Влияние увеличения 1q опухоли у педиатрических и молодых взрослых пациентов с опухолями почек во Франции (UMBRELLA)

Французские пациенты с нефробластомой (опухоль Вильмса, WT) лечатся более 40 лет в соответствии с протоколами Международного общества детской онкологии (SIOP), при этом в настоящее время 267 центров в 28 странах сотрудничают на международном уровне в рамках SIOP Renal Tumor Study Group (RTSG).

За последние десятилетия более 10 000 детей были проспективно включены в исследования и испытания SIOP WT. Это привело к более стандартизированным диагностическим процедурам, улучшенной стратификации риска и скорректированным рекомендациям по лечению большинства опухолей почек. Лечение пациентов с опухолями почки по протоколам SIOP включает предоперационную химиотерапию, оперативное вмешательство (опухоленефрэктомия + сбор узлов ± метастазэктомия) с последующей послеоперационной химиотерапией ± лучевая терапия в зависимости от риска и стадии. Центральный патологоанатомический обзор в настоящее время проводится рутинно, чтобы предотвратить неправильную классификацию стадии и группы гистологического риска.

Текущий протокол SIOP 2001 подошел к концу, и в качестве основного достижения было получено научное доказательство отказа от применения доксорубицина у пациентов со II и III стадиями, что, как следствие, привело к меньшему риску осложнений. Кроме того, в протоколе SIOP 2001 были оценены некоторые биологические аспекты опухоли, которые, по-видимому, влияют на исход (хромосомный прирост 1q или потеря 1p и 16q, остаточный объем бластемы). Считается, что хромосомная прибавка 1q присутствует у 25-35% пациентов с нефробластомой и отрицательно влияет на бессобытийную выживаемость (EFS) в ретроспективном анализе. Эти биологические аспекты будут изучены проспективно в качестве основной цели нового протокола SIOP RTSG 2016 UMBRELLA, который объединяет рекомендации по диагностике, лечению и последующему наблюдению, а также несколько исследовательских проектов.

Основной задачей Группы по изучению опухолей почек (RTSG) Международного общества детской онкологии (SIOP) является повышение выживаемости и снижение острой терапевтической токсичности и отдаленных последствий у всех детей с диагнозом любой опухоли почки. В этом контексте SIOP RTSG стремится предложить всем этим пациентам одну и ту же стандартизированную высококачественную диагностику и лечение, независимо от типа опухоли. Новый интегрированный диагностический и исследовательский протокол UMBRELLA SIOP RTSG 2016 служит отправной точкой для включения всех детей с опухолью почки в центры SIOP-RTSG, включая проспективный анализ биомаркеров. Впоследствии лечение рекомендуется в соответствии с рекомендациями по лечению SIOP RTSG 2016 UMBRELLA, в которых представлены стратегии лечения для всех пациентов с опухолью Вильмса (WT) и другими опухолями почек. Центральный рентгенологический обзор (CRR) был предложен в качестве нового инструмента в рамках диагностического протокола UMBRELLA для оптимизации диагностики и, следовательно, лечения.

Определение метастатического заболевания при WT остается трудным, поскольку легочные узелки не всегда могут иметь злокачественное происхождение. Дифференциальный диагноз поражения легких у ребенка с ДТ достаточно широкий. Помимо малигнизации, он включает ателектаз, фиброз, пневмонит, субплевральные лимфатические узлы и другие инфекционные или воспалительные поражения. Кроме того, необходимо решить проблему узелков «только КТ» при WT и адекватного лечения. В предыдущих протоколах стратегия лечения основывалась на диагностике легочных метастазов (92% всех метастазов) с помощью обычной рентгенографии легких. Пациентов с узлами только на КТ (= узлы, не видимые на обычном рентгеновском снимке) предполагалось лечить как с локализованным WT. Тем не менее, ретроспективный анализ серии SIOP (Smets et al.) показал, что пациенты с узлами только для КТ имели менее благоприятный прогноз по сравнению с пациентами с истинно локализованным заболеванием с разницей в 12% в трехлетней бессобытийной выживаемости.

Диагностика двусторонних опухолей почки (стадия V) часто затруднена, так как может быть трудно отличить истинный ДТ от нефробластоматоза/нефрогенных остатков, предраковой почечной (многоочаговой) аномалии, которая может реагировать на предоперационную химиотерапию. Необходима оптимальная мультидисциплинарная последовательная диагностическая процедура, чтобы предложить наиболее адаптированный терапевтический подход для сохранения достаточного количества почечной ткани.