Virkningen af ​​Tumor 1q-forøgelse hos franske pædiatriske og unge voksne patienter med nyretumorer (UMBRELLA)

Franske patienter med nefroblastom (Wilms tumor, WT) er blevet behandlet i > 40 år i henhold til International Society of Pediatric Oncology (SIOP) protokoller med i øjeblikket 267 centre i 28 lande, der samarbejder internationalt inden for SIOP Renal Tumor Study Group (RTSG).

I løbet af de sidste årtier er mere end 10.000 børn prospektivt blevet tilmeldt SIOP WT undersøgelser og forsøg. Dette har resulteret i mere standardiserede diagnostiske procedurer, forbedret risikostratificering og justerede behandlingsanbefalinger for de fleste nyretumorer. Behandlingen af ​​patienter med nyretumorer i henhold til SIOP-protokoller omfatter præoperativ kemoterapi, kirurgi (tumor-nefrektomi + node-picking ± metastasectomy) efterfulgt af risiko- og stadiebaseret postoperativ kemoterapi ± strålebehandling. Central patologigennemgang udføres i dag rutinemæssigt for at forhindre fejlklassificering af stadie og histologisk risikogruppe.

Den nuværende SIOP 2001-protokol er nået til ophør med som en stor bedrift det videnskabelige bevis for udeladelse af doxorubicin hos patienter i fase II og III med som konsekvens mindre risiko for følgesygdomme. I SIOP 2001-protokollen er der desuden vurderet adskillige tumorbiologiske aspekter, der synes at interferere med resultatet (kromosomal forstærkning på 1q eller tab af 1p og 16q, blastemalt resterende volumen). Kromosomal 1q-forøgelse anses for at være til stede hos 25-35 % af patienter med nefroblastom med en negativ indvirkning på hændelsesfri overlevelse (EFS) i retrospektive analyser. Disse biologiske aspekter vil blive undersøgt prospektivt som et primært mål i den nye SIOP RTSG 2016 UMBRELLA protokol, der integrerer diagnostik, behandling og opfølgningsvejledninger samt adskillige forskningsprojekter.

Hovedmissionen for International Society of Pediatric Oncology (SIOP) Renal Tumor Study Group (RTSG) er at øge overlevelsen og reducere akut behandlingstoksicitet og senfølger hos alle børn, der er diagnosticeret med en nyretumor. I denne sammenhæng tilstræber SIOP RTSG at tilbyde alle disse patienter den samme standardiserede højkvalitetsdiagnostik og behandling, uafhængig af tumortypen. Den nye SIOP RTSG 2016 integrerede diagnostiske og forsknings UMBRELLA protokol tjener som en indgang til at inkludere alle børn med en nyretumor i SIOP-RTSG centrene, inklusive prospektive biomarkøranalyser. Efterfølgende anbefales behandling i henhold til behandlingsvejledningen SIOP RTSG 2016 UMBRELLA, som giver behandlingsstrategier til alle patienter med Wilms tumor (WT) og andre nyretumorer. Central radiology review (CRR) er blevet foreslået som et nyt værktøj inden for den diagnostiske UMBRELLA protokol for at optimere diagnostikken og dermed behandlingen.

Definitionen af ​​metastatisk sygdom i WT forbliver vanskelig, da pulmonale knuder ikke altid er af ondartet oprindelse. Differentialdiagnosen af ​​en lungelæsion set hos et barn med WT er bred. Ud over malignitet omfatter det atelektase, fibrose, pneumonitis, subpleurale lymfeknuder og andre infektiøse eller inflammatoriske læsioner. Derudover skal spørgsmålet om "kun CT" knuder i WT og tilstrækkelig behandling løses. I tidligere protokoller var behandlingsstrategien baseret på diagnosticering af lungemetastaser (92 % af alle metastaser) ved konventionel lungerøntgen. Patienter med kun CT-knuder (= knuder, der ikke er synlige på konventionel røntgen) skulle behandles som havende lokaliseret WT. Retrospektive analyser af SIOP-serien (Smets et al) viste imidlertid, at patienter med kun CT-knuder havde en mindre gunstig prognose sammenlignet med patienter med virkelig lokaliseret sygdom med en forskel på 12 % i tre-års hændelsesfri overlevelse.

Diagnostikken af ​​bilaterale nyretumorer (stadium V) er ofte kompliceret, da det kan være vanskeligt at skelne ægte WT fra nefroblastomatose/nefrogene hviler, en præ-malign nyre (multifokal) anomali, som kan reagere på præoperativ kemoterapi. En optimal multidisciplinær sekventiel diagnostisk procedure er påkrævet for at foreslå den bedst tilpassede terapeutiske tilgang til at bevare tilstrækkeligt nyrevæv.