Исследование по оценке безопасности и эффективности гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты (5-ALA HCl) и цитрата железа и железа (SFC), добавленных к комбинированной терапии на основе артемизинина (ACT) у взрослых пациентов с неосложненной малярией
28 февраля 2020 г. обновлено: Neopharma Japan Co., Ltd.
Пилотное, двойное слепое, рандомизированное, параллельное групповое, плацебо-контролируемое, предварительное исследование для оценки безопасности и эффективности гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты (5-ALA HCl) и цитрата железа и железа (SFC), добавленных к комбинации на основе артемизинина. Терапия (ACT) у взрослых пациентов с неосложненной малярией
Это пилотное двойное слепое рандомизированное плацебо-контрольное предварительное исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты (5-ALA HCl) и цитрата железа и железа (SFC), добавленных к артемизинину. на основе комбинированной терапии (АКТ) по сравнению с только АКТ при лечении малярии.
Пациенты, страдающие неосложненной малярией, имеют право на рандомизацию. Исследование будет проведено в общей сложности у 75 пациентов с неосложненной малярией.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Комбинация на основе артемизинина (ACT)
- Лекарство: Плацебо
- Лекарство: Гидрохлорид 5-аминолевулиновой кислоты (5-ALA HCl) 300 мг два раза в день
- Лекарство: Цитрат железа и натрия (SFC) 236 мг два раза в день
- Лекарство: Гидрохлорид 5-аминолевулиновой кислоты (5-ALA HCl) 600 мг QD
- Лекарство: Цитрат железа и натрия (SFC) 472 мг QD
Подробное описание
Приблизительно 75 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:2:2 в 3 группы:
Группа 1: группа плацебо + АКТ (15 пациентов).
Группа 2: 5 ALA/SFC+плацебо+ACT два раза в день (2 раза в день) (30 пациентов)
Группа 3: 5-ALA/SFC+плацебо+ACT один раз в день (QD) (30 пациентов)
Продолжительность исследования составит максимум 98 дней с периодом лечения 7 дней и периодом наблюдения 91 день.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола от 18 до 60 лет включительно.
- Вес от 35 до 90 кг.
- Женщины с потенциалом деторождения, желающие дать согласие на тест на беременность.
Наличие симптоматической неосложненной малярии всех видов включительно с диагнозом, подтвержденным:
A. Микроскопически подтвержденная паразитарная инфекция, от 500 до 100 000 бесполых паразитов/мкл крови.
B. Лихорадка, определяемая подмышечной/тимпанальной ≥37,5°C в течение 24 часов до рандомизации (должна быть задокументирована).
- Пациенты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие и соблюдать все исследовательские визиты и процедуры. Если пациент не может прочитать информированное согласие и/или поставить подпись, беспристрастный свидетель, говорящий на языке пациента, должен присутствовать в течение всего процесса информированного согласия и обсуждения с пациентом.
Критерий исключения:
- Пациенты с признаками и симптомами тяжелой/осложненной малярии, требующие парентерального лечения в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2010 г.
- Сильная рвота, определяемая как более трех раз в течение 24 часов до включения в исследование или неспособность переносить пероральное лечение.
- Известная история фотогиперчувствительности, порфирии или гемохроматоза.
- Принимали какие-либо противомалярийные препараты или антибиотики с противомалярийным эффектом в течение 14 дней до рандомизации.
- Получал исследуемый препарат в течение последних 28 дней.
- Пациенты, у которых уровень гемоглобина (Hb) ниже 8 г/дл.
- Функциональные пробы печени (уровни аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы [АСТ/АЛТ]) более чем в 2,5 раза превышают верхний предел нормальных значений.
- Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С (ВГС) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), тестирование не требуется.
- Известное значительное нарушение функции почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови ≥1,4 мг/дл или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 мл/мин.
- Известная история гиперчувствительности, аллергических или побочных реакций на 5-аминолевулиновую кислоту и цитрат железа.
- Наличие или история неконтролируемого системного заболевания.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
- Любое другое состояние, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для исследования.
- Принимал любое лекарство, указанное как противопоказание для АСТ или влияющее на концентрацию АСТ в крови, в пределах 5-кратного периода полувыведения каждого лекарства до первой дозы исследуемого лекарства.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + ДЕЙСТВИЕ
Пациенты будут получать плацебо с 1 по 7 день и АКТ (согласно инструкции на упаковке) с 1 по 3 день.
|
Таблетки ACT будут вводиться в соответствии с дозировкой и администрацией, указанными на листке-вкладыше ACT.
ACT будет поставляться в виде комбинированного планшета.
Другие имена:
Пациентам будут назначены капсулы плацебо, соответствующие 5-ALA HCl и SFC.
|
|
Экспериментальный: 5 ALA/SFC+плацебо+ACT BID
5-ALA HCl 300 мг и SFC 236 мг будут вводиться два раза в день с 1 по 7 день, а АСТ (согласно инструкции на упаковке) с 1 по 3 день. Пациенты будут получать 5-ALA HCl+Placebo и SFC+Placebo при нечетном количестве доз исследуемого препарата (доза 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13) и только 5-ALA HCl и SFC при четном количестве исследуемого препарата. дозирование (доза 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14). |
Таблетки ACT будут вводиться в соответствии с дозировкой и администрацией, указанными на листке-вкладыше ACT.
ACT будет поставляться в виде комбинированного планшета.
Другие имена:
Пациентам будут назначены капсулы плацебо, соответствующие 5-ALA HCl и SFC.
Капсулы 5-ALA HCl по 150 мг будут даваться пациентам по 300 мг два раза в день.
