Diabetes, lichaamsbeweging en levervet (DELIVER) ((DELIVER))

Mondelinge geschiktheidscontrole

Voorafgaand aan de start van het onderzoek wordt er telefonisch contact opgenomen met de deelnemers en vindt er een eerste mondelinge geschiktheidscontrole plaats (ca. gesprek van 30 minuten). Hierna zullen mogelijk in aanmerking komende deelnemers worden uitgenodigd om het Sir Peter Mansfield Imaging Center te bezoeken voor studiebeoordelingsbezoek één.

Beoordelingsbezoek 1 - Sir Peter Mansfield Imaging Center (Universiteit van Nottingham) Geïnformeerde toestemming Voordat enige studiegerelateerde procedure kan plaatsvinden, moet de deelnemer de meest recente goedgekeurde versie van het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren. Voordat toestemming wordt verkregen, zal de verantwoordelijke persoon ervoor zorgen dat de deelnemer alle aspecten van het onderzoek volledig begrijpt. Er zal ook duidelijk worden vermeld dat het de deelnemer vrij staat om zich op elk moment en om welke reden dan ook terug te trekken uit het onderzoek, zonder afbreuk te doen aan toekomstige zorg, en zonder de verplichting om de reden voor de terugtrekking op te geven. Als een deelnemer zich terugtrekt uit het onderzoek maar zijn toestemming niet intrekt, kunnen reeds verkregen gegevens voor het onderzoek worden gebruikt. Als een deelnemer zich heeft teruggetrokken vanwege een ongewenst voorval, zal een medische professional zo nodig follow-up geven.

Het toestemmingsformulier wordt ondertekend en gedateerd op basis van een weloverwogen beslissing. Het toestemmingsproces wordt uitgevoerd door iemand die een toestemmingstraining heeft gevolgd, is geautoriseerd door de hoofdonderzoeker en wordt genoemd in het logboek voor de delegatie van bevoegdheden. Het originele ondertekende formulier wordt bewaard op de onderzoekslocatie en een kopie wordt aan de deelnemer gegeven. Een derde exemplaar wordt opgestuurd naar de huisarts van de deelnemer.

Vragenlijsten

Deelnemers zullen verschillende op pen en papier gebaseerde vragenlijsten invullen om te beoordelen of ze in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek en om baseline-onderzoeksgegevens te verstrekken. Deze omvatten het volgende:

• Fysieke activiteit gereedheidsvragenlijst - om de bereidheid van deelnemers om te oefenen en/of contra-indicaties te bepalen
• Loughborough University Health Screen Questionnaire - om een ​​overzicht te krijgen van de medische geschiedenis van de deelnemers, de huidige medicatie en de ziektegeschiedenis van de familie
• Sir Peter Mansfield Imaging Center Magnetic Resonance Safety Screening Form - om mogelijke contra-indicaties voor MRI te beoordelen
• Demografische gegevens en contactgegevens - om de geboortedatum, etniciteit en het postadres van de deelnemers te bepalen
• Vragenlijst alcoholinname - om de gebruikelijke alcoholinname van de deelnemer te bepalen om te classificeren als niet-alcoholische leververvetting.

Antropometrie, bloeddruk en vingerprikbloedonderzoek Lengte, lichaamsgewicht en middelomtrek worden gemeten met behulp van standaardtechnieken en de body mass index (BMI) wordt berekend. Het lichaamsvetpercentage wordt geschat met behulp van bio-elektrische impedantieanalyse. De bloeddruk wordt beoordeeld met behulp van een geautomatiseerde monitor nadat de deelnemers 10 minuten stil hebben gezeten (gemiddelde van drie metingen). Er wordt een bloedtest met een vingerprik gedaan om te controleren of u in aanmerking komt (HbA1c) met behulp van een point-of-care-apparaat.

Magnetic Resonance Imaging (MRI) MRI-gegevens worden verkregen met behulp van een 3T Philips Ingenia MRI-scanner. Levervetkwaliteitsindices en totale intrahepatocellulaire levervetfracties zullen worden bepaald met behulp van 1H-MRS via de kwantificering van individuele lipidegroeppieken. Leverontsteking, visceraal vetweefsel en onderhuids abdominaal vetweefsel worden gemeten via MRI. De technieken die worden gebruikt om deze resultaten te meten, zijn gevalideerd en eerder gepubliceerd.

Vertrouwd raken met gewogen voedselregistraties en fysieke activiteitsmonitors Deelnemers krijgen een pols gedragen (horlogeachtige) fysieke activiteitsmonitor (GENEactiv) die ze de komende zeven dagen 24 uur per dag zullen dragen. Deelnemers zullen ook worden getoond hoe ze een nauwkeurig gewogen voedseldossier kunnen bijhouden en zullen een voedselweegschaal en een dagboek krijgen om een ​​driedaags verslag binnen de komende zeven dagen (twee weken en één weekenddag) mogelijk te maken.

Na deze sessie worden MRI-scans beoordeeld om te onderzoeken of deelnemers al dan niet een hoeveelheid levervet hebben die hoog genoeg is om in het onderzoek te worden opgenomen (> 5,56%). Als het levervet lager is dan dit, mogen deelnemers niet deelnemen. Als het levervet gelijk is aan of groter is dan dit niveau, worden de deelnemers uitgenodigd voor studiebezoek twee.

Beoordelingsbezoek 2 - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre)

Nuchter bloedmonster

Deelnemers zullen worden gevraagd om het tweede studiebeoordelingsbezoek bij te wonen als ze sinds de vorige avond niet hebben gegeten. Deze bezoeken zullen dus in de ochtend plaatsvinden (vóór 10.30 uur). Aan het begin van dit bezoek zullen de deelnemers een nuchtere venapunctie bloedmonster (40 ml bloed) geven na 10 minuten te hebben gezeten. Dit monster zal worden verzameld uit een antecubitale ader door een persoon die is opgeleid en ervaren in aderlaten. Eén bloedfles wordt naar de pathologielaboratoria van het ziekenhuis gestuurd voor de analyse van geglyceerd hemoglobine. De resterende monsters worden onmiddellijk in een gekoelde centrifuge gecentrifugeerd om plasma/serum te verkrijgen. Deze monsters worden vervolgens tot het einde van de proef bewaard in -80 graden (celsius) vriezers op de onderzoekslocaties. Na het laatste deelnemersbezoek zullen de monsters door een commerciële koerier naar Loughborough University (bij -80 graden) worden vervoerd. Monsters worden vervolgens in batch geanalyseerd op:

• Lipiden
• C-reactief eiwit
• Lever enzymen
• Glucose
• Insuline
• Niet-veresterde vetzuren
• Hepatokinen
• Ontstekingseiwitten

Medische evaluatie en aerobe conditie Een medische professional zal een volledige medische geschiedenis van de deelnemers afnemen om eventuele factoren te identificeren die personen ervan kunnen weerhouden het onderzoek af te ronden. Er wordt ook een 12-leads ECG gemaakt. Ten slotte wordt een symptoombeperkte progressieve loopbandinspanningstest op een loopband uitgevoerd. Deze test vereist dat deelnemers oefenen met steeds hardere intensiteiten totdat ze vrijwillige uitputting hebben. Een klinische professional controleert de bloeddruk en het ECG van de deelnemers tijdens deze test, die wordt beëindigd als dit klinisch geïndiceerd is.

Randomisatie Na het bezoek worden twee deelnemers gerandomiseerd (1:1) naar conditie (oefentraining of controle). Randomisatie zal worden uitgevoerd door een proefstatisticus (zie sectie 13 voor aanvullende details). De betrokkenheid van deelnemers die alleen deel A van het onderzoek afronden, eindigt op dit punt.

Interventie van zes weken Deelnemers gerandomiseerd naar controlegroep krijgen geen interventies tijdens de interventiefase van zes weken. Gedurende deze tijd zullen controledeelnemers worden gevraagd om geen enkel aspect van hun levensstijl te veranderen. Voorafgaand aan week vijf krijgen deelnemers een fysieke activiteitsmonitor die ze gedurende week vijf en zes continu moeten dragen. Deelnemers zullen ook gewogen voedseldagboeken invullen tijdens week vijf (twee weekdagen en één weekenddag).

Deelnemers die gerandomiseerd zijn om te trainen, zullen tijdens de interventie van zes weken vier trainingssessies per week voltooien. Elke week wordt één sessie begeleid door het onderzoeksteam, terwijl drie sessies stevig wandelen worden uitgevoerd zonder toezicht van de deelnemer. Alle oefensessies zullen bestaan ​​uit continue oefeningen met matige intensiteit en duren 35 - 50 minuten (afhankelijk van de interventieweek).

Beoordelingsbezoek 3 (na de interventie) - Sir Peter Mansfield Imaging Center (Universiteit van Nottingham) De beoordelingen die tijdens bezoek drie worden uitgevoerd, zijn een herhaling van de beoordelingen die tijdens bezoek één zijn uitgevoerd.

Beoordelingsbezoek 4 (post-interventie) - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre) De beoordelingen die tijdens bezoek vier worden uitgevoerd, zijn een herhaling van die tijdens bezoek twee, behalve dat er geen medisch onderzoek zal worden uitgevoerd.