Diabetes, träning och leverfett (LEVERERA) ((DELIVER))

Verbal behörighetskontroll

Innan studien påbörjas kommer deltagarna att kontaktas via telefon och en första verbal behörighetskontroll kommer att äga rum (ca. 30 min konversation). Efter detta kommer potentiellt kvalificerade deltagare att bjudas in att besöka Sir Peter Mansfield Imaging Center för ett studiebesök.

Bedömningsbesök 1 - Sir Peter Mansfield Imaging Center (University of Nottingham) Informerat samtycke Innan några studierelaterade procedurer kan genomföras måste deltagaren underteckna och datera den senaste godkända versionen av formuläret för informerat samtycke. Innan samtycke erhålls kommer den ansvariga personen att säkerställa att deltagaren till fullo förstår alla aspekter av studien. Det kommer också att framgå tydligt att deltagaren är fri att avbryta studien när som helst, av vilken anledning som helst, utan att det påverkar framtida vård, och utan någon skyldighet att ange orsaken till utträdet. Om en deltagare drar sig ur studien men inte drar tillbaka sitt samtycke, kan redan erhållna data användas för studien. Om en deltagare har dragit sig ur på grund av en oönskad händelse kommer en läkare att följa upp vid behov.

Samtyckesformuläret kommer att undertecknas och dateras baserat på ett informerat beslut. Samtyckesprocessen kommer att utföras av någon som har fått samtyckesutbildning, har auktoriserats av chefsutredaren och är namngiven i delegeringsloggen för auktoritet. Det undertecknade originalformuläret kommer att bevaras på studieplatsen och en kopia kommer att ges till deltagaren. En tredje kopia kommer att skickas till deltagarens läkare.

Frågeformulär

Deltagarna kommer att fylla i flera penna och papper baserade frågeformulär för att bedöma deras behörighet att delta i studien och för att tillhandahålla baslinjestudiedata. Dessa kommer att innehålla följande:

• Frågeformulär för beredskap för fysisk aktivitet - för att fastställa deltagarnas beredskap att träna och/eller kontraindikationer
• Loughborough University Health Screen Questionnaire - för att få en översikt över deltagarnas medicinska historia, aktuella mediciner och familjehistoria av sjukdomar
• Sir Peter Mansfield Imaging Center Magnetic Resonance Safety Screening Form - för att bedöma potentiella kontraindikationer för MRT
• Demografi & kontaktuppgifter - för att fastställa deltagarnas födelsedatum, etnicitet och postadress
• Frågeformulär för alkoholintag - för att fastställa deltagarens vanliga alkoholintag för att klassificera som alkoholfri fettleversjukdom.

Antropometri, blodtryck och fingerstick blodprov Höjd, kroppsmassa och midjemått kommer att mätas med standardtekniker och body mass index (BMI) kommer att beräknas. Kroppsfettprocent kommer att uppskattas med hjälp av bioelektrisk impedansanalys. Blodtrycket kommer att bedömas med hjälp av en automatiserad monitor efter att deltagarna har suttit tyst i 10 minuter (genomsnitt av tre mätningar). Ett blodprov med fingerstick kommer att tas för att kontrollera preliminär behörighet (HbA1c) med hjälp av en vårdenhet.

Magnetic resonance imaging (MRT) MRT-data kommer att inhämtas med en 3T Philips Ingenia MRI-skanner. Leverfettkvalitetsindex och totala intrahepatocellulära leverfettfraktioner kommer att bestämmas med 1H-MRS via kvantifiering av individuella lipidgruppstoppar. Leverinflammation, visceral fettvävnad och subkutan bukfettvävnad kommer att mätas via MRT. Teknikerna som används för att mäta dessa resultat har validerats och publicerats tidigare.

Bekantskap med vägda matregister och monitorer för fysisk aktivitet Deltagarna kommer att förses med en handledsburen (klockliknande) fysisk aktivitetsmonitor (GENEactiv) som de kommer att bära 24 timmar om dygnet under de kommande sju dagarna. Deltagarna kommer också att visas hur man för ett korrekt vägt matregister och kommer att förses med matvågar och dagbok för att underlätta ett tredagarsrekord inom de närmaste sju dagarna (två veckor och en helgdag).

