Výsledky vyšší vs. nižší koncentrace hemodialyzátu hořčíku (Dial-Mag Canada)

1. Prohlášení o zdravotním problému nebo problému

   V konečné fázi onemocnění ledvin je nutná dialýza k odstranění toxinů a elektrolytů, které by se jinak hromadily v krvi pacienta. Tekutina používaná při dialýze, dialyzát, obsahuje hořčík a čím nižší je koncentrace hořčíku v dialýze, tím více hořčíku se z těla pacienta během dialýzy odstraní. Pochopení optimálního množství hořčíku, které má být obsaženo v dialyzátu, je zásadní, protože hořčík reguluje více než 300 enzymů v těle a je životně důležitý pro zdraví srdce, svalů a kostí.

   V Kanadě je dialyzát připravován centrálními dodavateli a obsahuje hořčík v koncentracích 0,38, 0,5 nebo 0,75 mmol/l. Vzhledem k absenci důkazů z klinických studií neexistuje konsenzus o tom, jaká koncentrace hořčíku je nejlepší, a všechny 3 koncentrace se dnes používají v kanadských hemodialyzačních střediscích.

2. Cíl projektu

   U ambulantních pacientů, kteří dostávají konvenční hemodialýzu, stanovení, zda poskytování vyšší versus nižší koncentrace hořčíku v dialyzátu (0,75 vs. ≤ 0,5 mmol/l) jako zásada centra mění výsledky důležité pro pacienty a jejich poskytovatele.

3. Obrys

   Jedná se o pragmatickou, dvouramennou, paralelní skupinu, klastrově randomizovanou, otevřenou, multicentrickou studii s komparativní účinností, která je součástí rutinní péče v hemodialyzačních střediscích v Kanadě. Centra byla randomizována do intervenčních a kontrolních skupin, která dostávají koncentraci hořčíku v dialyzátu 0,75 mmol/l nebo ≤ 0,5 mmol/l. Pacienti podstupující udržovací hemodialýzu v těchto centrech budou sledováni z hlediska výsledků studie během období sledování studie.

   Studie je vysoce pragmatická, aby usnadnila vysokou adherenci k intervenci a rozsáhlé přijímání zjištění; pragmatické rysy zahrnují (i) široká kritéria způsobilosti a velký reprezentativní vzorek hemodialyzačních středisek a pacientů, (ii) provádění intervencí v rámci běžné klinické péče poskytované personálem dialyzační jednotky spíše než výzkumníky, (iii) sledování výsledků pacientů pomocí rutinně shromažďovaných zdroje dat, (iv) analýzu záměru k léčbě využívající všechna dostupná data a (v) výsledky vysoce relevantní pro pacienty.

4. Co je na projektu jedinečné/inovativní?

   Zkoušející obvykle potřebuje prostudovat velký počet pacientů v klinické studii, aby spolehlivě porozuměl účinkům léčby. Normálně by provedení studie s 15 000 pacienty stálo více než 15 milionů dolarů; tato studie však poskytne spolehlivou odpověď na položenou otázku a stojí méně než 4 miliony dolarů. Je to proto, že většinu dat již shromažďuje zdravotnický systém. Například, když je pacient hospitalizován pro srdeční infarkt nebo mozkovou mrtvici, jsou tyto informace zaznamenány v zabezpečené zdravotnické databázi. Zkoušející bude schopen analyzovat tyto údaje o zdravotní péči na konci studie (a spojit výsledky pacientů s typem dialyzační léčby, kterou obdržel (tj. léčba nebo kontrola). Tento inovativní design studie znamená, že studie bude mnohem větší (ale bude stát mnohem méně) než tradiční klinická studie.

   Tato pragmatická studie zahrnuje všechny pacienty, kteří dostávají pacienty s chronickou incentrickou hemodialýzou v zúčastněných centrech. Vysoce rizikoví pacienti s četnými komorbiditami, včetně kognitivních poruch nebo postižení, kteří jsou často vyloučeni ze studií kvůli svému vysoce rizikovému stavu, jsou způsobilí k účasti ve studii Dialyzát hořčíku. Zahrnutím pacientů z různých lékařských, etnických, geografických a socioekonomických prostředí by výsledky studie měly být široce zobecnitelné.

5. Jaký je dopad navrhovaného výzkumu?

Pro pacienty se závažným selháním ledvin (10 000 v Ontariu a >2 miliony celosvětově) poskytuje hemodialýza život zachraňující možnost léčby; tragických 20–40 % pacientů však zemře do jednoho roku od zahájení hemodialýzy. Dialyzát je kritickou složkou hemodialýzy, přesto je k dispozici málo důkazů, které by vedly k jeho optimální formulaci. Zejména dialyzátovému hořčíku se až donedávna věnovala malá vědecká pozornost, přičemž nový výzkum naznačuje, že vyšší koncentrace hořčíku v dialyzátu může být pro pacienty přínosem. Výsledky, které lze zlepšit, zahrnují mortalitu, kardiovaskulární výsledky a svalové křeče.

I když je možné zvýšit koncentraci sérového hořčíku pomocí perorálních doplňků, použití dialýzy je jednodušší a bezpečnější. Nemá žádné dodatečné náklady, nepřispívá k pacientově pilulkové zátěži, není závislý na tom, že jejich pilulky užívající pacient, a zabraňuje gastrointestinálním vedlejším účinkům perorálních doplňků hořčíku.

Pokud je výzkumník schopen prokázat, že vyšší koncentrace hořčíku v dialýze zlepšuje výsledky pacientů, může být tato formulace snadno přijata ke zlepšení péče o ~2 miliony pacientů podstupujících hemodialýzu po celém světě.