Diabetes, Bewegung und Leberfett (LIEFERN) ((DELIVER))

Mündliche Eignungsprüfung

Vor Studienbeginn erfolgt eine telefonische Kontaktaufnahme und eine erste mündliche Eignungsprüfung (ca. 30 Minuten Gespräch). Anschließend werden potenziell in Frage kommende Teilnehmer eingeladen, das Sir Peter Mansfield Imaging Center für den ersten Studienbewertungsbesuch zu besuchen.

Beurteilungsbesuch 1 – Sir Peter Mansfield Imaging Center (University of Nottingham) Einwilligungserklärung Bevor irgendwelche studienbezogenen Verfahren durchgeführt werden können, muss der Teilnehmer die neueste genehmigte Version der Einwilligungserklärung unterzeichnen und datieren. Bevor die Zustimmung eingeholt wird, stellt die verantwortliche Person sicher, dass der Teilnehmer alle Aspekte der Studie vollständig versteht. Es wird auch deutlich darauf hingewiesen, dass es dem Teilnehmer freisteht, die Studie jederzeit und aus beliebigem Grund abzubrechen, unbeschadet der zukünftigen Betreuung und ohne Verpflichtung, den Grund für den Abbruch anzugeben. Wenn ein Teilnehmer von der Studie zurücktritt, aber seine Einwilligung nicht widerruft, können bereits gewonnene Daten für die Studie verwendet werden. Wenn sich ein Teilnehmer aufgrund eines unerwünschten Ereignisses zurückgezogen hat, wird ein medizinischer Fachmann dies angemessen nachverfolgen.

Das Einwilligungsformular wird auf der Grundlage einer informierten Entscheidung unterzeichnet und datiert. Der Zustimmungsprozess wird von jemandem durchgeführt, der eine Zustimmungsschulung erhalten hat, vom Chief Investigator autorisiert wurde und im Protokoll zur Übertragung von Befugnissen aufgeführt ist. Das unterschriebene Originalformular wird am Studienort aufbewahrt und eine Kopie wird dem Teilnehmer ausgehändigt. Eine dritte Kopie wird an den Hausarzt des Teilnehmers geschickt.

Fragebögen

Die Teilnehmer werden mehrere stift- und papierbasierte Fragebögen ausfüllen, um ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie zu beurteilen und Basisstudiendaten bereitzustellen. Dazu gehören:

• Fragebogen zur Bereitschaft zur körperlichen Aktivität - um die Bereitschaft der Teilnehmer zu körperlicher Betätigung und/oder Kontraindikationen zu ermitteln
• Loughborough University Health Screen Questionnaire – um einen Überblick über die Krankengeschichte der Teilnehmer, aktuelle Medikamente und familiäre Krankheitsgeschichte zu erhalten
• Magnetresonanz-Sicherheitsscreening-Formular des Sir Peter Mansfield Imaging Center – zur Beurteilung möglicher Kontraindikationen für die MRT
• Demografische Daten und Kontaktdaten - um das Geburtsdatum, die ethnische Zugehörigkeit und die Postanschrift der Teilnehmer zu ermitteln
• Alkoholkonsum-Fragebogen – zur Bestimmung des gewohnheitsmäßigen Alkoholkonsums der Teilnehmer, um sie als nicht-alkoholische Fettlebererkrankung zu klassifizieren.

Anthropometrie, Blutdruck und Fingerabdruck-Bluttest Größe, Körpermasse und Taillenumfang werden mit Standardtechniken gemessen und der Body-Mass-Index (BMI) wird berechnet. Der Körperfettanteil wird anhand einer bioelektrischen Impedanzanalyse geschätzt. Der Blutdruck wird mit einem automatisierten Monitor gemessen, nachdem die Teilnehmer 10 Minuten lang ruhig gesessen haben (Durchschnitt aus drei Messungen). Ein Fingerabdruck-Bluttest wird durchgeführt, um die vorläufige Eignung (HbA1c) mit einem Point-of-Care-Gerät zu überprüfen.

Magnetresonanztomographie (MRT) MRT-Daten werden mit einem 3T Philips Ingenia MRT-Scanner erfasst. Leberfettqualitätsindizes und intrahepatozelluläre Gesamtleberfettfraktionen werden mittels 1H-MRS über die Quantifizierung einzelner Lipidgruppenpeaks bestimmt. Mittels MRT werden Leberentzündungen, viszerales Fettgewebe und subkutanes abdominales Fettgewebe gemessen. Die zur Messung dieser Ergebnisse verwendeten Techniken wurden bereits validiert und veröffentlicht.

Vertrautmachen mit gewogenen Ernährungsaufzeichnungen und Monitoren für körperliche Aktivität Die Teilnehmer erhalten einen am Handgelenk getragenen (uhrähnlichen) Monitor für körperliche Aktivität (GENEactiv), den sie in den nächsten sieben Tagen rund um die Uhr tragen werden. Den Teilnehmern wird auch gezeigt, wie sie eine genau gewogene Lebensmittelaufzeichnung führen, und sie erhalten eine Lebensmittelwaage und ein Tagebuch, um eine dreitägige Aufzeichnung innerhalb der nächsten sieben Tage (zwei Wochen und ein Wochenendtag) zu ermöglichen.

