Teste de comparação entre dois produtos repelentes e um controle positivo contra mosquitos Culicoides nubeculosus

Mosquitos, mosquitos e outros insetos que picam são vetores de doenças extremamente importantes, como malária, febre amarela, filariose e muitos vírus e também podem ser de grande valor incômodo. O uso de produtos repelentes pode fornecer proteção pessoal adicional contra a transmissão de doenças e picadas incômodas. Novos repelentes eficazes ofereceriam uma opção adicional para proteção contra picadas de insetos. O objetivo deste estudo é determinar a eficácia de dois produtos repelentes de insetos aplicados topicamente fornecidos e um controle positivo contra Culicoides nubeculosus. Culicoides nubeculosus é uma espécie comum de mosquitos mordedores pertencentes à família Ceratopogonidae. Os mosquitos Culicoides são pequenas moscas picadoras encontradas em todo o mundo, reproduzindo-se principalmente em habitats úmidos, úmidos e lamacentos. Para desenvolver seus ovos, Culicoides fêmeas requerem uma refeição de sangue de vertebrados de sangue quente, na maioria das vezes um animal domesticado e humanos. Culicoides estão implicados na transmissão de várias doenças zoonóticas, como o vírus da língua azul, peste equina africana e febre efêmera bovina, e suas picadas podem ser dolorosas e causar irritação desconfortável tanto para humanos quanto para animais.

Este é um estudo de centro único, braço único com todos os participantes testando duas formulações contendo PMD e um produto de controle positivo contendo picaridina. O controle para cada teste é um braço não tratado. Não há cegamento ou randomização empregada, uma vez que as medidas de resultado são baseadas no comportamento dos mosquitos. O teste de produtos repelentes ocorre em um ambiente de laboratório com 7 participantes (de preferência com equilíbrio de gênero). Cada participante testará as formulações de PMD e um produto de controle positivo.

Os voluntários serão consentidos antes de qualquer procedimento de triagem ser realizado. Os voluntários que não atenderem aos critérios de elegibilidade serão excluídos. Para avaliar a sensibilidade daqueles voluntários que afirmam não ser sensíveis a picadas de insetos, os voluntários farão um teste de mordida usando a espécie de mosquito usada para teste. Os participantes podem parar a qualquer momento sem dar um motivo para desistir. Os dados coletados até a retirada serão utilizados na análise do estudo, a menos que o participante solicite que seus dados não sejam utilizados, caso em que serão removidos do banco de dados. Os participantes também podem ser removidos a critério do Investigador Chefe, quando a continuação da participação puder afetar a segurança do participante ou onde houver o desenvolvimento de qualquer condição que possa interferir na participação no estudo.

Todos os eventos adversos e eventos adversos graves devem ser relatados. Quaisquer dúvidas relativas à notificação de eventos adversos devem ser dirigidas ao investigador principal em primeira instância.

Os mosquitos serão obtidos de cepas de referência susceptíveis a inseticidas mantidas no Instituto Pirbright (Instituto de Saúde Animal). Serão mantidos a 22-24°C, 80-90% de umidade relativa, com fotoperíodo de 12:12 horas. Os mosquitos fêmeas estarão em busca de hospedeiro, com idade uniforme e 3-8 dias após a emergência. Fêmeas ativas em busca de hospedeiro serão selecionadas para garantir uma boa resposta dos mosquitos de teste usando um aspirador ou um aparelho de fluxo de ar apropriado. Antes do início de cada teste, o participante inserirá um braço esquerdo nu (controle) na gaiola por 1 minuto para avaliar a atividade de picada dos mosquitos. Apenas gaiolas com pelo menos 10 mosquitos pousando em um minuto serão usadas nos testes. Este mesmo procedimento é usado para avaliar se os voluntários são atraentes para os mosquitos. O número de mosquitos sondando ou mordendo o braço após 1 minuto será contado e registrado (para fornecer dados de taxa de mordida do teste de controle para o ponto final de Eficácia Protetora) e o braço removido da gaiola. Imediatamente depois, o braço direito (tratado) é inserido na gaiola por 1 minuto. O número de mosquitos sondando ou mordendo o braço após 1 minuto será contado e registrado. Mais uma hora após a aplicação do produto repelente, o braço esquerdo (controle) do voluntário é novamente inserido na gaiola. O número de mosquitos sondando ou mordendo o braço após 1 minuto será contado e registrado e o braço removido da gaiola. Se menos de 10 mosquitos pousarem no braço não tratado durante este teste de 1 minuto, a gaiola será renovada com novos mosquitos e o teste repetido. Imediatamente depois, o braço direito (tratado) é novamente inserido na gaiola por 1 minuto. O número de mosquitos sondando ou mordendo o braço após 1 minuto será contado e registrado. Este procedimento será repetido em intervalos de uma hora durante todo o teste.

Os produtos serão aplicados no antebraço entre o pulso e o cotovelo. A área de superfície do antebraço dos voluntários é estimada usando o protocolo da OMS para testar repelentes de pele abaixo:

Área=1⁄(2 ) (C_W+C_E ) X D_EW

Onde CW é a circunferência do pulso; CE é a circunferência do cotovelo; e DEW é a distância entre o punho e o cotovelo em centímetros (cm). A dose é expressa em µl/cm2. A dose apropriada é então medida usando uma micropipeta ou balança e aplicada no braço usando um dedo enluvado.

Os participantes serão acompanhados dentro de 72 horas após o teste para avaliar possíveis efeitos colaterais ou reações às picadas e/ou produtos.

Com exceção do Questionário do Voluntário, que é preenchido pelo participante, todos os dados coletados serão registrados nos formulários de relato de caso (CRF) e assinados pelo responsável pelo preenchimento do CRF. O CRF é considerado como dados de origem. Os dados a serem coletados são: número do participante e data da visita em cada página, confirmação do consentimento informado, data de nascimento, detalhes de elegibilidade, detalhes do teste de mordida (espécie de mosquito, tempo, avaliações de 10 min e 72 h), visitas de teste (lista de verificação de elegibilidade , medição do antebraço, detalhes do produto, detalhes da aplicação do produto, dados de teste de braço na gaiola (tempo, verificação de condicionamento físico, braço de controle de sondagem de mosquitos nº, braço tratado de sondagem de mosquitos nº)) e monitoramento de eventos adversos. Os dados serão inseridos duas vezes e verificados para garantir a precisão. Os CRFs serão mantidos em armazenamento bloqueado. As informações no banco de dados para cada teste serão vinculadas a um SOP relevante, avaliação de risco, contrato e arquivos de análise estatística e localização da cópia do relatório.