Cukrzyca, ćwiczenia i tłuszcz wątrobowy (DOSTARCZONY) ((DELIVER))

Werbalna weryfikacja uprawnień

Przed rozpoczęciem badania uczestnicy zostaną powiadomieni telefonicznie i odbędzie się wstępna ustna weryfikacja uprawnień (ok. 30 minutowa rozmowa). Następnie potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy zostaną zaproszeni do odwiedzenia Centrum Obrazowania im. Sir Petera Mansfielda w celu przeprowadzenia pierwszej wizyty oceniającej badanie.

Wizyta oceniająca 1 — Sir Peter Mansfield Imaging Center (University of Nottingham) Świadoma zgoda Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem uczestnik musi podpisać i opatrzyć datą najnowszą zatwierdzoną wersję formularza świadomej zgody. Przed uzyskaniem zgody osoba odpowiedzialna upewni się, że uczestnik w pełni rozumie wszystkie aspekty badania. Zostanie również wyraźnie zaznaczone, że uczestnik może wycofać się z badania w dowolnym momencie, z dowolnego powodu, bez uszczerbku dla przyszłej opieki i bez obowiązku podania powodu wycofania się. W przypadku wycofania się uczestnika z badania, ale nie cofnięcia zgody, dane już uzyskane mogą zostać wykorzystane w badaniu. Jeśli uczestnik wycofał się z powodu zdarzenia niepożądanego, lekarz podejmie odpowiednie działania.

Formularz zgody zostanie podpisany i opatrzony datą na podstawie świadomej decyzji. Proces uzyskiwania zgody zostanie przeprowadzony przez osobę, która przeszła szkolenie w zakresie zgody, została upoważniona przez Głównego Śledczego i jest wymieniona w dzienniku delegowania uprawnień. Oryginał podpisanego formularza zostanie zachowany w miejscu badania, a kopia zostanie przekazana uczestnikowi. Trzecia kopia zostanie wysłana do lekarza rodzinnego uczestnika.

Kwestionariusze

Uczestnicy wypełnią kilka kwestionariuszy w formie długopisu i papieru, aby ocenić, czy kwalifikują się do udziału w badaniu i dostarczyć podstawowe dane z badania. Obejmą one:

• Kwestionariusz Gotowości do Aktywności Fizycznej – w celu określenia gotowości uczestników do wysiłku i/lub przeciwwskazań
• Loughborough University Health Screen Questionnaire – w celu uzyskania przeglądu historii medycznej uczestników, aktualnych leków i rodzinnej historii chorób
• Formularz badania bezpieczeństwa rezonansu magnetycznego Centrum Obrazowania im. Sir Petera Mansfielda — w celu oceny potencjalnych przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego
• Dane demograficzne i dane kontaktowe — w celu ustalenia daty urodzenia, pochodzenia etnicznego i adresu pocztowego uczestników
• Kwestionariusz spożycia alkoholu - w celu ustalenia nawykowego spożycia alkoholu przez uczestnika w celu zaklasyfikowania go jako niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby.

Antropometria, ciśnienie krwi i badanie krwi z palca Wzrost, masa ciała i obwód talii zostaną zmierzone przy użyciu standardowych technik i obliczony zostanie wskaźnik masy ciała (BMI). Procent tkanki tłuszczowej zostanie oszacowany za pomocą analizy impedancji bioelektrycznej. Ciśnienie krwi zostanie ocenione za pomocą automatycznego monitora po tym, jak uczestnicy siedzą cicho przez 10 minut (średnia z trzech pomiarów). Zostanie wykonane badanie krwi z nakłucia palca w celu sprawdzenia wstępnej kwalifikacji (HbA1c) za pomocą urządzenia w punkcie opieki.

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) Dane MRI będą pozyskiwane za pomocą skanera 3T Philips Ingenia MRI. Wskaźniki jakości tłuszczu wątrobowego i całkowite wewnątrzkomórkowe frakcje tłuszczu wątrobowego zostaną określone przy użyciu 1H-MRS poprzez oznaczenie ilościowe pików poszczególnych grup lipidów. Zapalenie wątroby, trzewna tkanka tłuszczowa i podskórna tkanka tłuszczowa brzucha będą mierzone za pomocą MRI. Techniki stosowane do pomiaru tych wyników zostały zweryfikowane i opublikowane wcześniej.

Zapoznanie się z ewidencją ważonych posiłków i monitorami aktywności fizycznej Uczestnicy otrzymają noszony na nadgarstku (podobny do zegarka) monitor aktywności fizycznej (GENEactiv), który będą nosić 24 godziny na dobę przez kolejne siedem dni. Uczestnicy zostaną również poinstruowani, jak prowadzić dokładny zapis zważonej żywności oraz otrzymają wagę i dzienniczek, aby ułatwić trzydniowy zapis w ciągu następnych siedmiu dni (dwa tygodnie i jeden dzień weekendowy).

