Diabetes, ejercicio y grasa hepática (DELIVER) ((DELIVER))

Verificación verbal de elegibilidad

Antes de comenzar el estudio, se contactará a los participantes por teléfono y se realizará una verificación de elegibilidad verbal inicial (aprox. conversación de 30 minutos). Después de esto, se invitará a los participantes potencialmente elegibles a visitar el Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield para la primera visita de evaluación del estudio.

Visita de evaluación 1: Centro de imágenes Sir Peter Mansfield (Universidad de Nottingham) Consentimiento informado Antes de que se pueda llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio, el participante debe firmar y fechar la versión aprobada más reciente del Formulario de consentimiento informado. Antes de obtener el consentimiento, la persona responsable se asegurará de que el participante comprenda completamente todos los aspectos del estudio. También se indicará claramente que el participante es libre de retirarse del estudio en cualquier momento, por cualquier motivo, sin perjuicio de la atención futura, y sin obligación de dar el motivo de la retirada. Si un participante se retira del estudio pero no retira su consentimiento, los datos ya obtenidos se pueden utilizar para el estudio. Si un participante se retira debido a un evento adverso, un profesional médico hará un seguimiento según corresponda.

El formulario de consentimiento será firmado y fechado en base a una decisión informada. El proceso de consentimiento será realizado por alguien que haya recibido capacitación en consentimiento, haya sido autorizado por el Investigador Jefe y esté nombrado en el registro de delegación de autoridad. El formulario original firmado se conservará en el lugar del estudio y se entregará una copia al participante. Se enviará una tercera copia al médico de cabecera del participante.

Cuestionarios

Los participantes completarán varios cuestionarios en lápiz y papel para evaluar su elegibilidad para participar en el estudio y proporcionar datos de referencia del estudio. Estos incluirán lo siguiente:

• Cuestionario de preparación para la actividad física: para determinar la preparación de los participantes para hacer ejercicio y/o contraindicaciones
• Cuestionario de evaluación de salud de la Universidad de Loughborough: para obtener una descripción general del historial médico de los participantes, los medicamentos actuales y los antecedentes familiares de enfermedades
• Sir Peter Mansfield Imaging Center Formulario de detección de seguridad de resonancia magnética: para evaluar posibles contraindicaciones para la resonancia magnética
• Datos demográficos y de contacto: para determinar la fecha de nacimiento, el origen étnico y la dirección postal de los participantes
• Cuestionario de ingesta de alcohol: para determinar la ingesta habitual de alcohol del participante para clasificar como enfermedad del hígado graso no alcohólico.

Antropometría, presión arterial y análisis de sangre por punción digital Se medirá la altura, la masa corporal y la circunferencia de la cintura utilizando técnicas estándar y se calculará el índice de masa corporal (IMC). El porcentaje de grasa corporal se estimará mediante análisis de impedancia bioeléctrica. La presión arterial se evaluará mediante un monitor automático después de que los participantes se hayan sentado en silencio durante 10 minutos (promedio de tres mediciones). Se realizará un análisis de sangre por punción en el dedo para verificar la elegibilidad preliminar (HbA1c) utilizando un dispositivo de punto de atención.

Los datos de resonancia magnética nuclear (RMN) se adquirirán mediante un escáner de resonancia magnética 3T Philips Ingenia. Los índices de calidad de la grasa hepática y las fracciones de grasa hepática intrahepatocelular total se determinarán utilizando 1H-MRS a través de la cuantificación de los picos de grupos de lípidos individuales. La inflamación del hígado, el tejido adiposo visceral y el tejido adiposo abdominal subcutáneo se medirán mediante resonancia magnética. Las técnicas utilizadas para medir estos resultados han sido validadas y publicadas previamente.

Familiarización con los registros de alimentos pesados ​​y los monitores de actividad física Los participantes recibirán un monitor de actividad física que se lleva en la muñeca (similar a un reloj) (GENEactiv) que usarán las 24 horas del día durante los próximos siete días. A los participantes también se les mostrará cómo llevar un registro preciso de los alimentos pesados ​​y se les proporcionarán básculas para alimentos y un diario para facilitar un registro de tres días dentro de los próximos siete días (dos días de la semana y un día de fin de semana).

