Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma säkerheten och effekten av 5-aminolevulinsyrahydroklorid (5-ALA HCl) och natriumjärncitrat (SFC) tillagd på artemisininbaserad kombinationsterapi (ACT) hos vuxna patienter med okomplicerad malaria

28 februari 2020 uppdaterad av: Neopharma Japan Co., Ltd.

En pilot-, dubbelblind, randomiserad, parallellgrupps-, placebokontrollerad, explorativ studie för att bedöma säkerheten och effekten av 5-aminolevulinsyrahydroklorid (5-ALA HCl) och natriumjärncitrat (SFC) tillsatt på artemisininbaserad kombination Terapi (ACT) hos vuxna patienter med okomplicerad malaria

Detta är en pilotstudie, dubbelblind, randomiserad, parallellgrupps-, placebokontrollstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av 5-aminolevulinsyrahydroklorid (5-ALA HCl) och natriumjärn(II)citrat (SFC) tillsatt på artemisinin- baserad kombinationsterapi (ACT) jämfört med ACT enbart vid behandling av malaria. Patienter som lider av okomplicerad malaria är berättigade till randomisering. Studien kommer att genomföras på totalt 75 patienter med okomplicerad malaria.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 75 patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:2:2 till 3 armar:

Arm 1: placebo+ACT-grupp (15 patienter)

Arm 2: 5 ALA/SFC+Placebo+ACT två gånger dagligen (BID) (30 patienter)

Arm 3: 5-ALA/SFC+Placebo+ACT en gång dagligen (QD) (30 patienter)

Studiens varaktighet kommer att vara maximalt 98 dagar med behandlingsperiod på 7 dagar och uppföljningsperiod på 91 dagar.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter från 18 till 60 år inklusive.
  2. Väger 35 till 90 kg.
  3. Kvinnor med fertil ålder som är villiga att ge samtycke till graviditetstest.

  4. Förekomst av symtomatisk okomplicerad malaria av alla arter inklusive med en diagnos bekräftad av:

    A. Mikroskopiskt bekräftad parasitinfektion, mellan 500 och 100 000 asexuella parasiter/μL blod.

    B. Feber, enligt definition av axillär/trumpan på ≥37,5°C inom 24 timmar före randomisering (måste dokumenteras).

  5. Patienter måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke och följa alla studiebesök och procedurer. Om en patient inte kan läsa informerat samtycke och/eller skriva en signatur måste ett opartiskt vittne som talar patientens språk vara närvarande under hela processen för informerat samtycke och diskussion med patienten.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med tecken och symtom på svår/komplicerad malaria som kräver parenteral behandling enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier 2010.
  2. Allvarliga kräkningar, definierade som mer än tre gånger under 24 timmar före inkludering i studien eller oförmåga att tolerera oral behandling.
  3. Känd historia av fotoöverkänslighet, porfyri eller hemokromatos.
  4. Har tagit någon medicin med antimalaria eller antibiotikum med antimalaria effekt inom 14 dagar före randomisering.
  5. Fick ett prövningsläkemedel inom de senaste 28 dagarna.
  6. Patienter vars hemoglobinnivå (Hb) är lägre än 8 g/dL.
  7. Leverfunktionstester (aspartataminotransferas/alaninaminotransferas [AST/ALT]-nivåer) mer än 2,5 gånger övre normala gränsvärden.
  8. Känt humant immunbristvirus (HIV) eller Hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-ytantigen (HBsAg) positivt, testning krävs inte.
  9. Känd signifikant njurfunktionsnedsättning som indikeras av serumkreatinin på ≥1,4 mg/dL eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på <45 ml/min.
  10. Känd historia av överkänslighet, allergiska eller biverkningar mot 5-aminolevulinsyra och natriumjärn(II)citrat.
  11. Närvaro eller historia av okontrollerad systemisk sjukdom.
  12. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
  13. Alla andra tillstånd enligt utredaren gör patienten olämplig för studier
  14. Fick alla mediciner specificerade som kontraindikationer för ACT eller påverkade blodkoncentrationen av ACT inom 5 gånger halveringstiden för varje medicin före den första dosen av studiemedicin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo + ACT
Patienterna kommer att få placebo för dag 1 till dag 7 och ACT (enligt förpackningsinstruktioner) för dag 1 till dag 3.
Läkemedel: Artemisinin-baserad kombination (ACT)
Tabletter av ACT kommer att administreras efter dosering och administrering i bipacksedeln till ACT. ACT kommer att levereras som en kombinationsplatta.
Andra namn:
  • Artemether 20 mg och lumefantrin 120 mg
Läkemedel: Placebo
Matchande placebokapslar till 5-ALA HCl och SFC kommer att administreras till patienterna
Experimentell: 5 ALA/SFC+placebo+ACT BID

