Diabète, exercice et graisse hépatique (DELIVER) ((DELIVER))

Vérification verbale de l'éligibilité

Avant le début de l'étude, les participants seront contactés par téléphone et une première vérification verbale d'éligibilité aura lieu (env. conversation de 30 minutes). Suite à cela, les participants potentiellement éligibles seront invités à visiter le centre d'imagerie Sir Peter Mansfield pour la première visite d'évaluation de l'étude.

Visite d'évaluation 1 - Centre d'imagerie Sir Peter Mansfield (Université de Nottingham) Consentement éclairé Avant que toute procédure liée à l'étude puisse avoir lieu, le participant doit signer et dater la version approuvée la plus récente du formulaire de consentement éclairé. Avant d'obtenir le consentement, la personne responsable s'assurera que le participant comprend parfaitement tous les aspects de l'étude. Il sera également clairement indiqué que le participant est libre de se retirer de l'étude à tout moment, pour n'importe quelle raison, sans préjudice des soins futurs, et sans obligation de donner la raison du retrait. Si un participant se retire de l'étude mais ne retire pas son consentement, les données déjà obtenues peuvent être utilisées pour l'étude. Si un participant s'est retiré en raison d'un événement indésirable, un professionnel de la santé assurera le suivi approprié.

Le formulaire de consentement sera signé et daté sur la base d'une décision éclairée. Le processus de consentement sera effectué par une personne qui a reçu une formation sur le consentement, qui a été autorisée par l'enquêteur en chef et dont le nom figure sur le registre de délégation de pouvoir. Le formulaire original signé sera conservé sur le site de l'étude et une copie sera remise au participant. Une troisième copie sera envoyée au médecin généraliste du participant.

Questionnaires

Les participants rempliront plusieurs questionnaires sur papier et stylo pour évaluer leur admissibilité à participer à l'étude et pour fournir des données de base sur l'étude. Ceux-ci comprendront les éléments suivants :

• Questionnaire sur la préparation à l'activité physique - pour déterminer la préparation des participants à l'exercice et/ou les contre-indications
• Questionnaire de dépistage de la santé de l'Université de Loughborough - pour obtenir un aperçu des antécédents médicaux des participants, des médicaments actuels et des antécédents familiaux de maladie
• Sir Peter Mansfield Imaging Center Magnetic Resonance Safety Screening Form - pour évaluer les contre-indications potentielles à l'IRM
• Données démographiques et coordonnées - pour déterminer la date de naissance, l'origine ethnique et l'adresse postale des participants
• Questionnaire sur la consommation d'alcool - pour déterminer la consommation habituelle d'alcool du participant afin de le classer comme stéatose hépatique non alcoolique.

Anthropométrie, tension artérielle et test sanguin par piqûre au doigt La taille, la masse corporelle et le tour de taille seront mesurés à l'aide de techniques standard et l'indice de masse corporelle (IMC) sera calculé. Le pourcentage de graisse corporelle sera estimé à l'aide d'une analyse d'impédance bioélectrique. La pression artérielle sera évaluée à l'aide d'un moniteur automatisé après que les participants se seront assis tranquillement pendant 10 minutes (moyenne de trois mesures). Un test sanguin par piqûre au doigt sera effectué pour vérifier l'éligibilité préliminaire (HbA1c) à l'aide d'un dispositif de point de service.

Imagerie par résonance magnétique (IRM) Les données IRM seront acquises à l'aide d'un scanner IRM 3T Philips Ingenia. Les indices de qualité de la graisse hépatique et les fractions totales de graisse hépatique intrahépatocellulaire seront déterminés à l'aide de 1H-MRS via la quantification des pics de groupes lipidiques individuels. L'inflammation du foie, le tissu adipeux viscéral et le tissu adipeux abdominal sous-cutané seront mesurés par IRM. Les techniques utilisées pour mesurer ces résultats ont été validées et publiées précédemment.

Familiarisation avec les registres alimentaires pesés et les moniteurs d'activité physique Les participants recevront un moniteur d'activité physique porté au poignet (ressemblant à une montre) (GENEactiv) qu'ils porteront 24 h/jour pendant les sept prochains jours. Les participants apprendront également comment tenir un registre alimentaire pesé précis et recevront des balances alimentaires et un journal pour faciliter un enregistrement de trois jours au cours des sept prochains jours (deux semaines et un jour de week-end).

Après cette session, des examens IRM seront évalués pour déterminer si les participants ont ou non une quantité de graisse hépatique suffisamment élevée pour être incluse dans l'étude (> 5,56 %). Si la graisse du foie est inférieure à cela, les participants ne seront pas autorisés à participer. Si la graisse hépatique est égale ou supérieure à ce niveau, les participants seront invités à assister à la deuxième visite d'évaluation de l'étude.

Visite d'évaluation 2 - Hôpital général de Leicester (Centre du diabète de Leicester)

Prise de sang à jeun

Les participants seront invités à assister à la deuxième visite d'évaluation de l'étude sans avoir mangé depuis la veille au soir. Ces visites auront donc lieu le matin (avant 10h30). Au début de cette visite, les participants fourniront un échantillon de sang de ponction veineuse à jeun (40 ml de sang) après s'être assis pendant 10 minutes. Cet échantillon sera prélevé à partir d'une veine antécubitale par une personne formée et expérimentée en phlébotomie. Une bouteille de sang sera envoyée aux laboratoires de pathologie hospitalière pour l'analyse de l'hémoglobine glyquée. Les échantillons restants seront centrifugés immédiatement dans une centrifugeuse réfrigérée pour obtenir du plasma/sérum. Ces échantillons seront ensuite stockés jusqu'à la fin de l'essai dans des congélateurs à -80 degrés (celsius) sur les sites de recherche. Suite à la dernière visite des participants, les échantillons seront transportés à l'Université de Loughborough (à -80 degrés) par un coursier commercial. Les échantillons seront ensuite analysés en batch pour :

• Lipides
• Protéine C-réactive
• Des enzymes hépatiques
• Glucose
• Insuline
• Acides gras non estérifiés
• Hépatokines
• Protéines inflammatoires

Évaluation médicale et capacité aérobique Un professionnel de la santé recueillera les antécédents médicaux complets des participants afin d'identifier tout facteur susceptible d'empêcher les personnes de terminer l'étude. Un ECG à 12 dérivations sera également réalisé. Enfin, un test d'effort progressif sur tapis roulant limité aux symptômes sera effectué sur un tapis roulant. Ce test demandera aux participants de faire de l'exercice à des intensités de plus en plus fortes jusqu'à l'épuisement volontaire. Un professionnel clinique surveillera la pression artérielle et l'ECG des participants pendant ce test qui sera interrompu si cliniquement indiqué.

Randomisation Après la visite, deux participants seront randomisés (1:1) à condition (entraînement physique ou contrôle). La randomisation sera effectuée par un statisticien de l'essai (voir la section 13 pour plus de détails). L'implication des participants qui ne font que terminer la partie A de l'étude prendra fin à ce stade.

Intervention de six semaines Les participants randomisés pour contrôler ne recevront aucune intervention pendant la phase d'intervention de six semaines. Pendant ce temps, il sera demandé aux participants témoins de ne changer aucun aspect de leur mode de vie. Avant la cinquième semaine, les participants recevront un moniteur d'activité physique à porter en continu pendant les semaines cinq et six. Les participants rempliront également des journaux alimentaires pesés au cours de la cinquième semaine (deux jours de semaine et un jour de week-end).

Les participants randomisés pour l'entraînement physique effectueront quatre séances d'entraînement physique par semaine pendant les six semaines d'intervention. Chaque semaine, une séance sera supervisée par l'équipe de recherche tandis que trois séances de marche rapide seront entreprises sans supervision par le participant. Toutes les séances d'exercices seront composées d'exercices continus d'intensité modérée et dureront de 35 à 50 minutes (selon la semaine d'intervention).

Visite d'évaluation 3 (post-intervention) - Centre d'imagerie Sir Peter Mansfield (Université de Nottingham) Les évaluations entreprises lors de la troisième visite seront une répétition de celles réalisées lors de la première visite.

Visite d'évaluation 4 (post-intervention) - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre) Les évaluations entreprises lors de la quatrième visite seront une répétition de celles effectuées lors de la deuxième visite, sauf qu'aucun examen médical ne sera effectué.