Auswirkungen des Tumor-1q-Gewinns bei französischen pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit Nierentumoren (UMBRELLA)

Französische Patienten mit Nephroblastom (Wilms-Tumor, WT) werden seit > 40 Jahren gemäß den Protokollen der International Society of Pediatric Oncology (SIOP) behandelt, wobei derzeit 267 Zentren in 28 Ländern international innerhalb der SIOP Renal Tumor Study Group (RTSG) zusammenarbeiten.

In den letzten Jahrzehnten wurden mehr als 10.000 Kinder prospektiv in SIOP WT-Studien und -Studien aufgenommen. Dies hat zu standardisierteren Diagnoseverfahren, einer verbesserten Risikostratifizierung und angepassten Behandlungsempfehlungen für die meisten Nierentumoren geführt. Die Behandlung von Patienten mit Nierentumoren nach SIOP-Protokollen umfasst eine präoperative Chemotherapie, eine Operation (Tumor-Nephrektomie + Node-Picking ± Metastasektomie) gefolgt von einer risiko- und stadienabhängigen postoperativen Chemotherapie ± Strahlentherapie. Heutzutage wird routinemäßig eine zentrale Pathologie-Überprüfung durchgeführt, um eine Fehleinstufung des Stadiums und der Histologie-Risikogruppe zu verhindern.

Das aktuelle SIOP 2001-Protokoll endete mit dem wissenschaftlichen Nachweis des Weglassens von Doxorubicin bei Patienten im Stadium II und III mit dem daraus resultierenden geringeren Risiko von Folgeschäden als größte Errungenschaft. Darüber hinaus wurden im SIOP 2001-Protokoll mehrere tumorbiologische Aspekte bewertet, die das Ergebnis zu beeinträchtigen scheinen (Chromosomengewinn von 1q oder Verlust von 1p und 16q, blastemales Restvolumen). In retrospektiven Analysen wird davon ausgegangen, dass 25-35 % der Patienten mit Nephroblastom einen chromosomalen 1q-Gewinn aufweisen, der sich negativ auf das ereignisfreie Überleben (EFS) auswirkt. Diese biologischen Aspekte werden prospektiv als primäres Ziel im neuen SIOP RTSG 2016 UMBRELLA-Protokoll untersucht, das Diagnose-, Behandlungs- und Nachsorgerichtlinien sowie mehrere Forschungsprojekte integriert.

Die Hauptaufgabe der Renal Tumor Study Group (RTSG) der International Society of Pediatric Oncology (SIOP) besteht darin, das Überleben zu verlängern und die akute Behandlungstoxizität und Spätfolgen bei allen Kindern zu reduzieren, bei denen ein Nierentumor diagnostiziert wurde. In diesem Zusammenhang strebt SIOP RTSG an, all diesen Patienten unabhängig vom Tumortyp die gleiche standardisierte, qualitativ hochwertige Diagnostik und Behandlung anzubieten. Das neue SIOP RTSG 2016 Integrated Diagnostic and Research UMBRELLA Protocol dient als Einstieg für die Aufnahme aller Kinder mit Nierentumor in die SIOP-RTSG-Zentren inklusive prospektiver Biomarkeranalysen. Anschließend wird eine Behandlung gemäß den SIOP RTSG 2016 UMBRELLA-Behandlungsrichtlinien empfohlen, die Behandlungsstrategien für alle Patienten mit Wilms-Tumor (WT) und anderen Nierentumoren enthalten. Die zentrale radiologische Überprüfung (CRR) wurde als neues Instrument innerhalb des diagnostischen UMBRELLA-Protokolls vorgeschlagen, um die Diagnostik und damit die Behandlung zu optimieren.

Die Definition einer metastasierten Erkrankung bei WT bleibt schwierig, da Lungenknoten nicht immer bösartigen Ursprungs sein müssen. Die Differentialdiagnose einer Lungenläsion bei einem Kind mit WT ist breit gefächert. Neben Malignität umfasst es Atelektase, Fibrose, Pneumonitis, subpleurale Lymphknoten und andere infektiöse oder entzündliche Läsionen. Darüber hinaus muss das Problem der „nur CT“-Knötchen im WT und der adäquaten Behandlung gelöst werden. In früheren Protokollen basierte die Behandlungsstrategie auf der Diagnose von Lungenmetastasen (92 % aller Metastasen) durch konventionelles Lungenröntgen. Patienten mit reinen CT-Knötchen (=Knötchen, die auf konventionellem Röntgenbild nicht sichtbar sind) sollten als Patienten mit lokalisiertem WT behandelt werden. Retrospektive Analysen von SIOP-Serien (Smets et al.) zeigten jedoch, dass Patienten mit reinen CT-Knötchen eine weniger günstige Prognose im Vergleich zu Patienten mit wirklich lokalisierter Erkrankung hatten, mit einem Unterschied von 12 % beim dreijährigen ereignisfreien Überleben.

Die Diagnostik bilateraler Nierentumoren (Stadium V) ist oft kompliziert, da es schwierig sein kann, echtes WT von Nephroblastomatose/nephrogenen Resten, einer prämalignen Nierenanomalie (multifokale) Anomalie, die auf eine präoperative Chemotherapie ansprechen kann, zu unterscheiden. Ein optimales multidisziplinäres sequenzielles diagnostisches Verfahren ist erforderlich, um den am besten angepassten therapeutischen Ansatz zum Erhalt von ausreichendem Nierengewebe vorzuschlagen.