Resultater af en højere vs. lavere hæmodialysatmagnesiumkoncentration (Dial-Mag Canada)

1. Erklæring om sundhedsproblemet eller -problemet

   I slutstadiet af nyresygdom er dialyse nødvendig for at fjerne toksiner og elektrolytter, som ellers ville ophobes i en patients blod. Væsken, der bruges i dialyse, dialysatet, indeholder magnesium, og jo lavere koncentrationen af ​​dialysat magnesium, jo ​​mere magnesium fjernes fra en patients krop under dialyse. At forstå den optimale mængde magnesium til at inkludere i dialysatet er afgørende, da magnesium regulerer mere end 300 enzymer i kroppen og er afgørende for hjerte-, muskel- og knoglesundhed.

   I Canada fremstilles dialysatet af centrale leverandører og indeholder magnesium i koncentrationer på 0,38, 0,5 eller 0,75 mmol/L. I mangel af beviser fra kliniske forsøg er der ingen konsensus om, hvilken magnesiumkoncentration der er bedst, og alle 3 koncentrationer bruges i dag i canadiske hæmodialysecentre.

2. Formålet med projektet

   Hos ambulante patienter, der modtager konventionel hæmodialyse, ændres resultater, der er vigtige for patienter og deres udbydere, for at afgøre, om en højere versus en lavere dialysatmagnesiumkoncentration (0,75 vs. ≤0,5 mmol/L) som en centerpolitik.

3. Omrids

   Dette er et pragmatisk, to-armet, parallel-gruppe, klynge-randomiseret, åbent, multicenter, sammenlignende effektivitetsforsøg indlejret i rutinemæssig behandling i hæmodialysecentre i Canada. Centrene er blevet randomiseret til og modtager en dialysat magnesiumkoncentration på 0,75 mmol/L eller ≤0,5 mmol/L i henholdsvis interventions- og kontrolgruppen. Patienter, der modtager vedligeholdelseshæmodialyse på disse centre, vil blive fulgt for undersøgelsesresultater under forsøgets opfølgningsperiode.

   Forsøget er yderst pragmatisk for at lette høj interventionsadhærens og omfattende optagelse af resultaterne; pragmatiske træk omfatter (i) brede berettigelseskriterier og et stort repræsentativt udvalg af hæmodialysecentre og patienter, (ii) interventionsimplementering inden for rutinemæssig klinisk pleje leveret af dialyseenhedspersonale snarere end forskere, (iii) opfølgning af patientresultater ved hjælp af rutinemæssigt indsamlet datakilder, (iv) en intention-to-treat-analyse ved hjælp af alle tilgængelige data og (v) resultater, der er yderst relevante for patienter.

4. Hvad er unikt/innovativt ved projektet?

   Investigatoren skal normalt studere et stort antal patienter i et klinisk forsøg for pålideligt at forstå virkningerne af en behandling. Normalt ville en undersøgelse med 15.000 patienter koste mere end 15 millioner dollars at gennemføre; denne undersøgelse vil dog give et pålideligt svar på det stillede spørgsmål og koster mindre end $4 millioner. Det skyldes, at størstedelen af ​​data allerede indsamles af sundhedsvæsenet. For eksempel, når en patient er indlagt for et hjerteanfald eller slagtilfælde, registreres disse oplysninger i en sikker sundhedsdatabase. Investigatoren vil være i stand til at analysere disse sundhedsdata ved afslutningen af ​​undersøgelsen (og knytte patientresultater til den type dialysebehandling, der modtages (dvs. behandling eller kontrol). Dette innovative studiedesign betyder, at studiet vil være meget større (men koste meget mindre) end et traditionelt klinisk forsøg.

   Dette pragmatiske forsøg omfatter alle patienter, der modtager kroniske in-center hæmodialysepatienter i deltagende centre. Højrisikopatienter med flere komorbiditeter, herunder kognitive svækkelser eller handicap, som ofte er udelukket fra forsøg på grund af deres højrisikostatus, er berettiget til deltagelse i Dialysat Magnesium forsøget. Ved at inkludere patienter fra forskellige medicinske, etniske, geografiske og socioøkonomiske baggrunde bør resultaterne af forsøget være bredt generaliserbare.

5. Hvad er virkningen af ​​den foreslåede forskning?

For patienter med alvorligt nyresvigt (10.000 i Ontario og >2 millioner på verdensplan) giver hæmodialyse en livreddende behandlingsmulighed; dog dør tragiske 20-40% af patienterne inden for et år efter påbegyndelse af hæmodialyse. Dialysatet er en kritisk komponent i hæmodialyse, men der er kun få beviser til at vejlede dets optimale formulering. Især dialysatmagnesium har fået lidt videnskabelig opmærksomhed indtil for nylig, hvor ny forskning tyder på, at en højere dialysatmagnesiumkoncentration kan gavne patienterne. Resultater, der kan forbedres, omfatter dødelighed, kardiovaskulære udfald og muskelkramper.

Selvom det er muligt at øge koncentrationen af ​​serummagnesium gennem orale kosttilskud, er det enklere og sikrere at bruge dialyse til at gøre dette. Det har ingen ekstra omkostninger, øger ikke patientens pillebyrde, er ikke afhængig af, at en tilhænger patient tager deres piller, og undgår de gastrointestinale bivirkninger ved orale magnesiumtilskud.

Hvis efterforskeren er i stand til at påvise, at en højere dialysat-magnesiumkoncentration forbedrer patientresultaterne, kan denne formulering let anvendes til at forbedre behandlingen af ​​~2 millioner patienter, der modtager hæmodialyse på verdensplan.