Impact van Tumor 1q Gain bij Franse pediatrische en jongvolwassen patiënten met niertumoren (UMBRELLA)

Franse patiënten met nefroblastoom (Wilms-tumor, WT) worden al meer dan 40 jaar behandeld volgens de protocollen van de International Society of Pediatric Oncology (SIOP), waarbij momenteel 267 centra in 28 landen internationaal samenwerken binnen de SIOP Renal Tumor Study Group (RTSG).

In de afgelopen decennia zijn meer dan 10.000 kinderen prospectief ingeschreven in SIOP WT-onderzoeken en -onderzoeken. Dit heeft geresulteerd in meer gestandaardiseerde diagnostische procedures, verbeterde risicostratificatie en aangepaste behandelingsaanbevelingen voor de meeste niertumoren. De behandeling van patiënten met niertumoren volgens SIOP-protocollen omvat preoperatieve chemotherapie, chirurgie (tumor-nefrectomie + klierpicking ± metastasectomie) gevolgd door risico- en stadiumgebonden postoperatieve chemotherapie ± radiotherapie. Centrale pathologiebeoordeling wordt tegenwoordig routinematig uitgevoerd om verkeerde classificatie van stadium en histologische risicogroep te voorkomen.

Het huidige SIOP 2001-protocol is ten einde gekomen met als belangrijkste prestatie het wetenschappelijke bewijs van het weglaten van doxorubicine bij stadium II en III patiënten met als gevolg minder risico op gevolgen. Bovendien zijn in het SIOP 2001-protocol verschillende tumorbiologische aspecten beoordeeld die de uitkomst lijken te verstoren (chromosomale winst van 1q, of verlies van 1p en 16q, blastemaal restvolume). Chromosomale 1q-winst wordt geacht aanwezig te zijn bij 25-35% van de patiënten met nefroblastoom met een negatieve invloed op gebeurtenisvrije overleving (EFS) in retrospectieve analyses. Deze biologische aspecten zullen prospectief worden bestudeerd als een primaire doelstelling in het nieuwe SIOP RTSG 2016 UMBRELLA-protocol dat richtlijnen voor diagnostiek, behandeling en follow-up integreert, evenals verschillende onderzoeksprojecten.

De belangrijkste missie van de International Society of Pediatric Oncology (SIOP) Renal Tumor Study Group (RTSG) is het verhogen van de overleving en het verminderen van acute behandelingstoxiciteit en late effecten bij alle kinderen bij wie een niertumor is vastgesteld. In dit kader streeft SIOP RTSG ernaar om al deze patiënten dezelfde gestandaardiseerde hoogwaardige diagnostiek en behandeling aan te bieden, onafhankelijk van het tumortype. Het nieuwe SIOP RTSG 2016 geïntegreerde diagnose- en onderzoeksprotocol UMBRELLA dient als ingang voor het opnemen van alle kinderen met een niertumor in de SIOP-RTSG-centra, inclusief prospectieve biomarkeranalyses. Vervolgens wordt behandeling aanbevolen volgens de SIOP RTSG 2016 UMBRELLA-behandelingsrichtlijnen, die behandelstrategieën bieden voor alle patiënten met Wilms-tumor (WT) en andere niertumoren. Centrale radiologische beoordeling (CRR) is voorgesteld als een nieuw hulpmiddel binnen het diagnostische UMBRELLA-protocol om de diagnostiek en daarmee de behandeling te optimaliseren.

De definitie van gemetastaseerde ziekte bij WT blijft moeilijk, aangezien longknobbeltjes niet altijd van kwaadaardige oorsprong zijn. De differentiaaldiagnose van een longlaesie bij een kind met WT is breed. Naast maligniteit omvat het atelectase, fibrose, pneumonitis, subpleurale lymfeklieren en andere infectieuze of inflammatoire laesies. Bovendien moet het probleem van "alleen-CT" knobbeltjes in WT en adequate behandeling worden opgelost. In eerdere protocollen was de behandelstrategie gebaseerd op de diagnose van longmetastasen (92% van alle metastasen) door conventionele longröntgenfoto's. Patiënten met alleen CT-knobbeltjes (= knobbeltjes die niet zichtbaar zijn op conventionele röntgenfoto's) moesten worden behandeld alsof ze gelokaliseerde WT hadden. Retrospectieve analyses van SIOP-series (Smets et al) toonden echter aan dat patiënten met alleen CT-knobbeltjes een minder gunstige prognose hadden in vergelijking met patiënten met echt gelokaliseerde ziekte met een verschil van 12% in driejaars gebeurtenisvrije overleving.

De diagnostiek van bilaterale niertumoren (stadium V) is vaak ingewikkeld omdat het moeilijk kan zijn om echte WT te onderscheiden van nefroblastomatose/nefrogene resten, een premaligne nierafwijking (multifocale anomalie), die kan reageren op preoperatieve chemotherapie. Een optimale multidisciplinaire sequentiële diagnostische procedure is vereist om de best aangepaste therapeutische aanpak voor te stellen om voldoende nierweefsel te behouden.