žádné aspekty svého životního stylu. Před pátým týdnem bude účastníkům umístěn monitor fyzické aktivity, který budou průběžně nosit během pátého a šestého týdne. Účastníci budou také během pátého týdne (dva dny v týdnu a jeden víkendový den) vyplňovat deníky váženého jídla.

Účastníci randomizovaní do cvičebního tréninku absolvují během šestitýdenní intervence čtyři cvičební tréninky týdně. Každý týden bude jedno sezení pod dohledem výzkumného týmu, zatímco tři sezení svižné chůze proběhne bez dozoru účastníka. Všechna cvičení se budou skládat z nepřetržitého cvičení střední intenzity a budou trvat 35 - 50 minut (v závislosti na týdnu intervence).

Hodnotící návštěva 3 (po intervenci) – Sir Peter Mansfield Imaging Center (University of Nottingham) Hodnocení provedená při návštěvě tři budou opakováním těch, která byla dokončena během návštěvy jedna.

Hodnotící návštěva 4 (po intervenci) – Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre) Hodnocení provedená při návštěvě čtyři budou opakováním těch, která byla dokončena během návštěvy 2, kromě toho, že nebude provedeno lékařské vyšetření.