Impacto de la ganancia de 1q tumoral en pacientes franceses pediátricos y adultos jóvenes con tumores renales (UMBRELLA)

Los pacientes franceses con nefroblastoma (tumor de Wilms, WT) han sido tratados durante > 40 años de acuerdo con los protocolos de la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica (SIOP) con actualmente 267 centros en 28 países que colaboran internacionalmente dentro del SIOP Renal Tumor Study Group (RTSG).

Durante las últimas décadas, más de 10 000 niños se han inscrito prospectivamente en estudios y ensayos de SIOP WT. Esto ha resultado en procedimientos de diagnóstico más estandarizados, una mejor estratificación del riesgo y recomendaciones de tratamiento ajustadas para la mayoría de los tumores renales. El tratamiento de los pacientes con tumores renales según los protocolos SIOP incluye quimioterapia preoperatoria, cirugía (tumor-nefrectomía + extirpación de ganglios ± metastasectomía) seguida de quimioterapia posoperatoria ± radioterapia basada en el riesgo y el estadio. Hoy en día, la revisión patológica central se realiza de forma rutinaria para evitar la clasificación errónea del grupo de riesgo de etapa e histología.

El actual protocolo SIOP 2001 ha finalizado con como principal logro la prueba científica de la omisión de la doxorrubicina en pacientes en estadio II y III con como consecuencia un menor riesgo de secuelas. Además, en el protocolo SIOP 2001, se han evaluado varios aspectos biológicos del tumor que parecen interferir con el resultado (ganancia cromosómica de 1q, o pérdida de 1p y 16q, volumen residual blastémico). Se considera que la ganancia cromosómica 1q está presente en el 25-35 % de los pacientes con nefroblastoma con un impacto negativo en la supervivencia libre de eventos (SSC) en análisis retrospectivos. Estos aspectos biológicos se estudiarán prospectivamente como objetivo principal en el nuevo protocolo UMBRELLA SIOP RTSG 2016 que integra pautas de diagnóstico, tratamiento y seguimiento, así como varios proyectos de investigación.

La misión principal del Grupo de Estudio de Tumores Renales (RTSG) de la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica (SIOP) es aumentar la supervivencia y reducir la toxicidad aguda del tratamiento y los efectos tardíos en todos los niños diagnosticados con cualquier tumor renal. En este contexto, SIOP RTSG tiene como objetivo ofrecer a todos estos pacientes el mismo diagnóstico y tratamiento estandarizados de alta calidad, independientemente del tipo de tumor. El nuevo protocolo UMBRELLA de investigación y diagnóstico integrado SIOP RTSG 2016 sirve como entrada para incluir a todos los niños con un tumor renal en los centros SIOP-RTSG, incluidos los análisis prospectivos de biomarcadores. Posteriormente, se recomienda el tratamiento de acuerdo con las pautas de tratamiento SIOP RTSG 2016 UMBRELLA, que proporciona estrategias de tratamiento para todos los pacientes con tumor de Wilms (WT) y otros tumores renales. La revisión de radiología central (CRR) se ha propuesto como una herramienta novedosa dentro del protocolo de diagnóstico UMBRELLA para optimizar el diagnóstico y, por lo tanto, el tratamiento.

La definición de enfermedad metastásica en WT sigue siendo difícil ya que los nódulos pulmonares no siempre pueden ser de origen maligno. El diagnóstico diferencial de una lesión pulmonar vista en un niño con WT es amplio. Además de malignidad, incluye atelectasia, fibrosis, neumonitis, ganglios linfáticos subpleurales y otras lesiones infecciosas o inflamatorias. Además, debe resolverse el problema de los nódulos "solo TC" en WT y el tratamiento adecuado. En protocolos anteriores, la estrategia de tratamiento se basaba en el diagnóstico de metástasis pulmonares (92% de todas las metástasis) mediante radiografía pulmonar convencional. Se suponía que los pacientes con nódulos solo en TC (= nódulos no visibles en la radiografía convencional) debían ser tratados como si tuvieran WT localizado. Sin embargo, los análisis retrospectivos de la serie SIOP (Smets et al) mostraron que los pacientes con nódulos solo en TC tenían un pronóstico menos favorable en comparación con los pacientes con enfermedad verdaderamente localizada con una diferencia del 12 % en la supervivencia libre de eventos a los tres años.

El diagnóstico de los tumores renales bilaterales (etapa V) a menudo es complicado, ya que puede ser difícil distinguir la WT verdadera de la nefroblastomatosis/restos nefrogénicos, una anomalía renal premaligna (multifocal), que puede responder a la quimioterapia preoperatoria. Se requiere un procedimiento de diagnóstico secuencial multidisciplinario óptimo para proponer el enfoque terapéutico mejor adaptado para preservar suficiente tejido renal.