Diabete, esercizio fisico e grasso del fegato (DELIVER) ((DELIVER))

Controllo di idoneità verbale

Prima di iniziare lo studio, i partecipanti saranno contattati telefonicamente e avrà luogo un primo controllo verbale di ammissibilità (ca. conversazione di 30 minuti). Successivamente, i partecipanti potenzialmente idonei saranno invitati a visitare il Sir Peter Mansfield Imaging Center per la prima visita di valutazione dello studio.

Visita di valutazione 1 - Sir Peter Mansfield Imaging Center (Università di Nottingham) Consenso informato Prima che qualsiasi procedura correlata allo studio possa aver luogo, il partecipante deve firmare e datare la versione approvata più recente del modulo di consenso informato. Prima di ottenere il consenso, l'individuo responsabile si assicurerà che il partecipante comprenda appieno tutti gli aspetti dello studio. Sarà inoltre chiaramente specificato che il partecipante è libero di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, per qualsiasi motivo, fatte salve cure future e senza obbligo di fornire il motivo del ritiro. Se un partecipante si ritira dallo studio ma non ritira il proprio consenso, i dati già ottenuti possono essere utilizzati per lo studio. Se un partecipante si è ritirato a causa di un evento avverso, un medico lo seguirà come appropriato.

Il modulo di consenso sarà firmato e datato sulla base di una decisione informata. Il processo di consenso verrà eseguito da qualcuno che ha ricevuto una formazione sul consenso, è stato autorizzato dal capo investigatore ed è nominato nel registro delle deleghe di autorità. Il modulo originale firmato verrà conservato presso la sede dello studio e una copia verrà consegnata al partecipante. Una terza copia verrà spedita al medico di famiglia del partecipante.

Questionari

I partecipanti completeranno diversi questionari basati su carta e penna per valutare la loro idoneità a partecipare allo studio e per fornire dati di studio di base. Questi includeranno quanto segue:

• Questionario sulla preparazione all'attività fisica - per determinare la prontezza dei partecipanti all'esercizio e/o le controindicazioni
• Loughborough University Health Screen Questionnaire - per ottenere una panoramica della storia medica dei partecipanti, dei farmaci attuali e della storia familiare della malattia
• Sir Peter Mansfield Imaging Center Magnetic Resonance Safety Screening Form - per valutare potenziali controindicazioni alla risonanza magnetica
• Dati demografici e dettagli di contatto - per determinare la data di nascita, l'etnia e l'indirizzo postale dei partecipanti
• Questionario sull'assunzione di alcol - per determinare l'assunzione abituale di alcol da parte dei partecipanti al fine di classificare come steatosi epatica non alcolica.

Antropometria, pressione sanguigna e esame del sangue con puntura del dito Saranno misurate altezza, massa corporea e circonferenza della vita utilizzando tecniche standard e verrà calcolato l'indice di massa corporea (BMI). La percentuale di grasso corporeo sarà stimata utilizzando l'analisi dell'impedenza bioelettrica. La pressione sanguigna verrà valutata utilizzando un monitor automatico dopo che i partecipanti si sono seduti in silenzio per 10 minuti (media di tre misurazioni). Verrà eseguito un esame del sangue con puntura del dito per verificare l'idoneità preliminare (HbA1c) utilizzando un dispositivo point-of-care.

Imaging a risonanza magnetica (MRI) I dati MRI verranno acquisiti utilizzando uno scanner MRI Philips Ingenia 3T. Gli indici di qualità del grasso epatico e le frazioni totali di grasso epatico intraepatocellulare saranno determinati utilizzando 1H-MRS attraverso la quantificazione dei picchi dei singoli gruppi lipidici. L'infiammazione epatica, il tessuto adiposo viscerale e il tessuto adiposo addominale sottocutaneo saranno misurati tramite risonanza magnetica. Le tecniche utilizzate per misurare questi risultati sono state convalidate e pubblicate in precedenza.

Familiarizzazione con i registri degli alimenti pesati e i monitor dell'attività fisica Ai partecipanti verrà fornito un monitor dell'attività fisica da polso (simile a un orologio) (GENEactiv) che indosseranno 24 ore al giorno per i prossimi sette giorni. Ai partecipanti verrà anche mostrato come tenere un accurato registro degli alimenti pesati e verranno forniti bilance e diario per facilitare un registro di tre giorni entro i prossimi sette giorni (due settimane e un giorno del fine settimana).

