Ensayo de comparación entre dos productos repelentes y un control positivo contra mosquitos Culicoides Nubeculosus

Los mosquitos, jejenes y otros insectos que pican son vectores de enfermedades extremadamente importantes como el paludismo, la fiebre amarilla, la filariasis y muchos virus, y también pueden resultar muy molestos. El uso de productos repelentes puede brindar protección personal adicional contra la transmisión de enfermedades y las picaduras molestas. Los nuevos repelentes efectivos ofrecerían una opción adicional para la protección contra las picaduras de insectos. El objetivo de este estudio es determinar la efectividad de dos productos repelentes de insectos de aplicación tópica proporcionados y un control positivo contra Culicoides nubeculosus. Culicoides nubeculosus es una especie común de mosquitos mordedores que pertenece a la familia Ceratopogonidae. Los mosquitos Culicoides son pequeñas moscas mordedoras que se encuentran en todo el mundo y se reproducen principalmente en hábitats húmedos, húmedos y fangosos. Para desarrollar sus huevos, las hembras de Culicoides requieren una comida de sangre de vertebrados de sangre caliente, con mayor frecuencia un animal domesticado y humanos. Los culicoides están implicados en la transmisión de múltiples enfermedades zoonóticas, como el virus de la lengua azul, la peste equina africana y la fiebre efímera bovina, y sus picaduras pueden ser dolorosas y causar una irritación incómoda tanto en humanos como en ganado.

Este es un estudio de un solo brazo y de un solo centro en el que todos los participantes probaron dos formulaciones que contenían PMD y un producto de control positivo que contenía Picaridin. El control para cada prueba es un brazo no tratado. No se empleó cegamiento ni asignación al azar, ya que las medidas de resultado se basan en el comportamiento de los mosquitos. La prueba del producto repelente se lleva a cabo en un entorno de laboratorio con 7 participantes (preferiblemente con equilibrio de género). Cada participante probará tanto las formulaciones de PMD como un producto de control positivo.

Los voluntarios recibirán su consentimiento antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento de selección. Se excluirán los voluntarios que no cumplan con los criterios de elegibilidad. Con el fin de evaluar la sensibilidad en aquellos voluntarios que afirman no ser sensibles a las picaduras de insectos, a los voluntarios se les realizará una prueba de mordedura utilizando la especie de mosquito utilizada para la prueba. Los participantes pueden detenerse en cualquier momento sin dar una razón para retirarse. Los datos recopilados hasta el momento del retiro se utilizarán en el análisis del estudio, a menos que el participante solicite que sus datos no se utilicen, en cuyo caso se eliminarán de la base de datos. Los participantes también pueden ser retirados a discreción del investigador principal, cuando la participación continua pueda afectar la seguridad del participante o cuando se desarrolle cualquier condición que pueda interferir con la participación en el estudio.

Se deben informar todos los eventos adversos y los eventos adversos graves. Cualquier pregunta relacionada con el informe de eventos adversos debe dirigirse al investigador principal en primera instancia.

Los mosquitos se obtendrán de cepas de referencia sensibles a los insecticidas que se encuentran en el Instituto Pirbright (Instituto de Salud Animal). Se mantendrán a 22-24°C, 80-90% de humedad relativa, con fotoperiodo de 12:12 horas. Los mosquitos hembra buscarán huéspedes, serán de edad uniforme y 3 a 8 días después de la emergencia. Se seleccionarán hembras activas que busquen huéspedes para asegurar una buena respuesta de los mosquitos de prueba usando un aspirador o un aparato de flujo de aire apropiado. Antes del comienzo de cada prueba, el participante insertará un brazo izquierdo desnudo (control) en la jaula durante 1 minuto para evaluar la actividad de picadura de los mosquitos. Solo se utilizarán en las pruebas jaulas con al menos 10 mosquitos aterrizando en un minuto. Este mismo procedimiento se utiliza para evaluar si los voluntarios son atractivos para los mosquitos. Se contará y registrará el número de mosquitos que sondean o muerden el brazo después de 1 minuto (para proporcionar datos de la tasa de mordeduras de la prueba de control para el criterio de valoración de la eficacia protectora) y se retira el brazo de la jaula. Inmediatamente después, el brazo derecho (tratado) se inserta en la jaula durante 1 minuto. Se contará y registrará el número de mosquitos que sondean o muerden el brazo después de 1 minuto. Una hora más después de la aplicación del producto repelente, se vuelve a introducir en la jaula el brazo izquierdo (control) del voluntario. Se contará y registrará el número de mosquitos que sondean o muerden el brazo después de 1 minuto y se retira el brazo de la jaula. Si menos de 10 mosquitos aterrizan en el brazo no tratado durante esta prueba de 1 minuto, la jaula se renovará con nuevos mosquitos y se repetirá la prueba. Inmediatamente después, el brazo derecho (tratado) se vuelve a insertar en la jaula durante 1 minuto. Se contará y registrará el número de mosquitos que sondean o muerden el brazo después de 1 minuto. Este procedimiento se repetirá a intervalos de una hora a lo largo de la prueba.

Los productos se aplicarán en el antebrazo entre la muñeca y el codo. El área de superficie del antebrazo de los voluntarios se estima utilizando el protocolo de la OMS para probar repelentes de piel a continuación:

Área=1⁄(2 ) (C_W+C_E ) X D_EW

Donde CW es la circunferencia de la muñeca; CE es la circunferencia del codo; y DEW es la distancia entre la muñeca y el codo en centímetros (cm). La dosis se expresa en µl/cm2. A continuación, se mide la dosis adecuada con una micropipeta o una balanza y se aplica en el brazo con un dedo enguantado.

Se realizará un seguimiento de los participantes dentro de las 72 horas posteriores a la prueba para evaluar los posibles efectos secundarios o reacciones a las picaduras y/o productos.

Con la excepción del Cuestionario de Voluntarios, que es completado por el participante, todos los datos recolectados serán registrados en los formularios de reporte de casos (CRF) y firmados por la persona que completa el CRF. El CRF se considera como fuente de datos. Los datos que se recopilarán son: Número de participante y fecha de la visita en cada página, confirmación del consentimiento informado, fecha de nacimiento, detalles de elegibilidad, detalles de la prueba de mordedura (especies de mosquitos, tiempo, evaluaciones de 10 min y 72 h), visitas de prueba (lista de verificación de elegibilidad , medición del antebrazo, detalles del producto, detalles de la aplicación del producto, datos de prueba del brazo en jaula (tiempo, verificación de estado físico, número de mosquitos sondeando el brazo de control, número de mosquitos sondeando el brazo tratado)) y monitoreo de eventos adversos. Los datos se ingresarán dos veces y se verificarán para garantizar la precisión. Los CRF se mantendrán bajo llave. La información en la base de datos para cada prueba se vinculará a un SOP relevante, evaluación de riesgos, contrato y archivos de análisis estadístico y ubicación de la copia del informe.