Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti hydrochloridu kyseliny 5-aminolevulové (5-ALA HCl) a citrátu železnatého sodného (SFC) přidaných ke kombinované léčbě na bázi artemisininu (ACT) u dospělých pacientů s nekomplikovanou malárií
28. února 2020 aktualizováno: Neopharma Japan Co., Ltd.
Pilotní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná, průzkumná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti hydrochloridu kyseliny 5-aminolevulové (5-ALA HCl) a citrátu železnatého sodného (SFC) přidané ke kombinaci na bázi artemisininu Terapie (ACT) u dospělých pacientů s nekomplikovanou malárií
Toto je pilotní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelní skupina, placebo-kontrolní, průzkumná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti hydrochloridu kyseliny 5-aminolevulové (5-ALA HCl) a citrátu železnatého sodného (SFC) přidaných k artemisininu- kombinovaná terapie (ACT) ve srovnání se samotnou ACT při léčbě malárie.
Pacienti, kteří trpí nekomplikovanou malárií, jsou způsobilí k randomizaci. Studie bude provedena na celkem 75 pacientech s nekomplikovanou malárií.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Detailní popis
Přibližně 75 pacientů bude randomizováno v poměru 1:2:2 do 3 ramen:
Rameno 1: skupina placebo+ACT (15 pacientů)
Rameno 2: 5 ALA/SFC+Placebo+ACT dvakrát denně (BID) (30 pacientů)
Rameno 3: 5-ALA/SFC+placebo+ACT jednou denně (QD) (30 pacientů)
Délka studie bude maximálně 98 dní s dobou léčby 7 dní a dobou sledování 91 dní.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 60 let včetně.
- Váží 35 až 90 kg.
- Ženy ve fertilním věku ochotné dát souhlas s těhotenským testem.
Přítomnost symptomatické nekomplikované malárie všech druhů včetně s diagnózou potvrzenou:
A. Mikroskopicky potvrzená parazitická infekce, mezi 500 a 100 000 počty nepohlavních parazitů/μl krve.
B. Horečka definovaná jako axilární/tympanická ≥37,5°C během 24 hodin před randomizací (musí být zdokumentována).
- Pacienti musí být ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy. Pokud pacient nemůže přečíst informovaný souhlas a/nebo napsat podpis, musí být během celého procesu informovaného souhlasu a diskuse s pacientem přítomen nestranný svědek, který mluví jazykem pacienta.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se známkami a příznaky těžké/komplikované malárie vyžadující parenterální léčbu podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2010.
- Silné zvracení, definované jako více než třikrát během 24 hodin před zařazením do studie nebo neschopnost tolerovat perorální léčbu.
- Známá anamnéza foto-hypersenzitivity, porfyrie nebo hemochromatózy.
- Užil(a) jakékoli léky s antimalarikem nebo antibiotika s antimalarickým účinkem během 14 dnů před randomizací.
- Během posledních 28 dnů obdrželi testovaný lék.
- Pacienti, jejichž hladina hemoglobinu (Hb) je nižší než 8 g/dl.
- Testy jaterních funkcí (hladiny aspartátaminotransferázy/alaninaminotransferázy [AST/ALT]) více než 2,5násobek horní hranice normálních hodnot.
- Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), testování není nutné.
- Známé významné poškození ledvin, jak je indikováno sérovým kreatininem ≥1,4 mg/dl nebo odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <45 ml/min.
- Známá anamnéza přecitlivělosti, alergických nebo nežádoucích reakcí na kyselinu 5-aminolevulovou a citrát železnatý sodný.
- Přítomnost nebo anamnéza nekontrolovaného systémového onemocnění.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
- Jakýkoli jiný stav podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro studii
- Obdržel jakoukoli medikaci specifikovanou jako kontraindikaci pro ACT nebo ovlivňující koncentraci ACT v krvi během 5násobku poločasu každé medikace před první dávkou studované medikace.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo + ACT
Pacienti dostanou placebo od 1. do 7. dne a ACT (podle pokynů v balení) od 1. do 3. dne.
|
Tablety ACT budou podávány po Dávkování a podání v příbalovém letáku ACT.
ACT bude dodáván jako kombinovaná tableta.
Ostatní jména:
Pacientům budou podávány odpovídající kapsle placeba s 5-ALA HCl a SFC
|
|
Experimentální: 5 ALA/SFC+placebo+ACT BID
5-ALA HCl 300 mg a SFC 236 mg budou podávány BID od 1. do 7. dne a ACT (podle návodu na balení) od 1. do 3. dne. Pacienti dostanou 5-ALA HCl+placebo a SFC+placebo v lichém počtu dávek studovaného léku (dávka 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13) a pouze 5-ALA HCl a SFC v sudém počtu studovaného léku dávkování (dávka 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14). |
Tablety ACT budou podávány po Dávkování a podání v příbalovém letáku ACT.
ACT bude dodáván jako kombinovaná tableta.
Ostatní jména:
Pacientům budou podávány odpovídající kapsle placeba s 5-ALA HCl a SFC
Tobolky 5-ALA HCl 150 mg budou pacientům podávány jako 300 mg BID
Tobolky SFC 118 mg budou pacientům podávány v dávce 236 mg dvakrát denně
|
|
Experimentální: 5-ALA/SFC+placebo+ACT QD
5-ALA HCl 600 mg a SFC 472 mg se budou podávat QD ráno nebo večer od 1. do 7. dne a ACT (podle návodu na balení) od 1. do 3. dne. Pacienti dostanou 5-ALA HCl a SFC v lichý počet dávek studovaného léku (Dávka 1, 3, 5, 7) a placebo při sudém počtu dávek studijního léku (Dávka 2, 4, 6).
|
Tablety ACT budou podávány po Dávkování a podání v příbalovém letáku ACT.