Efter denna session kommer MRT-skanningar att utvärderas för att undersöka om deltagarna har en mängd leverfett som är tillräckligt hög för att inkluderas i studien (> 5,56%). Om leverfettet är mindre än detta kommer deltagarna inte att få delta. Om leverfettet är lika med eller högre än denna nivå kommer deltagarna att bjudas in att delta i studiebesök två.

Utvärderingsbesök 2 - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre)

Fastande blodprov

Deltagarna kommer att uppmanas att närvara vid det andra studiebesöket efter att ha inte ätit sedan kvällen innan. Dessa besök kommer därför att ske på morgonen (före 10:30). I början av detta besök kommer deltagarna att ge ett blodprov från fastande venpunktion (40 ml blod) efter att ha suttit ner i 10 minuter. Detta prov kommer att samlas in från en antecubital ven av en person som är utbildad och erfaren i flebotomi. En blodflaska kommer att skickas till sjukhusets patologilaboratorier för analys av glykerat hemoglobin. De återstående proverna kommer att centrifugeras omedelbart i en kyld centrifug för att erhålla plasma/serum. Dessa prover kommer därefter att förvaras fram till slutet av försöket i -80 grader (celsius) frysar på forskningsplatserna. Efter det sista deltagarnas besök kommer prover att transporteras till Loughborough University (vid -80 grader) av en kommersiell kurir. Proverna kommer sedan att analyseras i batch för:

• Lipider
• C-reaktivt protein
• Leverenzymer
• Glukos
• Insulin
• Oförestrade fettsyror
• Hepatokiner
• Inflammatoriska proteiner

Medicinsk utvärdering och aerob kondition En läkare kommer att ta en fullständig medicinsk historia från deltagarna för att identifiera eventuella faktorer som kan hindra individer från att slutföra studien. Ett 12-avlednings-EKG kommer också att utföras. Slutligen kommer ett symtombegränsat progressivt löpbandsövningstest att utföras på ett löpband. Detta test kommer att kräva att deltagarna tränar med allt hårdare intensiteter tills de är viljemässigt utmattade. En klinisk professionell kommer att övervaka deltagarnas blodtryck och EKG under detta test som kommer att avslutas om det är kliniskt indicerat.

Randomisering Efter besöket kommer två deltagare att randomiseras (1:1) till kondition (träning eller kontroll). Randomisering kommer att utföras av en försöksstatistiker (se avsnitt 13 för ytterligare information). Engagemanget från deltagare som endast slutför del A av studien kommer att upphöra vid denna tidpunkt.

Sex veckors intervention Deltagare som randomiserats till kontroll kommer inte att få några interventioner under den sex veckors interventionsfasen. Under denna tid kommer kontrolldeltagarna att uppmanas att inte ändra några aspekter av sin livsstil. Inför vecka fem kommer deltagarna att få en fysisk aktivitetsmonitor att bära kontinuerligt under vecka fem och sex. Deltagarna kommer också att fylla i vägda matdagböcker under vecka fem (två veckodagar och en helgdag).

Deltagare som randomiserats till träning kommer att genomföra fyra träningspass per vecka under sexveckorsinterventionen. Varje vecka kommer en session att övervakas av forskargruppen medan tre sessioner med rask promenad kommer att genomföras utan tillsyn av deltagaren. Alla träningspass kommer att bestå av kontinuerlig träning med måttlig intensitet och varar i 35-50 minuter (beroende på interventionsvecka).

Utvärderingsbesök 3 (efter intervention) - Sir Peter Mansfield Imaging Center (University of Nottingham) De bedömningar som görs vid besök tre kommer att vara en upprepning av de som genomfördes under besök ett.

Utvärderingsbesök 4 (efter intervention) - Leicester General Hospital (Leicester Diabetes Centre) De bedömningar som görs vid besök fyra kommer att vara en upprepning av de som genomfördes under besök två förutom att en medicinsk undersökning inte kommer att utföras.