Капсулы SFC 118 мг будут даваться пациентам по 236 мг два раза в день.
|
|
Экспериментальный: 5-ALA/SFC+плацебо+ACT QD
5-ALA HCl 600 мг и SFC 472 мг будут вводиться QD утром или вечером с 1 по 7 день, а ACT (согласно инструкции на упаковке) с 1 по 3 день. Пациенты будут получать 5-ALA HCl и SFC в нечетное количество доз исследуемого препарата (доза 1, 3, 5, 7) и плацебо при четном количестве доз исследуемого препарата (доза 2, 4, 6).
|
Таблетки ACT будут вводиться в соответствии с дозировкой и администрацией, указанными на листке-вкладыше ACT.
ACT будет поставляться в виде комбинированного планшета.
Другие имена:
Пациентам будут назначены капсулы плацебо, соответствующие 5-ALA HCl и SFC.
Капсулы 5-ALA HCl по 150 мг будут даваться пациентам по 600 мг QD.
Капсулы SFC 118 мг будут даваться пациентам по 472 мг QD.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От визита для скрининга (День -1) до визита для последующего наблюдения (День 98)
|
Количество пациентов с любыми нежелательными явлениями или клинически значимыми аномальными лабораторными параметрами для изучения безопасности и переносимости 5-ALA HCl и SFC при одновременном применении с ACT.
|
От визита для скрининга (День -1) до визита для последующего наблюдения (День 98)
|
|
Частота излечения на 28-й день
Временное ограничение: День 28
|
Частота излечения определяется как доля пациентов с адекватным клиническим и паразитологическим ответом (ACPR), скорректированным с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
ACPR с поправкой на ПЦР определяется как пациенты с элиминацией бесполых паразитов в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата и без рецидива в течение 28 дней.
Частота излечения для изучения предварительной эффективности 5-ALA HCl и SFC при одновременном введении с ACT.
|
День 28
|
|
Время очистки от паразитов
Временное ограничение: Каждые 4 часа в течение 72 часов с 1 по 7 день до 4 последовательных отрицательных показаний
|
Время от первой дозы до времени первого из 4 последовательных измерений с нулевым количеством паразитов в крови.
Рассчитано на основе количества паразитов в крови каждые 4 часа после начала приема исследуемого препарата в течение 72 часов, пока не будет 4 последовательных отрицательных результата.
|
Каждые 4 часа в течение 72 часов с 1 по 7 день до 4 последовательных отрицательных показаний
|
|
Время снижения лихорадки
Временное ограничение: Каждые 4 часа в течение 72 часов с 1 по 7 день
|
Время до снижения лихорадки определяется как время от первого приема дозы до первого нормального измерения температуры (<37,5 °C) для двух последовательных измерений нормальной температуры плюс подтвержденная нормальная температура каждые 4 часа после начала приема исследуемого препарата в течение 72 часов.
|
Каждые 4 часа в течение 72 часов с 1 по 7 день
|
|
Время клиренса гаметоцитов
Временное ограничение: С 1 по 7 день + 24 часа
|
Время от первой дозы до первого полного и продолжительного исчезновения гаметоцитов, которое остается по крайней мере еще 24 часа.
|
С 1 по 7 день + 24 часа
|
|
Изменение параметра воспаления: С-реактивный белок
Временное ограничение: Дни 1, 3, 7 и 28
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка для изучения изменения параметров воспаления
|
Дни 1, 3, 7 и 28
|
|
Изменение воспалительного параметра: интерлейкин-6
Временное ограничение: Дни 1, 3, 7 и 28
|
Изменение интерлейкина-6 по сравнению с исходным уровнем для изучения изменения параметров воспаления
|
Дни 1, 3, 7 и 28
|
|
Изменение воспалительного параметра: фактор некроза опухоли (ФНО)-альфа
Временное ограничение: Дни 1, 3, 7 и 28
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа для изучения изменения параметров воспаления
|
Дни 1, 3, 7 и 28
|
|
Изменение метаболизма железа: сывороточное железо
Временное ограничение: Дни 1, 3, 7, 28 и 98
|
Изменение сывороточного железа по сравнению с исходным уровнем для изучения изменения параметров метаболизма железа
|
Дни 1, 3, 7, 28 и 98
|
|
Изменение метаболизма железа: гепсидин
Временное ограничение: Дни 1, 3, 7, 28 и 98
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гепсидина для изучения изменения параметров метаболизма железа
|
Дни 1, 3, 7, 28 и 98
|
|
Изменение метаболизма железа: общая железосвязывающая способность (ОЖСС)
Временное ограничение: Дни 1, 3, 7, 28 и 98
|
Изменение общей железосвязывающей способности (ОЖСС) по сравнению с исходным уровнем для изучения изменения параметров метаболизма железа.
|
Дни 1, 3, 7, 28 и 98
|
|
Изменение метаболизма железа: ненасыщенная железосвязывающая способность (UIBC)
Временное ограничение: Дни 1, 3, 7, 28 и 98
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем способности связывания ненасыщенного железа (UIBC) для изучения изменения параметров метаболизма железа
|
Дни 1, 3, 7, 28 и 98
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
6 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 мая 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Малярия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Фотосенсибилизирующие агенты
- Дерматологические агенты
- Микроэлементы
- Микроэлементы
- Антикоагулянты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Противомалярийные
- Хелатирующие агенты кальция
- Аминолевулиновая кислота
- Люмефантрин
- Артеметер
- Лимонная кислота
- Цитрат натрия
- Артемизинины
- Артемизинин
- Цитрат железа
Другие идентификационные номера исследования
- NPJ005-MAL-0122
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .