Diabetes, trening og leverfett (LEVER) ((DELIVER))

Verbal kvalifikasjonssjekk

Før studien starter, vil deltakerne bli kontaktet via telefon og en innledende verbal kvalifikasjonssjekk vil finne sted (ca. 30 min samtale). Etter dette vil potensielt kvalifiserte deltakere bli invitert til å besøke Sir Peter Mansfield Imaging Center for studievurderingsbesøk en.

Vurderingsbesøk 1 - Sir Peter Mansfield Imaging Center (University of Nottingham) Informert samtykke Før noen studierelaterte prosedyrer kan finne sted, må deltakeren signere og datere den siste godkjente versjonen av skjemaet for informert samtykke. Før samtykke innhentes, vil den ansvarlige personen sikre at deltakeren fullt ut forstår alle aspekter av studien. Det vil også tydelig fremgå at deltakeren står fritt til å trekke seg fra studien når som helst, uansett årsak, uten at det berører fremtidig omsorg, og uten forpliktelse til å oppgi årsaken til tilbaketrekkingen. Hvis en deltaker trekker seg fra studien, men ikke trekker tilbake samtykket, kan allerede innhentede data brukes til studien. Hvis en deltaker har trukket seg på grunn av en uønsket hendelse, vil en medisinsk fagperson følge opp etter behov.

Samtykkeskjemaet vil bli signert og datert basert på en informert beslutning. Samtykkeprosessen vil bli utført av noen som har mottatt samtykkeopplæring, er autorisert av sjefsetterforskeren og er navngitt på delegeringsloggen. Det originale signerte skjemaet vil bli oppbevart på studiestedet og kopi vil bli gitt til deltakeren. Et tredje eksemplar vil bli lagt ut til deltakerens fastlege.

Spørreskjemaer

Deltakerne vil fylle ut flere penn- og papirbaserte spørreskjemaer for å vurdere deres kvalifikasjoner til å delta i studien og for å gi grunnlagsdata fra studien. Disse vil inkludere følgende:

• Spørreskjema for fysisk aktivitetsberedskap - for å fastslå deltakernes beredskap til å trene og/eller kontraindikasjoner
• Loughborough University Health Screen Questionnaire - for å få en oversikt over deltakernes medisinske historie, aktuelle medisiner og familiehistorie med sykdom
• Sir Peter Mansfield Imaging Center Magnetic Resonance Safety Screening Form - for å vurdere potensielle kontraindikasjoner for MR
• Demografi og kontaktdetaljer - for å fastslå deltakernes fødselsdato, etnisitet og postadresse
• Spørreskjema for alkoholinntak - for å bestemme deltakerens vanlige alkoholinntak for å klassifisere som alkoholfri fettleversykdom.

Antropometri, blodtrykk og fingerstikk blodprøve Høyde, kroppsmasse og midjeomkrets vil bli målt ved bruk av standard teknikker og kroppsmasseindeks (BMI) vil bli beregnet. Kroppsfettprosent vil bli estimert ved hjelp av bioelektrisk impedansanalyse. Blodtrykket vil bli vurdert ved hjelp av en automatisert monitor etter at deltakerne har sittet stille i 10 minutter (gjennomsnitt av tre målinger). En blodprøve med fingerstikk vil bli tatt for å sjekke foreløpig kvalifikasjon (HbA1c) ved hjelp av et punkt-of-care-apparat.

Magnetic resonance imaging (MRI) MR-data vil bli innhentet ved hjelp av en 3T Philips Ingenia MR-skanner. Kvalitetsindekser for leverfett og totale intrahepatocellulære leverfettfraksjoner vil bli bestemt ved bruk av 1H-MRS via kvantifisering av individuelle lipidgruppetopper. Leverbetennelse, visceralt fettvev og subkutant abdominal fettvev vil bli målt via MR. Teknikkene som brukes for å måle disse resultatene har blitt validert og publisert tidligere.

Bli kjent med veide matregistre og fysisk aktivitetsmonitorer Deltakerne vil bli utstyrt med en håndleddsbrukt (klokkelignende) fysisk aktivitetsmonitor (GENEactiv) som de vil ha på seg 24 timer i døgnet de neste syv dagene. Deltakerne vil også bli vist hvordan de fører en nøyaktig veid matjournal og vil bli utstyrt med matvekter og dagbok for å lette en tredagers rekord i løpet av de neste syv dagene (to uker og en helgedag).

Etter denne økten vil MR-skanninger bli vurdert for å undersøke om deltakerne har en mengde leverfett som er høy nok til å inkluderes i studien (> 5,56%). Hvis leverfettet er mindre enn dette, vil deltakerne ikke få delta. Hvis leverfett er lik eller høyere enn dette nivået, vil deltakerne bli invitert til å delta på studievurderingsbesøk to.

Vurderingsbesøk 2 - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre)

Fastende blodprøve

Deltakerne vil bli bedt om å delta på det andre studiebesøket etter å ha ikke spist siden kvelden før. Disse besøkene vil derfor skje om morgenen (før kl. 10.30). Ved starten av dette besøket vil deltakerne gi en fastende blodprøve av venepunktur (40 ml blod) etter å ha satt seg ned i 10 minutter. Denne prøven vil bli samlet inn fra en antecubital vene av en person som er trent og erfaren i flebotomi. En blodflaske vil bli sendt til sykehusets patologiske laboratorier for analyse av glykert hemoglobin. De resterende prøvene vil bli sentrifugert umiddelbart i en nedkjølt sentrifuge for å oppnå plasma/serum. Disse prøvene vil deretter bli lagret til slutten av forsøket innenfor -80 grader (celsius) frysere på forskningsstedene. Etter det siste deltakernes besøk, vil prøver bli fraktet til Loughborough University (ved -80 grader) med en kommersiell kurer. Prøver vil deretter bli analysert i batch for:

• Lipider
• C-reaktivt protein
• Leverenzymer
• Glukose
• Insulin
• Ikke-forestrede fettsyrer
• Hepatokiner
• Inflammatoriske proteiner

Medisinsk evaluering og aerob kondisjon En medisinsk fagperson vil ta en fullstendig medisinsk historie fra deltakerne for å identifisere eventuelle faktorer som kan hindre individer i å fullføre studien. Et 12-avlednings EKG vil også bli utført. Til slutt vil en symptombegrenset progressiv tredemølletreningstest bli utført på en tredemølle. Denne testen vil kreve at deltakerne trener med stadig hardere intensiteter frem til viljemessig utmattelse. En klinisk fagperson vil overvåke deltakernes blodtrykk og EKG under denne testen, som vil bli avsluttet hvis det er klinisk indisert.

Randomisering Etter besøk vil to deltakere randomiseres (1:1) til tilstand (treningstrening eller kontroll). Randomisering vil bli utført av en prøvestatistiker (se avsnitt 13 for ytterligere detaljer). Involveringen av deltakere som bare fullfører del A av studien vil avsluttes på dette tidspunktet.

Seks ukers intervensjon Deltakere randomisert til kontroll vil ikke motta intervensjoner i løpet av seks ukers intervensjonsfase. I løpet av denne tiden vil kontrolldeltakerne bli bedt om å ikke endre noen aspekter av livsstilen deres. I forkant av uke fem vil deltakerne få lagt ut en fysisk aktivitetsmonitor som skal ha på seg kontinuerlig i uke fem og seks. Deltakerne vil også fylle ut veide matdagbøker i løpet av uke fem (to ukedager og en helgedag).

Deltakere randomisert til trening vil gjennomføre fire treningsøkter per uke i løpet av seks ukers intervensjon. Hver uke vil en økt bli overvåket av forskerteamet, mens tre økter med rask gange vil bli gjennomført uten tilsyn av deltakeren. Alle treningsøkter vil bestå av kontinuerlig moderat intensitetstrening og varer i 35 - 50 minutter (avhengig av intervensjonsuke).

Vurderingsbesøk 3 (etter intervensjon) - Sir Peter Mansfield Imaging Center (University of Nottingham) Vurderingene som ble utført ved besøk tre vil være en gjentakelse av de som ble fullført under besøk en.

Vurderingsbesøk 4 (post-intervensjon) - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre) Vurderingene foretatt ved besøk fire vil være en gjentakelse av de som ble fullført under besøk to, bortsett fra at en medisinsk undersøkelse ikke vil bli utført.