Wpływ wzmocnienia nowotworu 1q u francuskich pacjentów pediatrycznych i młodych dorosłych z guzami nerek (UMBRELLA)

Francuscy pacjenci z nerczakiem zarodkowym (guz Wilmsa, WT) byli leczeni przez ponad 40 lat zgodnie z protokołami Międzynarodowego Towarzystwa Onkologii Dziecięcej (SIOP) z obecnie 267 ośrodkami w 28 krajach współpracującymi na arenie międzynarodowej w ramach SIOP Renal Tumor Study Group (RTSG).

W ciągu ostatnich dziesięcioleci ponad 10 000 dzieci zostało prospektywnie włączonych do badań i prób SIOP WT. Zaowocowało to bardziej wystandaryzowanymi procedurami diagnostycznymi, poprawą stratyfikacji ryzyka i dostosowanymi zaleceniami dotyczącymi leczenia większości guzów nerek. Leczenie pacjentów z guzami nerki według protokołów SIOP obejmuje przedoperacyjną chemioterapię, zabieg chirurgiczny (nefrektomia guza + wycięcie węzłów ± wycięcie przerzutów), a następnie chemioterapię pooperacyjną z uwzględnieniem ryzyka i stopnia zaawansowania + radioterapię. Centralna ocena patomorfologiczna jest obecnie rutynowo wykonywana w celu zapobieżenia błędnej klasyfikacji stopnia zaawansowania i grupy ryzyka histologicznego.

Obecny protokół SIOP 2001 dobiegł końca, a głównym osiągnięciem było udowodnienie naukowe pomijania doksorubicyny u pacjentów w II i III stopniu zaawansowania, co w konsekwencji zmniejsza ryzyko powikłań. Ponadto w protokole SIOP 2001 oceniono kilka aspektów biologicznych guza, które wydają się kolidować z wynikiem (wzmocnienie chromosomu o 1q lub utrata 1p i 16q, resztkowa objętość blastemu). Uważa się, że wzmocnienie chromosomu 1q występuje u 25-35% pacjentów z nephroblastoma i ma negatywny wpływ na przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) w analizach retrospektywnych. Te aspekty biologiczne będą badane prospektywnie jako główny cel nowego protokołu SIOP RTSG 2016 UMBRELLA, który integruje wytyczne dotyczące diagnostyki, leczenia i obserwacji, a także kilka projektów badawczych.

Główną misją Międzynarodowego Towarzystwa Onkologii Dziecięcej (SIOP) Renal Tumor Study Group (RTSG) jest zwiększenie przeżywalności oraz zmniejszenie ostrej toksyczności leczenia i późnych skutków u wszystkich dzieci, u których zdiagnozowano jakikolwiek nowotwór nerki. W tym kontekście SIOP RTSG ma na celu zaoferowanie wszystkim tym pacjentom tej samej, ustandaryzowanej, wysokiej jakości diagnostyki i leczenia, niezależnie od rodzaju nowotworu. Nowy zintegrowany protokół diagnostyczno-badawczy SIOP RTSG 2016 UMBRELLA służy jako wstęp do włączenia wszystkich dzieci z guzem nerki do ośrodków SIOP-RTSG, w tym do prospektywnych analiz biomarkerów. Następnie zaleca się leczenie zgodnie z wytycznymi SIOP RTSG 2016 UMBRELLA, które określają strategie leczenia wszystkich pacjentów z guzem Wilmsa (WT) i innymi guzami nerek. Centralny przegląd radiologiczny (CRR) został zaproponowany jako nowe narzędzie w protokole diagnostycznym UMBRELLA w celu optymalizacji diagnostyki, a tym samym leczenia.

Definicja choroby przerzutowej w WT pozostaje trudna, ponieważ guzki płucne nie zawsze muszą być pochodzenia złośliwego. Diagnostyka różnicowa zmiany w płucach obserwowanej u dziecka z WT jest szeroka. Oprócz nowotworów złośliwych obejmuje niedodmę, zwłóknienie, zapalenie płuc, podopłucnowe węzły chłonne i inne zmiany zakaźne lub zapalne. Ponadto należy rozwiązać problem guzków „tylko CT” w WT i odpowiedniego leczenia. W poprzednich protokołach strategia leczenia opierała się na rozpoznaniu przerzutów do płuc (92% wszystkich przerzutów) za pomocą konwencjonalnego zdjęcia rentgenowskiego płuc. Pacjenci z guzkami widocznymi tylko w TK (= guzki niewidoczne na konwencjonalnym zdjęciu rentgenowskim) mieli być leczeni tak, jakby mieli zlokalizowane WT. Jednak retrospektywne analizy serii SIOP (Smets i wsp.) wykazały, że pacjenci z guzkami tylko w CT mieli mniej korzystne rokowanie w porównaniu z pacjentami z prawdziwie zlokalizowaną chorobą z 12% różnicą w trzyletnim przeżyciu bez zdarzeń.

Diagnostyka obustronnych guzów nerek (stadium V) jest często skomplikowana, ponieważ odróżnienie prawdziwego WT od nefroblastomatozy/resztek nerkopochodnych, przednowotworowej (wieloogniskowej) anomalii nerek, która może odpowiadać na przedoperacyjną chemioterapię, może być trudne. Wymagana jest optymalna multidyscyplinarna sekwencyjna procedura diagnostyczna w celu zaproponowania najlepiej dostosowanego podejścia terapeutycznego w celu zachowania wystarczającej ilości tkanki nerkowej.