Po tej sesji skany MRI zostaną ocenione w celu sprawdzenia, czy uczestnicy mają ilość tłuszczu wątrobowego, która jest wystarczająco wysoka, aby włączyć ją do badania (> 5,56%). Jeśli zawartość tłuszczu w wątrobie jest mniejsza niż ta, uczestnicy nie zostaną dopuszczeni do udziału. Jeśli poziom tłuszczu w wątrobie jest równy lub wyższy od tego poziomu, uczestnicy zostaną zaproszeni na drugą wizytę oceniającą badanie.

Wizyta oceniająca 2 - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre)

Próbka krwi na czczo

Uczestnicy zostaną poproszeni o udział w drugiej wizycie oceniającej badanie, jeśli nie jedli od poprzedniego wieczoru. Wizyty te będą zatem odbywać się rano (przed 10:30). Na początku tej wizyty uczestnicy pobiorą próbkę krwi do wkłucia żyły na czczo (40 ml krwi) po 10 minutach siedzenia. Ta próbka zostanie pobrana z żyły łokciowej przez osobę przeszkoloną i doświadczoną w upuszczaniu krwi. Jedna butelka krwi zostanie wysłana do szpitalnych laboratoriów patologicznych w celu analizy hemoglobiny glikowanej. Pozostałe próbki zostaną natychmiast odwirowane w schłodzonej wirówce w celu uzyskania osocza/surowicy. Próbki te będą następnie przechowywane do końca badania w zamrażarkach -80 stopni (C) w ośrodkach badawczych. Po ostatniej wizycie uczestników, próbki zostaną przetransportowane do Loughborough University (temperatura -80 stopni) przez kuriera komercyjnego. Próbki będą następnie analizowane partiami pod kątem:

• lipidy
• Białko C-reaktywne
• Enzymy wątrobowe
• Glukoza
• Insulina
• Niezestryfikowane kwasy tłuszczowe
• Hepatokiny
• Białka zapalne

Ocena medyczna i sprawność aerobowa Specjalista medyczny przeprowadzi pełną historię medyczną uczestników w celu zidentyfikowania wszelkich czynników, które mogą uniemożliwić uczestnikom ukończenie badania. Zostanie również wykonane 12-odprowadzeniowe EKG. Na koniec zostanie przeprowadzony test wysiłkowy na bieżni progresywnej z ograniczonym objawem. Ten test będzie wymagał od uczestników ćwiczeń z coraz większą intensywnością, aż do wolicjonalnego wyczerpania. Specjalista kliniczny będzie monitorował ciśnienie krwi i EKG uczestników podczas tego testu, który zostanie przerwany, jeśli istnieją wskazania kliniczne.

Randomizacja Po wizycie dwóch uczestników zostanie losowo przydzielonych (1:1) do kondycji (trening fizyczny lub kontrola). Randomizacja zostanie przeprowadzona przez statystyka badania (patrz punkt 13, aby uzyskać dodatkowe informacje). Zaangażowanie uczestników, którzy wypełniają tylko Część A badania, zakończy się w tym momencie.

Sześciotygodniowa interwencja Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy kontrolnej nie otrzymają żadnych interwencji podczas sześciotygodniowej fazy interwencyjnej. W tym czasie uczestnicy kontroli zostaną poproszeni o niezmienianie żadnych aspektów swojego stylu życia. Przed piątym tygodniem uczestnicy otrzymają monitory aktywności fizycznej, które będą nosić nieprzerwanie w piątym i szóstym tygodniu. Uczestnicy będą również wypełniać dzienniki ważonej żywności w piątym tygodniu (dwa dni tygodnia i jeden dzień weekendu).

Uczestnicy przydzieleni losowo do treningu fizycznego ukończą cztery sesje treningu fizycznego tygodniowo podczas sześciotygodniowej interwencji. Co tydzień jedna sesja będzie nadzorowana przez zespół badawczy, podczas gdy trzy sesje szybkiego marszu będą wykonywane bez nadzoru uczestnika. Wszystkie sesje ćwiczeń będą składać się z ciągłych ćwiczeń o umiarkowanej intensywności i będą trwały od 35 do 50 minut (w zależności od tygodnia interwencji).

Wizyta oceniająca 3 (po interwencji) - Sir Peter Mansfield Imaging Center (Uniwersytet w Nottingham) Oceny przeprowadzane podczas wizyty trzeciej będą powtórzeniem ocen przeprowadzonych podczas wizyty pierwszej.

Wizyta oceniająca 4 (po interwencji) - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre) Oceny przeprowadzone podczas wizyty czwartej będą powtórzeniem ocen wykonanych podczas wizyty drugiej, z wyjątkiem tego, że nie zostanie przeprowadzone badanie lekarskie.