ACT bude dodáván jako kombinovaná tableta.
Ostatní jména:
Pacientům budou podávány odpovídající kapsle placeba s 5-ALA HCl a SFC
Tobolky 5-ALA HCl 150 mg budou pacientům podávány jako 600 mg QD
Tobolky SFC 118 mg budou pacientům podávány jako 472 mg QD
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: Od screeningové návštěvy (den -1) do následné návštěvy (den 98)
|
Počet pacientů s jakýmikoli nežádoucími účinky nebo klinicky významnými abnormálními laboratorními parametry pro zjištění bezpečnosti a snášenlivosti 5-ALA HCl a SFC při současném podávání s ACT.
|
Od screeningové návštěvy (den -1) do následné návštěvy (den 98)
|
|
Míra vyléčení v den 28
Časové okno: Den 28
|
Rychlost vyléčení je definována jako podíl pacientů s adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR) korigovanou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
PCR-korigovaná ACPR je definována jako pacienti s vymizením asexuálních parazitů během 28 dnů od zahájení studijní medikace a bez rerudescence během 28 dnů.
Rychlost vyléčení pro zjištění předběžné účinnosti 5-ALA HCl a SFC při současném podávání s ACT.
|
Den 28
|
|
Doba odstranění parazitů
Časové okno: Každé 4 hodiny po dobu 72 hodin od 1. do 7. dne až do 4 po sobě jdoucích negativních měření
|
Doba od první dávky do doby prvního ze 4 po sobě jdoucích měření s nulovým počtem parazitů v krvi.
Vypočteno na základě počtu parazitů v krvi každé 4 hodiny po zahájení studijní medikace po dobu 72 hodin, dokud nejsou 4 po sobě jdoucí negativní odečty.
|
Každé 4 hodiny po dobu 72 hodin od 1. do 7. dne až do 4 po sobě jdoucích negativních měření
|
|
Doba snížení horečky
Časové okno: Každé 4 hodiny po dobu 72 hodin od 1. do 7. dne
|
Doba do snížení horečky je definována jako doba od první dávky k prvnímu normálnímu odečtu teploty (<37,5 °C) pro dva po sobě jdoucí odečty normální teploty plus potvrzenou normální teplotu každé 4 hodiny po zahájení studijní medikace po dobu 72 hodin
|
Každé 4 hodiny po dobu 72 hodin od 1. do 7. dne
|
|
Doba clearance gametocytů
Časové okno: Den 1 až den 7 + 24 hodin
|
Doba od první dávky do první celkové a pokračujícího vymizení gametocytů, která zůstává nejméně dalších 24 hodin
|
Den 1 až den 7 + 24 hodin
|
|
Změna zánětlivého parametru: C-reaktivní protein
Časové okno: Dny 1, 3, 7 a 28
|
Změna od výchozí hodnoty v C-reaktivním proteinu ke zkoumání změny zánětlivých parametrů
|
Dny 1, 3, 7 a 28
|
|
Změna zánětlivého parametru: interleukin-6
Časové okno: Dny 1, 3, 7 a 28
|
Změna od výchozí hodnoty interleukinu-6 ke zkoumání změny zánětlivých parametrů
|
Dny 1, 3, 7 a 28
|
|
Změna zánětlivého parametru: tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa
Časové okno: Dny 1, 3, 7 a 28
|
Změna od výchozí hodnoty v tumor nekrotizujícím faktoru (TNF)-alfa ke zkoumání změny zánětlivých parametrů
|
Dny 1, 3, 7 a 28
|
|
Změna metabolismu železa: Sérové železo
Časové okno: Dny 1, 3, 7, 28 a 98
|
Změna od výchozí hodnoty sérového železa ke zkoumání změny parametrů metabolismu železa
|
Dny 1, 3, 7, 28 a 98
|
|
Změna metabolismu železa: Hepcidin
Časové okno: Dny 1, 3, 7, 28 a 98
|
Změna od výchozí hodnoty v hepcidinu ke zkoumání změny parametrů metabolismu železa
|
Dny 1, 3, 7, 28 a 98
|
|
Změna metabolismu železa: celková vazebná kapacita pro železo (TIBC)
Časové okno: Dny 1, 3, 7, 28 a 98
|
Změna od výchozí hodnoty celkové vazebné kapacity pro železo (TIBC) ke zkoumání změny parametrů metabolismu železa
|
Dny 1, 3, 7, 28 a 98
|
|
Změna metabolismu železa: vazebná kapacita nenasyceného železa (UIBC)
Časové okno: Dny 1, 3, 7, 28 a 98
|
Změna od výchozí hodnoty ve vazebné kapacitě nenasyceného železa (UIBC) ke zkoumání změny parametrů metabolismu železa
|
Dny 1, 3, 7, 28 a 98
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
6. září 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
31. května 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
30. září 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. července 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. července 2019
První zveřejněno (Aktuální)
16. července 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Malárie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Fotosenzibilizační činidla
- Dermatologická činidla
- Stopové prvky
- Mikroživiny
- Antikoagulancia
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- Antimalarika
- Látky chelatující vápník
- Kyselina aminolevulová
- Lumefantrin
- Artemether
- Kyselina citronová
- Citrát sodný
- Artemisininy
- Artemisinin
- Citrát železitý
Další identifikační čísla studie
- NPJ005-MAL-0122
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .