Impatto dell'aumento del tumore 1q nei pazienti francesi pediatrici e giovani adulti con tumori renali (UMBRELLA)

I pazienti francesi con nefroblastoma (tumore di Wilms, WT) sono stati trattati per > 40 anni secondo i protocolli della Società Internazionale di Oncologia Pediatrica (SIOP) con attualmente 267 centri in 28 paesi che collaborano a livello internazionale all'interno del SIOP Renal Tumor Study Group (RTSG).

Negli ultimi decenni più di 10.000 bambini sono stati arruolati in modo prospettico negli studi e nelle prove SIOP WT. Ciò ha portato a procedure diagnostiche più standardizzate, una migliore stratificazione del rischio e raccomandazioni terapeutiche adeguate per la maggior parte dei tumori renali. Il trattamento dei pazienti con tumori renali secondo i protocolli SIOP comprende la chemioterapia preoperatoria, la chirurgia (tumore-nefrectomia + selezione dei nodi ± metastasectomia) seguita da chemioterapia postoperatoria basata sul rischio e sullo stadio ± radioterapia. Al giorno d'oggi la revisione patologica centrale viene eseguita di routine al fine di prevenire un'errata classificazione dello stadio e del gruppo di rischio istologico.

L'attuale protocollo SIOP 2001 è giunto al termine con come importante risultato la prova scientifica dell'omissione della doxorubicina nei pazienti in stadio II e III con conseguente minor rischio di sequele. Inoltre, nel protocollo SIOP 2001, sono stati valutati diversi aspetti biologici del tumore che sembrano interferire con l'esito (guadagno cromosomico di 1q, o perdita di 1p e 16q, volume residuo blastemico). Il guadagno cromosomico 1q è considerato presente nel 25-35% dei pazienti con nefroblastoma con un impatto negativo sulla sopravvivenza libera da eventi (EFS) nelle analisi retrospettive. Questi aspetti biologici saranno studiati prospetticamente come obiettivo primario nel nuovo protocollo SIOP RTSG 2016 UMBRELLA che integra linee guida diagnostiche, terapeutiche e di follow-up, nonché diversi progetti di ricerca.

La missione principale del gruppo di studio sul tumore renale (RTSG) della Società internazionale di oncologia pediatrica (SIOP) è aumentare la sopravvivenza e ridurre la tossicità acuta del trattamento e gli effetti tardivi in ​​tutti i bambini con diagnosi di qualsiasi tumore renale. In questo contesto, SIOP RTSG mira a offrire a tutti questi pazienti la stessa diagnostica e trattamento standardizzati di alta qualità, indipendentemente dal tipo di tumore. Il nuovo protocollo UMBRELLA per la diagnostica e la ricerca integrata SIOP RTSG 2016 funge da ingresso per l'inclusione di tutti i bambini con tumore renale nei centri SIOP-RTSG, comprese le analisi prospettiche dei biomarcatori. Successivamente, il trattamento è raccomandato secondo le linee guida per il trattamento SIOP RTSG 2016 UMBRELLA, che fornisce strategie di trattamento per tutti i pazienti con tumore di Wilms (WT) e altri tumori renali. La revisione radiologica centrale (CRR) è stata proposta come nuovo strumento all'interno del protocollo diagnostico UMBRELLA al fine di ottimizzare la diagnostica e quindi il trattamento.

La definizione di malattia metastatica nel WT rimane difficile poiché i noduli polmonari potrebbero non essere sempre di origine maligna. La diagnosi differenziale di una lesione polmonare osservata in un bambino con WT è ampia. Oltre alla malignità, include atelettasia, fibrosi, polmonite, linfonodi subpleurici e altre lesioni infettive o infiammatorie. Inoltre, deve essere risolto il problema dei noduli "solo CT" nel WT e del trattamento adeguato. Nei protocolli precedenti, la strategia di trattamento era basata sulla diagnosi di metastasi polmonari (92% di tutte le metastasi) mediante radiografia polmonare convenzionale. I pazienti con noduli solo alla TC (= noduli non visibili ai raggi X convenzionali) dovevano essere trattati come affetti da WT localizzato. Tuttavia, analisi retrospettive della serie SIOP (Smets et al), hanno mostrato che i pazienti con noduli solo CT avevano una prognosi meno favorevole rispetto ai pazienti con malattia veramente localizzata con una differenza del 12% nella sopravvivenza libera da eventi a tre anni.

La diagnosi dei tumori renali bilaterali (stadio V) è spesso complicata poiché può essere difficile distinguere il vero WT dalla nefroblastomatosi/resti nefrogeni, un'anomalia renale pre maligna (multifocale), che può rispondere alla chemioterapia preoperatoria. È necessaria una procedura diagnostica sequenziale multidisciplinare ottimale per proporre l'approccio terapeutico più adatto per preservare tessuto renale sufficiente.