Nach dieser Sitzung werden MRT-Scans ausgewertet, um zu untersuchen, ob die Teilnehmer eine Menge an Leberfett haben, die hoch genug ist, um in die Studie aufgenommen zu werden (> 5,56 %). Wenn das Leberfett darunter liegt, werden die Teilnehmer von der Teilnahme ausgeschlossen. Wenn das Leberfett gleich oder größer als dieser Wert ist, werden die Teilnehmer zur Teilnahme an Studienbeurteilungsbesuch 2 eingeladen.

Untersuchungsbesuch 2 – Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre)

Nüchternblutprobe

Die Teilnehmer werden gebeten, am zweiten Studienbewertungsbesuch teilzunehmen, da sie seit dem Vorabend nichts gegessen haben. Diese Besuche finden daher morgens (vor 10:30 Uhr) statt. Zu Beginn dieses Besuchs wird den Teilnehmern eine nüchterne Blutprobe aus der Vene (40 ml Blut) entnommen, nachdem sie sich 10 Minuten lang hingesetzt haben. Diese Probe wird von einer in Phlebotomie ausgebildeten und erfahrenen Person aus einer antekubitalen Vene entnommen. Eine Blutflasche wird zur Analyse des glykierten Hämoglobins an die Pathologielabors des Krankenhauses geschickt. Die verbleibenden Proben werden sofort in einer gekühlten Zentrifuge zentrifugiert, um Plasma/Serum zu erhalten. Diese Proben werden anschließend bis zum Ende der Studie in Gefrierschränken mit -80 Grad (Celsius) an den Forschungsstandorten gelagert. Nach dem letzten Besuch der Teilnehmer werden die Proben von einem kommerziellen Kurier zur Loughborough University (bei -80 Grad) transportiert. Die Proben werden dann chargenweise analysiert auf:

• Lipide
• C-reaktives Protein
• Leberenzyme
• Glucose
• Insulin
• Nicht veresterte Fettsäuren
• Hepatokine
• Entzündungsproteine

Medizinische Bewertung und aerobe Fitness Ein Mediziner wird eine vollständige Anamnese der Teilnehmer erheben, um alle Faktoren zu identifizieren, die Personen möglicherweise daran hindern, die Studie abzuschließen. Ein 12-Kanal-EKG wird ebenfalls durchgeführt. Abschließend wird ein symptombegrenzter progressiver Laufbandbelastungstest auf einem Laufband durchgeführt. Bei diesem Test müssen die Teilnehmer mit zunehmend härteren Intensitäten bis zur willentlichen Erschöpfung trainieren. Ein medizinisches Fachpersonal überwacht den Blutdruck und das EKG der Teilnehmer während dieses Tests, der beendet wird, wenn es klinisch angezeigt ist.

Randomisierung Nach dem Besuch werden zwei Teilnehmer randomisiert (1:1) zu Kondition (Übungstraining oder Kontrolle). Die Randomisierung wird von einem Studienstatistiker durchgeführt (siehe Abschnitt 13 für weitere Einzelheiten). Die Einbindung von Teilnehmenden, die nur Teil A der Studie absolvieren, endet an dieser Stelle.

Sechswöchige Intervention Die zur Kontrolle randomisierten Teilnehmer erhalten während der sechswöchigen Interventionsphase keine Interventionen. Während dieser Zeit werden die Kontrollteilnehmer gebeten, keine Aspekte ihres Lebensstils zu ändern. Vor der fünften Woche erhalten die Teilnehmer einen Monitor für körperliche Aktivität, den sie während der fünften und sechsten Woche ununterbrochen tragen müssen. Die Teilnehmer werden auch während der fünften Woche (zwei Wochentage und ein Wochenendtag) gewogene Ernährungstagebücher führen.

Teilnehmer, die randomisiert dem Bewegungstraining zugeteilt wurden, absolvieren während der sechswöchigen Intervention vier Trainingseinheiten pro Woche. Jede Woche wird eine Sitzung vom Forschungsteam überwacht, während drei Sitzungen mit zügigem Gehen ohne Aufsicht des Teilnehmers durchgeführt werden. Alle Trainingseinheiten bestehen aus kontinuierlichen Übungen mittlerer Intensität und dauern 35 - 50 Minuten (abhängig von der Interventionswoche).

Bewertungsbesuch 3 (nach dem Eingriff) – Sir Peter Mansfield Imaging Center (Universität Nottingham) Die bei Besuch 3 durchgeführten Bewertungen sind eine Wiederholung der bei Besuch 1 durchgeführten Bewertungen.

Beurteilungsbesuch 4 (nach dem Eingriff) – Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre) Die bei Besuch vier durchgeführten Beurteilungen sind eine Wiederholung der bei Besuch zwei durchgeführten Beurteilungen, mit der Ausnahme, dass keine medizinische Untersuchung durchgeführt wird.