Dopo questa sessione, verranno valutate le scansioni MRI per esaminare se i partecipanti hanno o meno una quantità di grasso epatico sufficientemente elevata per l'inclusione nello studio (> 5,56%). Se il grasso del fegato è inferiore a questo, i partecipanti non saranno autorizzati a partecipare. Se il grasso del fegato è uguale o superiore a questo livello, i partecipanti saranno invitati a partecipare alla seconda visita di valutazione dello studio.

Visita di valutazione 2 - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre)

Campione di sangue a digiuno

Ai partecipanti verrà chiesto di partecipare alla seconda visita di valutazione dello studio non avendo mangiato dalla sera precedente. Queste visite avverranno quindi al mattino (entro le 10:30). All'inizio di questa visita i partecipanti forniranno un campione di sangue venoso a digiuno (40 ml di sangue) dopo essersi seduti per 10 minuti. Questo campione verrà prelevato da una vena antecubitale da un individuo addestrato ed esperto in flebotomia. Una bottiglia di sangue verrà inviata ai laboratori di patologia ospedaliera per l'analisi dell'emoglobina glicata. I restanti campioni verranno centrifugati immediatamente in una centrifuga refrigerata per ottenere plasma/siero. Questi campioni verranno successivamente conservati fino alla fine della sperimentazione all'interno di congelatori a -80 gradi (centigradi) presso i siti di ricerca. Dopo l'ultima visita dei partecipanti, i campioni saranno trasportati alla Loughborough University (a -80 gradi) da un corriere commerciale. I campioni verranno quindi analizzati in batch per:

• Lipidi
• proteina C-reattiva
• Enzimi epatici
• Glucosio
• Insulina
• Acidi grassi non esterificati
• Epatochine
• Proteine ​​infiammatorie

Valutazione medica e idoneità aerobica Un professionista medico prenderà una storia medica completa dai partecipanti al fine di identificare eventuali fattori che potrebbero impedire alle persone di completare lo studio. Verrà eseguito anche un ECG a 12 derivazioni. Infine, verrà effettuato un test di esercizio su tapis roulant progressivo limitato dai sintomi su un tapis roulant. Questo test richiederà ai partecipanti di esercitarsi a intensità sempre più dure fino all'esaurimento volontario. Un professionista clinico monitorerà la pressione sanguigna e l'ECG dei partecipanti durante questo test che verrà interrotto se clinicamente indicato.

Randomizzazione Dopo la visita, due partecipanti saranno randomizzati (1:1) a condizione (esercizio fisico o controllo). La randomizzazione sarà eseguita da un esperto di statistica (vedere la sezione 13 per ulteriori dettagli). Il coinvolgimento dei partecipanti che stanno solo completando la Parte A dello studio terminerà a questo punto.

Intervento di sei settimane I partecipanti randomizzati al controllo non riceveranno alcun intervento durante la fase di intervento di sei settimane. Durante questo periodo, ai partecipanti al controllo verrà chiesto di non modificare alcun aspetto del loro stile di vita. Prima della quinta settimana, ai partecipanti verrà pubblicato un monitor dell'attività fisica da indossare continuamente durante la quinta e la sesta settimana. I partecipanti completeranno anche i diari alimentari pesati durante la quinta settimana (due giorni della settimana e un giorno del fine settimana).

I partecipanti randomizzati all'esercizio fisico completeranno quattro sessioni di allenamento fisico a settimana durante l'intervento di sei settimane. Ogni settimana, una sessione sarà supervisionata dal gruppo di ricerca mentre tre sessioni di camminata veloce saranno intraprese senza supervisione dal partecipante. Tutte le sessioni di allenamento saranno composte da esercizi continui di intensità moderata e dureranno 35-50 minuti (a seconda della settimana di intervento).

Visita di valutazione 3 (post-intervento) - Sir Peter Mansfield Imaging Center (Università di Nottingham) Le valutazioni effettuate durante la terza visita saranno una ripetizione di quelle completate durante la prima visita.

Visita di valutazione 4 (post-intervento) - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre) Le valutazioni effettuate alla visita quattro saranno una ripetizione di quelle completate durante la visita due, tranne per il fatto che non verrà eseguita una visita medica.