5-ALA HCl 300 mg och SFC 236 mg kommer att administreras två gånger dagligen för dag 1 till dag 7 och ACT (enligt förpackningens instruktioner) för dag 1 till dag 3.

Patienterna kommer att få 5-ALA HCl+Placebo och SFC+Placebo vid udda antal studieläkemedelsdoser (dos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13) och endast 5-ALA HCl och SFC vid jämna antal studiemediciner dosering (dos 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14).
Läkemedel: Artemisinin-baserad kombination (ACT)
Tabletter av ACT kommer att administreras efter dosering och administrering i bipacksedeln till ACT. ACT kommer att levereras som en kombinationsplatta.
Andra namn:
  • Artemether 20 mg och lumefantrin 120 mg
Läkemedel: Placebo
Matchande placebokapslar till 5-ALA HCl och SFC kommer att administreras till patienterna
Läkemedel: 5-aminolevulinsyrahydroklorid (5-ALA HCl) 300 mg BID
5-ALA HCl 150 mg kapslar kommer att ges till patienterna som 300 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Natriumjärncitrat (SFC) 236 mg två gånger dagligen
SFC 118 mg kapslar kommer att ges till patienterna som 236 mg två gånger dagligen
Experimentell: 5-ALA/SFC+placebo+ACT QD
5-ALA HCl 600 mg och SFC 472 mg kommer att administreras QD på morgonen eller kvällen för dag 1 till dag 7 och ACT (enligt förpackningsinstruktion) för dag 1 till dag 3. Patienterna kommer att få 5-ALA HCl och SFC kl. udda antal studieläkemedelsdoseringar (dos 1, 3, 5, 7) och placebo vid jämna antal studieläkemedelsdoseringar (dos 2, 4, 6).
Läkemedel: Artemisinin-baserad kombination (ACT)
Tabletter av ACT kommer att administreras efter dosering och administrering i bipacksedeln till ACT. ACT kommer att levereras som en kombinationsplatta.
Andra namn:
  • Artemether 20 mg och lumefantrin 120 mg
Läkemedel: Placebo
Matchande placebokapslar till 5-ALA HCl och SFC kommer att administreras till patienterna
Läkemedel: 5-aminolevulinsyrahydroklorid (5-ALA HCl) 600 mg QD
5-ALA HCl 150 mg kapslar kommer att ges till patienterna som 600 mg QD
Läkemedel: Natriumjärncitrat (SFC) 472 mg QD
SFC 118 mg kapslar kommer att ges till patienterna som 472 mg QD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: Från screeningbesöket (dag -1) till uppföljningsbesöket (dag 98)
Antal patienter med eventuella biverkningar eller kliniskt signifikanta onormala laboratorieparametrar för att undersöka säkerhet och tolerabilitet av 5-ALA HCl och SFC vid samtidig administrering med ACT.
Från screeningbesöket (dag -1) till uppföljningsbesöket (dag 98)
Kurshastighet på dag 28
Tidsram: Dag 28
Härdningshastighet definieras som andelen patienter med polymeraskedjereaktion (PCR)-korrigerad Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR). PCR-korrigerad ACPR definieras som patienter med eliminering av asexuella parasiter inom 28 dagar efter påbörjad studiemedicinering och utan återväxt inom 28 dagar. Härdningshastighet för att undersöka den preliminära effekten av 5-ALA HCl och SFC vid samtidig administrering med ACT.
Dag 28
Parasitrensningstid
Tidsram: Var 4:e timme i 72 timmar från dag 1 till dag 7 till 4 negativa avläsningar i följd
