Diabetes, motion og leverfedt (LEVER) ((DELIVER))

Verbal berettigelseskontrol

Inden undersøgelsen påbegyndes, vil deltagerne blive kontaktet via telefon, og der vil blive foretaget en indledende verbal berettigelseskontrol (ca. 30 min samtale). Efter dette vil potentielt kvalificerede deltagere blive inviteret til at besøge Sir Peter Mansfield Imaging Center for undersøgelsesvurdering besøg et.

Vurderingsbesøg 1 - Sir Peter Mansfield Imaging Center (University of Nottingham) Informeret samtykke Før nogen undersøgelsesrelaterede procedurer kan finde sted, skal deltageren underskrive og datere den seneste godkendte version af Informed Consent Form. Før samtykke opnås, vil den ansvarlige person sikre, at deltageren fuldt ud forstår alle aspekter af undersøgelsen. Det vil også tydeligt fremgå, at deltageren frit kan trække sig fra undersøgelsen til enhver tid, uanset årsag, uden at det berører fremtidig pleje og uden forpligtelse til at oplyse årsagen til tilbagetrækningen. Hvis en deltager trækker sig fra undersøgelsen, men ikke trækker sit samtykke tilbage, kan allerede indhentede data bruges til undersøgelsen. Hvis en deltager har trukket sig på grund af en uønsket hændelse, vil en læge følge op efter behov.

Samtykkeformularen vil blive underskrevet og dateret baseret på en informeret beslutning. Samtykkesprocessen vil blive udført af en person, der har modtaget samtykketræning, er blevet autoriseret af hovedefterforskeren og er navngivet på loggen for delegation af myndighed. Den originale underskrevne formular vil blive opbevaret på undersøgelsesstedet, og kopi vil blive givet til deltageren. En tredje kopi vil blive sendt til deltagerens praktiserende læge.

Spørgeskemaer

Deltagerne vil udfylde adskillige penne- og papirbaserede spørgeskemaer for at vurdere deres berettigelse til at deltage i undersøgelsen og for at levere baseline undersøgelsesdata. Disse vil omfatte følgende:

• Spørgeskema om fysisk aktivitetsparathed - for at bestemme deltagernes parathed til at træne og/eller kontraindikationer
• Loughborough University Health Screen Questionnaire - for at få et overblik over deltagernes sygehistorie, aktuelle medicin og familiehistorie med sygdom
• Sir Peter Mansfield Imaging Center Magnetic Resonance Safety Screening Form - for at vurdere potentielle kontraindikationer til MRI
• Demografi & kontaktoplysninger - for at bestemme deltagernes fødselsdato, etnicitet og postadresse
• Spørgeskema til alkoholindtag - til at bestemme deltagerens sædvanlige alkoholindtag for at klassificere som ikke-alkoholisk fedtleversygdom.

Antropometri, blodtryk og fingerstik blodprøve Højde, kropsmasse og taljeomkreds vil blive målt ved hjælp af standardteknikker og body mass index (BMI) vil blive beregnet. Kropsfedtprocenten vil blive estimeret ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse. Blodtrykket vil blive vurderet ved hjælp af en automatiseret monitor, efter at deltagerne har siddet stille i 10 minutter (gennemsnit af tre målinger). Der vil blive taget en blodprøve med fingerprikker for at kontrollere den foreløbige berettigelse (HbA1c) ved hjælp af en point-of-care-enhed.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) MR-data vil blive indsamlet ved hjælp af en 3T Philips Ingenia MR-scanner. Leverfedtkvalitetsindekser og totale intrahepatocellulære leverfedtfraktioner vil blive bestemt ved hjælp af 1H-MRS via kvantificering af individuelle lipidgruppetoppe. Leverbetændelse, visceralt fedtvæv og subkutant abdominalt fedtvæv vil blive målt via MR. De anvendte teknikker til at måle disse resultater er blevet valideret og offentliggjort tidligere.

Kendskab til vejede madregistre og fysisk aktivitetsmonitorer Deltagerne vil blive forsynet med en håndledsbåret (ur-lignende) fysisk aktivitetsmåler (GENEactiv), som de vil bære 24 timer i døgnet i de næste syv dage. Deltagerne vil også blive vist, hvordan man fører en nøjagtig vejet madoptegnelse og vil blive forsynet med madvægte og dagbog for at lette en tre-dages rekord inden for de næste syv dage (to uger og en weekenddag).

