Vliv nárůstu nádoru 1q u francouzských pediatrických a mladých dospělých pacientů s nádory ledvin (UMBRELLA)

Francouzští pacienti s nefroblastomem (Wilmsův nádor, WT) jsou léčeni již > 40 let podle protokolů Mezinárodní společnosti pro dětskou onkologii (SIOP) s 267 centry ve 28 zemích, která mezinárodně spolupracují v rámci SIOP Renal Tumor Study Group (RTSG).

Během posledních desetiletí bylo do studií a studií SIOP WT prospektivně zařazeno více než 10 000 dětí. To vedlo k standardizovanějším diagnostickým postupům, zlepšené stratifikaci rizika a úpravě doporučení léčby většiny renálních nádorů. Léčba pacientů s nádory ledvin podle protokolů SIOP zahrnuje předoperační chemoterapii, chirurgický výkon (nádor-nefrektomie + odběr uzlin ± metastazektomie) s následnou rizikovou a stadiovou pooperační chemoterapií ± radioterapií. Centrální patologický přehled se dnes běžně provádí, aby se zabránilo chybné klasifikaci stadia a histologické rizikové skupiny.

Současný protokol SIOP 2001 skončil s hlavním úspěchem vědeckého důkazu o vynechání doxorubicinu u pacientů ve stadiu II a III, což má za následek menší riziko následků. Navíc v protokolu SIOP 2001 bylo hodnoceno několik biologických aspektů nádoru, které zřejmě interferují s výsledkem (chromozomální zisk 1q nebo ztráta 1p a 16q, reziduální objem blastemu). Chromozomální zisk 1q je v retrospektivních analýzách považován za přítomný u 25–35 % pacientů s nefroblastomem s negativním dopadem na přežití bez události (EFS). Tyto biologické aspekty budou prospektivně studovány jako primární cíl v novém protokolu SIOP RTSG 2016 UMBRELLA, který integruje diagnostické, léčebné a následné pokyny, stejně jako několik výzkumných projektů.

Hlavním posláním Mezinárodní společnosti pro dětskou onkologii (SIOP) Renal Tumor Study Group (RTSG) je zvýšit přežití a snížit akutní toxicitu léčby a pozdní následky u všech dětí s diagnózou jakéhokoli renálního nádoru. V této souvislosti si SIOP RTSG klade za cíl nabídnout všem těmto pacientům stejnou standardizovanou vysoce kvalitní diagnostiku a léčbu, nezávisle na typu nádoru. Nový integrovaný diagnostický a výzkumný deštníkový protokol SIOP RTSG 2016 slouží jako vstup pro zařazení všech dětí s nádorem ledviny do center SIOP-RTSG, včetně prospektivních analýz biomarkerů. Následně je doporučena léčba podle léčebných směrnic SIOP RTSG 2016 UMBRELLA, které poskytují léčebné strategie pro všechny pacienty s Wilmsovým tumorem (WT) a dalšími renálními tumory. Centrální radiologický přehled (CRR) byl navržen jako nový nástroj v rámci diagnostického protokolu UMBRELLA za účelem optimalizace diagnostiky a tím i léčby.

Definice metastatického onemocnění u WT zůstává obtížná, protože plicní noduly nemusí být vždy maligního původu. Diferenciální diagnóza plicní léze pozorovaná u dítěte s WT je široká. Kromě malignity zahrnuje atelektázu, fibrózu, pneumonitidu, subpleurální lymfatické uzliny a další infekční nebo zánětlivé léze. Navíc je potřeba vyřešit otázku „jen CT“ uzlů u WT a adekvátní léčbu. V předchozích protokolech byla léčebná strategie založena na diagnostice plicních metastáz (92 % všech metastáz) konvenčním rentgenem plic. Pacienti s uzlinami pouze na CT (= uzliny neviditelné na konvenčním RTG snímku) měli být léčeni jako s lokalizovanou WT. Retrospektivní analýzy sérií SIOP (Smets et al) však ukázaly, že pacienti s uzly pouze na CT měli méně příznivou prognózu ve srovnání s pacienty se skutečně lokalizovaným onemocněním s 12% rozdílem v tříletém přežití bez příhody.

Diagnostika bilaterálních renálních tumorů (stadium V) je často komplikovaná, protože může být obtížné odlišit skutečnou WT od nefroblastomatózy/nefrogenních zbytků, premaligní renální (multifokální) anomálie, která může reagovat na předoperační chemoterapii. K navržení nejlépe přizpůsobeného terapeutického přístupu k zachování dostatečného množství renální tkáně je zapotřebí optimální multidisciplinární sekvenční diagnostický postup.