Effekten av svulst 1q-gevinst hos franske pediatriske og unge voksne pasienter med nyresvulster (UMBRELLA)

Franske pasienter med nefroblastom (Wilms tumor, WT) har blitt behandlet i > 40 år i henhold til International Society of Pediatric Oncology (SIOP) protokoller med for tiden 267 sentre i 28 land som samarbeider internasjonalt innenfor SIOP Renal Tumor Study Group (RTSG).

I løpet av de siste tiårene har mer enn 10 000 barn blitt prospektivt registrert i SIOP WT-studier og -studier. Dette har resultert i mer standardiserte diagnostiske prosedyrer, forbedret risikostratifisering og justerte behandlingsanbefalinger for de fleste nyresvulster. Behandlingen av pasienter med nyretumorer i henhold til SIOP-protokoller inkluderer preoperativ kjemoterapi, kirurgi (tumor-nefrektomi + nodeplukking ± metastasektomi) etterfulgt av risiko- og stadiumbasert postoperativ kjemoterapi ± strålebehandling. Sentral patologigjennomgang utføres i dag rutinemessig for å forhindre feilklassifisering av stadium og histologisk risikogruppe.

Den nåværende SIOP 2001-protokollen har kommet til en slutt, med som stor fremgang det vitenskapelige beviset på å utelate doksorubicin hos pasienter i stadium II og III med som en konsekvens mindre risiko for følgetilstander. Dessuten, i SIOP 2001-protokollen, har flere tumorbiologiske aspekter blitt vurdert som ser ut til å forstyrre resultatet (kromosomal gevinst på 1q, eller tap av 1p og 16q, blastemalt restvolum). Kromosomal 1q-gevinst anses å være til stede hos 25-35 % av pasientene med nefroblastom med negativ innvirkning på hendelsesfri overlevelse (EFS) i retrospektive analyser. Disse biologiske aspektene vil bli studert prospektivt som et hovedmål i den nye SIOP RTSG 2016 UMBRELLA-protokollen som integrerer diagnostikk, behandling og oppfølgingsretningslinjer samt flere forskningsprosjekter.

Hovedoppgaven til International Society of Pediatric Oncology (SIOP) Renal Tumor Study Group (RTSG) er å øke overlevelsen og redusere akutt behandlingstoksisitet og seneffekter hos alle barn diagnostisert med nyresvulst. I denne sammenhengen har SIOP RTSG som mål å tilby alle disse pasientene den samme standardiserte høykvalitetsdiagnostikken og behandlingen, uavhengig av tumortype. Den nye SIOP RTSG 2016 integrerte diagnostiske og forsknings-UMBRELLA-protokollen fungerer som en oppføring for å inkludere alle barn med en nyretumor i SIOP-RTSG-sentrene, inkludert prospektive biomarkøranalyser. Deretter anbefales behandling i henhold til SIOP RTSG 2016 UMBRELLA behandlingsretningslinjer, som gir behandlingsstrategier for alle pasienter med Wilms tumor (WT) og andre nyresvulster. Central radiology review (CRR) har blitt foreslått som et nytt verktøy innenfor den diagnostiske UMBRELLA-protokollen for å optimere diagnostikken og dermed behandlingen.

Definisjonen av metastatisk sykdom i WT er fortsatt vanskelig siden lungeknuter ikke alltid er av ondartet opprinnelse. Differensialdiagnosen av en lungelesjon sett hos et barn med WT er bred. I tillegg til malignitet inkluderer det atelektase, fibrose, pneumonitt, subpleurale lymfeknuter og andre smittsomme eller inflammatoriske lesjoner. I tillegg må problemet med "bare CT" knuter i WT og adekvat behandling løses. I tidligere protokoller var behandlingsstrategien basert på diagnostisering av lungemetastaser (92 % av alle metastaser) ved konvensjonell lungerøntgen. Pasienter med CT-bare knuter (= knuter som ikke er synlige på konvensjonell røntgen) skulle behandles som å ha lokalisert WT. Imidlertid viste retrospektive analyser av SIOP-serien (Smets et al), at pasienter med kun CT-knuter hadde en mindre gunstig prognose sammenlignet med pasienter med virkelig lokalisert sykdom med en forskjell på 12 % i tre-års hendelsesfri overlevelse.

Diagnostikken av bilaterale nyretumorer (stadium V) er ofte komplisert siden det kan være vanskelig å skille ekte WT fra nefroblastomatose/nefrogene hviler, en premalign nyreanomali (multifokal) som kan reagere på preoperativ kjemoterapi. En optimal multidisiplinær sekvensiell diagnostisk prosedyre er nødvendig for å foreslå den best tilpassede terapeutiske tilnærmingen for å bevare tilstrekkelig nyrevev.