糖尿病、运动和肝脏脂肪 (DELIVER) ((DELIVER))

口头资格检查

在开始研究之前，将通过电话联系参与者，并进行初步的口头资格检查（大约 30 分钟对话）。 在此之后，可能符合条件的参与者将被邀请访问彼得曼斯菲尔德爵士成像中心进行研究评估访问。

评估访视 1 - 彼得曼斯菲尔德爵士成像中心（诺丁汉大学） 知情同意 在进行任何与研究相关的程序之前，参与者必须签署最新批准版本的知情同意书并注明日期。 在获得同意之前，负责人将确保参与者完全理解研究的所有方面。 还将明确指出，参与者可以随时出于任何原因退出研究，而不会影响未来的护理，并且没有义务说明退出的原因。 如果参与者退出研究但未撤回同意，则已获得的数据可用于研究。 如果参与者因不良事件退出，医疗专业人员将酌情跟进。

同意书将根据知情决定签署并注明日期。 同意过程将由接受过同意培训、已获得首席调查员授权并在授权日志中命名的人员执行。 原始签名表格将保留在研究地点，副本将提供给参与者。 第三份副本将邮寄给参与者的全科医生。

调查问卷

参与者将完成几份基于笔和纸的问卷调查，以评估他们参与研究的资格并提供基线研究数据。 这些将包括以下内容：

• 身体活动准备问卷——确定参与者的锻炼准备情况和/或禁忌症
• 拉夫堡大学健康筛查问卷——了解参与者的病史、当前用药情况和家族病史
• 彼得曼斯菲尔德爵士成像中心磁共振安全筛查表 - 评估 MRI 的潜在禁忌症
• 人口统计和联系方式——确定参与者的出生日期、种族和邮政地址
• 酒精摄入量问卷——确定参与者的习惯性酒精摄入量，以便归类为非酒精性脂肪肝。

人体测量学、血压和手指采血测试 将使用标准技术测量身高、体重和腰围，并计算体重指数 (BMI)。 将使用生物电阻抗分析来估计身体脂肪百分比。 在参与者静坐 10 分钟（三次测量的平均值）后，将使用自动监测器评估血压。 将使用医疗点设备进行指尖血液测试以检查初步资格 (HbA1c)。

磁共振成像 (MRI) MRI 数据将使用 3T Philips Ingenia MRI 扫描仪采集。 肝脂肪质量指数和总肝细胞内肝脂肪分数将使用 1 H-MRS 通过量化单个脂质组峰来确定。 将通过 MRI 测量肝脏炎症、内脏脂肪组织和皮下腹部脂肪组织。 用于衡量这些结果的技术之前已经过验证和发布。

熟悉称重食物记录和身体活动监测器 将向参与者提供手腕佩戴（类似手表）的身体活动监测器 (GENEactiv)，他们将在接下来的 7 天内每天 24 小时佩戴。 还将向参与者展示如何保持准确称重的食物记录，并将向参与者提供食物秤和日记，以便在接下来的 7 天内（两周和一个周末）进行三天的记录。

在这次会议之后，将评估 MRI 扫描，以检查参与者的肝脏脂肪量是否足够高以纳入研究（> 5.56%）。 如果肝脏脂肪低于此值，则不允许参与者参加。 如果肝脏脂肪等于或大于该水平，则将邀请参与者参加第二次研究评估访视。

评估访问 2 - 莱斯特总医院（莱斯特糖尿病中心）

空腹血样

参与者将被要求参加第二次研究评估访问，因为他们从前一天晚上就没有吃过东西。 因此，这些访问将在上午（10:30 之前）进行。 在这次访问开始时，参与者将在坐下 10 分钟后提供空腹静脉穿刺血样（40 毫升血液）。 该样本将由接受过静脉切开术培训和经验丰富的人员从肘前静脉采集。 一瓶血将被送到医院病理实验室，用于分析糖化血红蛋白。 剩余的样本将立即在冷冻离心机中离心以获得血浆/血清。 随后，这些样本将在研究地点的 -80 度（摄氏）冰箱内储存直至试验结束。 在最后一次参与者访问之后，样品将通过商业快递运送到拉夫堡大学（-80 度）。 然后将对样本进行分批分析：

• 脂质
• C反应蛋白
• 肝酶
• 葡萄糖
• 胰岛素
• 非酯化脂肪酸
• 肝素
• 炎症蛋白

医学评估和有氧健身 医学专家将从参与者那里获取完整的病史，以确定可能阻止个人完成研究的任何因素。 还将进行 12 导联心电图检查。 最后，将在跑步机上进行症状有限的渐进式跑步机运动测试。 该测试将要求参与者以越来越高的强度进行锻炼，直到意志力耗尽。 临床专业人员将在此测试期间监测参与者的血压和心电图，如果有临床指征，测试将终止。

随机化 访问后，两名参与者将被随机分配 (1:1) 到条件（运动训练或控制）。 随机化将由试验统计学家进行（更多详细信息请参见第 13 节）。 仅完成研究 A 部分的参与者的参与将在此时结束。

六周干预 随机分配到对照组的参与者在六周干预阶段将不接受任何干预。 在此期间，控制参与者将被要求不要改变他们生活方式的任何方面。 在第五周之前，参与者将收到一个身体活动监测器，以便在第五周和第六周持续佩戴。 参与者还将在第五周（两周和一个周末）完成称重食物日记。

在为期六周的干预期间，随机分配给运动训练的参与者将每周完成四次运动训练。 每周，研究团队将监督一节课，而参与者将在无人监督的情况下进行三节快走。 所有锻炼课程将由连续的中等强度锻炼组成，持续时间为 35 - 50 分钟（取决于干预周）。

评估访问 3（干预后）- 彼得曼斯菲尔德爵士成像中心（诺丁汉大学） 第三次访问进行的评估将重复第一次访问期间完成的评估。

第 4 次评估访视（干预后）- 莱斯特总医院（莱斯特糖尿病中心） 第 4 次访视进行的评估将重复第二次访视期间完成的评估，但不进行体格检查。