Impacto do ganho tumoral 1q em pacientes pediátricos e adultos jovens franceses com tumores renais (UMBRELLA)

Pacientes franceses com nefroblastoma (tumor de Wilms, WT) têm sido tratados por > 40 anos de acordo com os protocolos da Sociedade Internacional de Oncologia Pediátrica (SIOP) com atualmente 267 centros em 28 países colaborando internacionalmente dentro do SIOP Renal Tumor Study Group (RTSG).

Nas últimas décadas, mais de 10.000 crianças foram prospectivamente inscritas nos estudos e ensaios do SIOP WT. Isso resultou em procedimentos diagnósticos mais padronizados, melhor estratificação de risco e recomendações de tratamento ajustadas para a maioria dos tumores renais. O tratamento de pacientes com tumores renais de acordo com os protocolos SIOP inclui quimioterapia pré-operatória, cirurgia (nefrectomia tumoral + remoção de nódulos ± metastasectomia) seguida por quimioterapia pós-operatória baseada em risco e estágio ± radioterapia. Atualmente, a revisão central da patologia é realizada rotineiramente para evitar erros de classificação do estágio e do grupo de risco histológico.

O atual protocolo SIOP 2001 chegou ao fim tendo como grande conquista a comprovação científica da omissão da doxorrubicina em pacientes em estágio II e III com consequente menor risco de sequelas. Além disso, no protocolo SIOP 2001, foram avaliados vários aspectos biológicos do tumor que parecem interferir no resultado (ganho cromossômico de 1q, ou perda de 1p e 16q, volume residual blastemal). O ganho cromossômico 1q é considerado presente em 25-35% dos pacientes com nefroblastoma, com impacto negativo na sobrevida livre de eventos (EFS) em análises retrospectivas. Esses aspectos biológicos serão estudados prospectivamente como objetivo principal no novo protocolo SIOP RTSG 2016 UMBRELLA que integra diretrizes de diagnóstico, tratamento e acompanhamento, bem como vários projetos de pesquisa.

A principal missão do Grupo de Estudos de Tumores Renais (RTSG) da Sociedade Internacional de Oncologia Pediátrica (SIOP) é ​​aumentar a sobrevida e reduzir a toxicidade aguda do tratamento e os efeitos tardios em todas as crianças diagnosticadas com qualquer tumor renal. Nesse contexto, o SIOP RTSG pretende oferecer a todos esses pacientes o mesmo diagnóstico e tratamento padronizado de alta qualidade, independente do tipo de tumor. O novo protocolo SIOP RTSG 2016 integrado de diagnóstico e pesquisa UMBRELLA serve como uma entrada para incluir todas as crianças com tumor renal nos centros SIOP-RTSG, incluindo análises prospectivas de biomarcadores. Posteriormente, o tratamento é recomendado de acordo com as diretrizes de tratamento SIOP RTSG 2016 UMBRELLA, que fornecem estratégias de tratamento para todos os pacientes com tumor de Wilms (WT) e outros tumores renais. A revisão radiológica central (CRR) foi proposta como uma nova ferramenta dentro do protocolo de diagnóstico UMBRELLA, a fim de otimizar o diagnóstico e, portanto, o tratamento.

A definição de doença metastática no TW permanece difícil, pois os nódulos pulmonares nem sempre podem ser de origem maligna. O diagnóstico diferencial de uma lesão pulmonar observada em uma criança com TW é amplo. Além da malignidade, inclui atelectasia, fibrose, pneumonite, linfonodos subpleurais e outras lesões infecciosas ou inflamatórias. Além disso, a questão dos nódulos "somente CT" no TW e o tratamento adequado precisam ser resolvidos. Nos protocolos anteriores, a estratégia de tratamento baseava-se no diagnóstico das metástases pulmonares (92% de todas as metástases) por meio de radiografia pulmonar convencional. Pacientes com nódulos apenas de TC (= nódulos não visíveis em raios X convencionais) deveriam ser tratados como tendo WT localizado. No entanto, análises retrospectivas da série SIOP (Smets et al) mostraram que os pacientes com nódulos apenas na TC tiveram um prognóstico menos favorável em comparação com pacientes com doença verdadeiramente localizada, com uma diferença de 12% na sobrevida livre de eventos em três anos.

O diagnóstico de tumores renais bilaterais (estágio V) muitas vezes é complicado, pois pode ser difícil distinguir o verdadeiro TW da nefroblastomatose/restos nefrogênicos, uma anomalia renal pré-maligna (multifocal), que pode responder à quimioterapia pré-operatória. Um procedimento de diagnóstico sequencial multidisciplinar ideal é necessário para propor a melhor abordagem terapêutica adaptada para preservar tecido renal suficiente.