Tid från första dosering till tidpunkt för första av fyra på varandra följande avläsningar med noll parasiter i blodet. Beräknat baserat på parasitantal i blod var 4:e timme efter påbörjad studiemedicinering i 72 timmar tills det finns 4 på varandra följande negativa avläsningar.
Var 4:e timme i 72 timmar från dag 1 till dag 7 till 4 negativa avläsningar i följd
Feberreduceringstid
Tidsram: Var fjärde timme i 72 timmar från dag 1 till dag 7
Tid till febersänkning definieras som tiden från första dosering till första normala avläsning av temperatur (<37,5 °C) för två på varandra följande normal temperaturavläsning plus bekräftad normal temperatur var 4:e timme efter påbörjad studiemedicinering i 72 timmar
Var fjärde timme i 72 timmar från dag 1 till dag 7
Gametocytrensningstid
Tidsram: Dag 1 till dag 7 + 24 timmar
Tid från den första dosen tills första totala och fortsatta försvinnande av gametocyter som återstår i minst ytterligare 24 timmar
Dag 1 till dag 7 + 24 timmar
Förändring av inflammatorisk parameter: C-reaktivt protein
Tidsram: Dag 1, 3, 7 och 28
Ändring från baslinjen i C-reaktivt protein för att undersöka förändringar i inflammatoriska parametrar
Dag 1, 3, 7 och 28
Förändring av inflammatorisk parameter: interleukin-6
Tidsram: Dag 1, 3, 7 och 28
Ändring från baslinjen i interleukin-6 för att undersöka förändringar i inflammatoriska parametrar
Dag 1, 3, 7 och 28
Förändring av inflammatorisk parameter: tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa
Tidsram: Dag 1, 3, 7 och 28
Ändring från baslinjen i tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa för att undersöka förändringar i inflammatoriska parametrar
Dag 1, 3, 7 och 28
Förändring i järnmetabolismen: Serumjärn
Tidsram: Dag 1, 3, 7, 28 och 98
Ändring från baslinjen i serumjärn för att undersöka förändringar i parametrar för järnmetabolism
Dag 1, 3, 7, 28 och 98
Förändring i järnmetabolismen: Hepcidin
Tidsram: Dag 1, 3, 7, 28 och 98
Ändring från baslinjen i hepcidin för att undersöka förändringar i parametrar för järnmetabolism
Dag 1, 3, 7, 28 och 98
Förändring i järnmetabolism: total järnbindningskapacitet (TIBC)
Tidsram: Dag 1, 3, 7, 28 och 98
Förändring från baslinjen i total järnbindningskapacitet (TIBC) för att undersöka förändringar i parametrar för järnmetabolism
Dag 1, 3, 7, 28 och 98
Förändring i järnmetabolism: omättad järnbindningskapacitet (UIBC)
Tidsram: Dag 1, 3, 7, 28 och 98
Förändring från baslinjen i omättad järnbindningskapacitet (UIBC) för att undersöka förändringar i parametrar för järnmetabolism
Dag 1, 3, 7, 28 och 98

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neopharma Japan Co., Ltd.

Samarbetspartners

Parexel

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

6 september 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

31 maj 2020

Avslutad studie (Förväntat)

30 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2019

Första postat (Faktisk)

16 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NPJ005-MAL-0122

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera