Kasvaimen vaikutus 1q:n lisääntymiseen ranskalaisilla lapsipotilailla ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on munuaiskasvaimia (UMBRELLA)

Ranskalaisia ​​nefroblastoomapotilaita (Wilms-tuumori, WT) on hoidettu yli 40 vuoden ajan International Society of Pediatric Oncology (SIOP) protokollien mukaisesti. Tällä hetkellä 267 keskusta 28 maassa tekevät kansainvälistä yhteistyötä SIOP:n munuaiskasvainten tutkimusryhmän (RTSG) puitteissa.

Viime vuosikymmeninä yli 10 000 lasta on osallistunut SIOP WT -tutkimuksiin ja -tutkimuksiin. Tämä on johtanut standardoituihin diagnostisiin toimenpiteisiin, parantuneeseen riskien kerrostumiseen ja mukautettuihin hoitosuosituksiin useimpien munuaiskasvainten kohdalla. Munuaisten kasvaimia sairastavien potilaiden hoitoon SIOP-protokollien mukaisesti kuuluu ennen leikkausta kemoterapia, leikkaus (kasvain-nefrektomia + solmukkeiden poiminta ± metastasektomia), jota seuraa riski- ja vaihekohtainen postoperatiivinen kemoterapia ± sädehoito. Keskuspatologian kartoitus tehdään nykyään rutiininomaisesti, jotta estetään vaiheen ja histologisen riskiryhmän virheellinen luokittelu.

Nykyinen SIOP 2001 -protokolla on päättynyt, sillä merkittävänä saavutuksena on tieteellinen todiste doksorubisiinin jättämisestä pois vaiheen II ja III potilailta, minkä seurauksena seurausten riski on pienempi. Lisäksi SIOP 2001 -protokollassa on arvioitu useita kasvaimen biologisia näkökohtia, jotka näyttävät häiritsevän lopputulosta (kromosomin lisäys 1q tai menetys 1p ja 16q, blastien jäännöstilavuus). Kromosomaalisen 1q-lisäyksen katsotaan olevan läsnä 25–35 %:lla nefroblastoomapotilaista, mikä vaikuttaa negatiivisesti tapahtumattomaan eloonjäämiseen (EFS) retrospektiivisissä analyyseissä. Näitä biologisia näkökohtia tarkastellaan prospektiivisena ensisijaisena tavoitteena uudessa SIOP RTSG 2016 UMBRELLA -protokollassa, joka yhdistää diagnostiikka-, hoito- ja seurantaohjeet sekä useita tutkimusprojekteja.

Kansainvälisen lasten onkologian yhdistyksen (SIOP) munuaiskasvainten tutkimusryhmän (RTSG) päätehtävä on lisätä eloonjäämistä ja vähentää akuuttia hoidon toksisuutta ja myöhäisiä vaikutuksia kaikilla lapsilla, joilla on diagnosoitu mikä tahansa munuaiskasvain. Tässä yhteydessä SIOP RTSG pyrkii tarjoamaan kaikille näille potilaille samaa standardoitua korkealaatuista diagnostiikkaa ja hoitoa kasvaintyypistä riippumatta. Uusi SIOP RTSG 2016 integroitu diagnostinen ja tutkimus UMBRELLA-protokolla toimii merkintänä kaikkien munuaiskasvainten lasten sisällyttämiseen SIOP-RTSG-keskuksiin, mukaan lukien mahdolliset biomarkkerianalyysit. Myöhemmin hoitoa suositellaan SIOP RTSG 2016 UMBRELLA -hoitoohjeiden mukaisesti, jotka tarjoavat hoitostrategiat kaikille potilaille, joilla on Wilms-kasvain (WT) ja muut munuaiskasvaimet. Keskusradiologian arviointia (CRR) on ehdotettu uudeksi työkaluksi diagnostisen UMBRELLA-protokollan puitteissa diagnostiikan ja siten hoidon optimoimiseksi.

Metastaattisen taudin määritelmä WT:ssä on edelleen vaikeaa, koska keuhkokyhmyt eivät aina ole pahanlaatuisia. WT-lapsella havaitun keuhkovaurion erotusdiagnoosi on laaja. Pahanlaatuisuuden lisäksi se sisältää atelektaasin, fibroosin, keuhkotulehduksen, subpleuraaliset imusolmukkeet ja muut infektio- tai tulehdukselliset leesiot. Lisäksi on ratkaistava ongelma "vain TT-kyhmyistä" WT:ssä ja riittävä hoito. Aiemmissa protokollissa hoitostrategia perustui keuhkojen etäpesäkkeiden (92 % kaikista etäpesäkkeistä) diagnosointiin tavanomaisella keuhkoröntgenkuvauksella. Potilaita, joilla oli vain CT-kyhmyjä (= kyhmyjä, jotka eivät näy tavanomaisessa röntgenkuvassa), oletettiin hoitavan paikallisena WT:nä. SIOP-sarjojen retrospektiiviset analyysit (Smets et al) osoittivat kuitenkin, että potilailla, joilla oli vain CT-kyhmyjä, oli vähemmän suotuisa ennuste verrattuna potilaisiin, joilla oli todella paikallinen sairaus, ja kolmen vuoden tapahtumattomassa elossaolossa oli 12 % ero.

Kahdenvälisten munuaiskasvainten (vaihe V) diagnostiikka on usein monimutkaista, koska voi olla vaikeaa erottaa todellista WT:tä nefroblastomatoosista/nefrogeenisestä taudista, prepahanlaatuisesta munuaisten (multifokaalisesta) poikkeavuudesta, joka voi reagoida preoperatiiviseen kemoterapiaan. Optimaalinen monitieteinen peräkkäinen diagnostinen menettely tarvitaan, jotta voidaan ehdottaa parhaiten soveltuvaa terapeuttista lähestymistapaa riittävän munuaiskudoksen säilyttämiseksi.