Effekten av tumör 1q-ökning hos franska pediatriska och unga vuxna patienter med njurtumörer (UMBRELLA)

Franska patienter med nefroblastom (Wilms tumör, WT) har behandlats i > 40 år enligt International Society of Pediatric Oncology (SIOP) protokoll med för närvarande 267 centra i 28 länder som samarbetar internationellt inom SIOP Renal Tumor Study Group (RTSG).

Under de senaste decennierna har mer än 10 000 barn prospektivt registrerats i SIOP WT-studier och -prövningar. Detta har resulterat i mer standardiserade diagnostiska procedurer, förbättrad riskstratifiering och anpassade behandlingsrekommendationer för de flesta njurtumörer. Behandlingen av patienter med njurtumörer enligt SIOP-protokoll inkluderar preoperativ kemoterapi, kirurgi (tumör-nefrektomi + nodplockning ± metastasektomi) följt av risk- och stadiumbaserad postoperativ kemoterapi ± strålbehandling. Central patologigranskning görs numera rutinmässigt för att förhindra felklassificering av stadium och histologisk riskgrupp.

Det nuvarande SIOP 2001-protokollet har avslutats med som en stor framgång det vetenskapliga beviset för utelämnande av doxorubicin hos patienter i stadium II och III med som följd mindre risk för följdsjukdomar. I SIOP 2001-protokollet har dessutom flera biologiska tumöraspekter utvärderats som verkar störa resultatet (kromosomförstärkning på 1q, eller förlust av 1p och 16q, blastemal restvolym). Kromosomal 1q-ökning anses förekomma hos 25-35 % av patienterna med nefroblastom med negativ inverkan på händelsefri överlevnad (EFS) i retrospektiva analyser. Dessa biologiska aspekter kommer att studeras prospektivt som ett primärt mål i det nya SIOP RTSG 2016 UMBRELLA-protokollet som integrerar diagnostik, behandling och uppföljningsriktlinjer samt flera forskningsprojekt.

Huvuduppgiften för International Society of Pediatric Oncology (SIOP) Renal Tumor Study Group (RTSG) är att öka överlevnaden och att minska akut behandlingstoxicitet och sena effekter hos alla barn som diagnostiseras med någon njurtumör. I detta sammanhang siktar SIOP RTSG på att erbjuda alla dessa patienter samma standardiserade högkvalitativa diagnostik och behandling, oberoende av tumörtyp. Det nya SIOP RTSG 2016 integrerade diagnostik- och forskningsprotokollet UMBRELLA fungerar som en ingång för att inkludera alla barn med en njurtumör i SIOP-RTSG-centra, inklusive prospektiva biomarköranalyser. Därefter rekommenderas behandling enligt SIOP RTSG 2016 UMBRELLA behandlingsriktlinjer, som ger behandlingsstrategier för alla patienter med Wilms tumör (WT) och andra njurtumörer. Central radiology review (CRR) har föreslagits som ett nytt verktyg inom det diagnostiska UMBRELLA-protokollet för att optimera diagnostiken och därmed behandlingen.

Definitionen av metastaserande sjukdom i WT är fortfarande svår eftersom lungknölar inte alltid är av malignt ursprung. Differentialdiagnosen av en lungskada som ses hos ett barn med WT är bred. Förutom malignitet inkluderar den atelektas, fibros, pneumonit, subpleurala lymfkörtlar och andra infektiösa eller inflammatoriska lesioner. Dessutom måste frågan om "endast CT" knölar i WT och adekvat behandling lösas. I tidigare protokoll baserades behandlingsstrategin på diagnos av lungmetastaser (92 % av alla metastaser) genom konventionell lungröntgen. Patienter med enbart CT-knölar (= knölar som inte är synliga på konventionell röntgen) skulle behandlas med lokaliserad WT. Retrospektiva analyser av SIOP-serien (Smets et al) visade dock att patienter med endast CT-knölar hade en mindre gynnsam prognos jämfört med patienter med verkligt lokaliserad sjukdom med en skillnad på 12 % i tre års händelsefri överlevnad.

Diagnostiken av bilaterala njurtumörer (stadium V) är ofta komplicerad eftersom det kan vara svårt att särskilja sann WT från nefroblastomatos/nefrogena vilor, en premalign renal (multifokal) anomali, som kan svara på preoperativ kemoterapi. En optimal multidisciplinär sekventiell diagnostisk procedur krävs för att föreslå den bäst anpassade terapeutiska metoden för att bevara tillräcklig njurvävnad.