Después de esta sesión, se evaluarán las resonancias magnéticas para examinar si los participantes tienen o no una cantidad de grasa en el hígado que sea lo suficientemente alta para su inclusión en el estudio (> 5,56 %). Si la grasa del hígado es menor que esto, los participantes no podrán participar. Si la grasa hepática es igual o superior a este nivel, se invitará a los participantes a asistir a la segunda visita de evaluación del estudio.

Visita de evaluación 2 - Hospital General de Leicester (Centro de Diabetes de Leicester)

Muestra de sangre en ayunas

Se les pedirá a los participantes que asistan a la segunda visita de evaluación del estudio sin haber comido desde la noche anterior. Por lo tanto, estas visitas se realizarán por la mañana (antes de las 10:30). Al comienzo de esta visita, los participantes proporcionarán una muestra de sangre de venopunción en ayunas (40 ml de sangre) después de haber estado sentados durante 10 minutos. Esta muestra será recolectada de una vena antecubital por una persona capacitada y experimentada en flebotomía. Se enviará una botella de sangre a los laboratorios de patología del hospital para el análisis de la hemoglobina glicosilada. Las muestras restantes se centrifugarán inmediatamente en una centrífuga refrigerada para obtener plasma/suero. Posteriormente, estas muestras se almacenarán hasta el final del ensayo en congeladores de -80 grados centígrados en los sitios de investigación. Después de la última visita de los participantes, las muestras serán transportadas a la Universidad de Loughborough (a -80 grados) por un servicio de mensajería comercial. Luego, las muestras se analizarán por lotes para:

• lípidos
• Proteína C-reactiva
• Enzimas del hígado
• Glucosa
• Insulina
• Ácidos grasos no esterificados
• hepatoquinas
• Proteínas inflamatorias

Evaluación médica y aptitud aeróbica Un profesional médico tomará un historial médico completo de los participantes para identificar cualquier factor que pueda impedir que las personas completen el estudio. También se realizará un ECG de 12 derivaciones. Finalmente, se realizará una prueba de esfuerzo progresiva limitada por los síntomas en una cinta rodante. Esta prueba requerirá que los participantes hagan ejercicio a intensidades cada vez más duras hasta el agotamiento volitivo. Un profesional clínico controlará la presión arterial y el ECG de los participantes durante esta prueba, que finalizará si está clínicamente indicado.

Aleatorización Después de la visita, dos participantes serán asignados al azar (1:1) a la condición (entrenamiento con ejercicios o control). La aleatorización será realizada por un estadístico del ensayo (consulte la sección 13 para obtener detalles adicionales). La participación de los participantes que solo están completando la Parte A del estudio terminará en este punto.

Intervención de seis semanas Los participantes asignados al azar al control no recibirán intervenciones durante la fase de intervención de seis semanas. Durante este tiempo, se pedirá a los participantes de control que no cambien ningún aspecto de su estilo de vida. Antes de la semana cinco, a los participantes se les publicará un monitor de actividad física para que lo usen continuamente durante las semanas cinco y seis. Los participantes también completarán diarios de alimentos pesados ​​durante la semana cinco (dos días de semana y un día de fin de semana).

Los participantes asignados al azar al entrenamiento físico completarán cuatro sesiones de entrenamiento físico por semana durante la intervención de seis semanas. Cada semana, una sesión será supervisada por el equipo de investigación, mientras que tres sesiones de caminata rápida se realizarán sin supervisión del participante. Todas las sesiones de ejercicio estarán compuestas por ejercicio continuo de intensidad moderada y tendrán una duración de 35 a 50 minutos (dependiendo de la semana de intervención).

Visita de evaluación 3 (posterior a la intervención) - Centro de imágenes Sir Peter Mansfield (Universidad de Nottingham) Las evaluaciones realizadas en la visita tres serán una repetición de las realizadas durante la visita uno.

Visita de evaluación 4 (posterior a la intervención) - Hospital General de Leicester (Centro de Diabetes de Leicester) Las evaluaciones realizadas en la visita cuatro serán una repetición de las realizadas durante la visita dos, excepto que no se realizará un examen médico.