Efter denne session vil MR-scanninger blive vurderet for at undersøge, om deltagerne har en mængde leverfedt, som er høj nok til at blive inkluderet i undersøgelsen (> 5,56%). Hvis leverfedtet er mindre end dette, vil deltagerne ikke få lov til at deltage. Hvis leverfedt er lig med eller større end dette niveau, vil deltagerne blive inviteret til at deltage i undersøgelsesbesøg to.

Vurderingsbesøg 2 - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre)

Fastende blodprøve

Deltagerne vil blive bedt om at deltage i det andet undersøgelsesbesøg, da de ikke har spist siden den foregående aften. Disse besøg vil derfor finde sted om morgenen (før kl. 10.30). Ved starten af ​​dette besøg vil deltagerne give en fastende venepunktur-blodprøve (40 ml blod) efter at have siddet ned i 10 minutter. Denne prøve vil blive indsamlet fra en antecubital vene af en person, der er uddannet og erfaren i flebotomi. En blodflaske vil blive sendt til hospitalets patologiske laboratorier til analyse af glykeret hæmoglobin. De resterende prøver centrifugeres straks i en nedkølet centrifuge for at opnå plasma/serum. Disse prøver vil efterfølgende blive opbevaret indtil afslutningen af ​​forsøget i -80 grader (celsius) frysere på forskningsstederne. Efter det sidste deltagerbesøg vil prøver blive transporteret til Loughborough University (ved -80 grader) af en kommerciel kurer. Prøver vil derefter blive analyseret i batch for:

• Lipider
• C-reaktivt protein
• Leverenzymer
• Glukose
• Insulin
• Ikke-esterificerede fedtsyrer
• Hepatokiner
• Inflammatoriske proteiner

Medicinsk evaluering og aerob kondition En læge vil tage en komplet sygehistorie fra deltagerne for at identificere eventuelle faktorer, der kan forhindre individer i at gennemføre undersøgelsen. Et 12-aflednings EKG vil også blive udført. Endelig vil en symptombegrænset progressiv træningstest for løbebånd blive udført på et løbebånd. Denne test vil kræve, at deltagerne træner med stadigt hårdere intensiteter, indtil de er udmattende. En klinisk professionel vil overvåge deltagernes blodtryk og EKG under denne test, som vil blive afsluttet, hvis det er klinisk indiceret.

Randomisering Efter besøg vil to deltagere blive randomiseret (1:1) til kondition (træning eller kontrol). Randomisering vil blive udført af en forsøgsstatistiker (se afsnit 13 for yderligere detaljer). Inddragelsen af ​​deltagere, der kun gennemfører del A af undersøgelsen, slutter på dette tidspunkt.

Seks ugers intervention Deltagere randomiseret til kontrol vil ikke modtage interventioner i løbet af seks ugers interventionsfase. I løbet af denne tid vil kontroldeltagere blive bedt om ikke at ændre nogen aspekter af deres livsstil. Forud for uge fem vil deltagerne få opslået en fysisk aktivitetsmonitor, som de skal bære kontinuerligt i uge fem og seks. Deltagerne vil også udfylde vejede maddagbøger i uge fem (to ugedage og en weekenddag).

Deltagere randomiseret til træning vil gennemføre fire træningssessioner om ugen i løbet af seks ugers intervention. Hver uge vil en session blive overvåget af forskerholdet, mens tre sessioner med rask gang vil blive foretaget uden opsyn af deltageren. Alle træningssessioner vil være sammensat af kontinuerlig moderat intensitet træning og vare 35 - 50 minutter (afhængig af interventionsuge).

Vurderingsbesøg 3 (efter-intervention) - Sir Peter Mansfield Imaging Center (University of Nottingham) De vurderinger, der er foretaget ved besøg tre, vil være en gentagelse af dem, der blev gennemført under besøg et.

Vurderingsbesøg 4 (post-intervention) - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre) De vurderinger, der foretages ved besøg fire, vil være en gentagelse af dem, der blev gennemført under besøg to, bortset fra at der ikke vil blive udført en lægeundersøgelse.