Uitkomsten van een hogere versus lagere hemodialysaatmagnesiumconcentratie (Dial-Mag Canada)

1. Verklaring van het gezondheidsprobleem of probleem

   Bij nierziekte in het eindstadium is dialyse nodig om gifstoffen en elektrolyten te verwijderen die zich anders in het bloed van een patiënt zouden ophopen. De vloeistof die bij dialyse wordt gebruikt, het dialysaat, bevat magnesium, en hoe lager de concentratie van dialysaatmagnesium, hoe meer magnesium tijdens de dialyse uit het lichaam van een patiënt wordt verwijderd. Het begrijpen van de optimale hoeveelheid magnesium die in het dialysaat moet worden opgenomen, is cruciaal, aangezien magnesium meer dan 300 enzymen in het lichaam reguleert en van vitaal belang is voor de gezondheid van hart, spieren en botten.

   In Canada wordt het dialysaat bereid door centrale leveranciers en bevat het magnesium in concentraties van 0,38, 0,5 of 0,75 mmol/L. Bij gebrek aan bewijs uit klinische onderzoeken bestaat er geen consensus over welke magnesiumconcentratie het beste is, en alle 3 de concentraties worden tegenwoordig gebruikt in Canadese hemodialysecentra.

2. Doel van het project

   Bij poliklinische patiënten die conventionele hemodialyse ondergaan, om te bepalen of het verstrekken van een hogere versus lagere dialysaatmagnesiumconcentratie (0,75 vs. ≤0,5 mmol/L) als centrumbeleid de resultaten verandert die belangrijk zijn voor patiënten en hun zorgverleners.

3. Overzicht

   Dit is een pragmatische, tweearmige, parallelle groep, cluster-gerandomiseerde, open-label, multicenter, vergelijkende effectiviteitsstudie ingebed in de routinezorg in hemodialysecentra in Canada. Centra zijn gerandomiseerd naar, en krijgen een dialysaatmagnesiumconcentratie van 0,75 mmol/L of ≤0,5 mmol/L in respectievelijk de interventie- en controlegroep. Patiënten die onderhoudshemodialyse ondergaan in deze centra zullen worden gevolgd voor studieresultaten tijdens de follow-upperiode van het onderzoek.

   De proef is zeer pragmatisch om een ​​hoge mate van therapietrouw en uitgebreide acceptatie van de bevindingen te vergemakkelijken; pragmatische kenmerken zijn onder meer (i) brede geschiktheidscriteria en een grote representatieve steekproef van hemodialysecentra en patiënten, (ii) interventie-implementatie binnen routinematige klinische zorg geleverd door personeel van de dialyse-eenheid in plaats van onderzoekers, (iii) follow-up van patiëntresultaten met behulp van routinematig verzamelde gegevensbronnen, (iv) een intent-to-treat-analyse waarbij alle beschikbare gegevens worden gebruikt, en (v) uitkomsten die zeer relevant zijn voor patiënten.

4. Wat is uniek/innovatief aan het project?

   De onderzoeker moet gewoonlijk een groot aantal patiënten in een klinische proef bestuderen om de effecten van een behandeling betrouwbaar te begrijpen. Normaal gesproken zou een studie met 15.000 patiënten meer dan 15 miljoen dollar kosten om uit te voeren; deze studie zal echter een betrouwbaar antwoord geven op de gestelde vraag en kost minder dan $ 4 miljoen. Dit komt omdat de meeste gegevens al worden verzameld door de gezondheidszorg. Wanneer een patiënt bijvoorbeeld wordt opgenomen in het ziekenhuis voor een hartaanval of beroerte, wordt deze informatie vastgelegd in een beveiligde zorgdatabase. De onderzoeker zal in staat zijn om deze gezondheidsgegevens aan het einde van het onderzoek te analyseren (en de resultaten van de patiënt te koppelen aan het type dialysebehandeling dat is ontvangen (d.w.z. behandeling of controle). Deze innovatieve onderzoeksopzet betekent dat de studie veel groter zal zijn (maar veel minder zal kosten) dan een traditionele klinische proef.

   Deze pragmatische studie omvat alle patiënten die chronische in-center hemodialysepatiënten ontvangen in deelnemende centra. Hoogrisicopatiënten met meerdere comorbiditeiten, waaronder cognitieve stoornissen of handicaps, die vaak worden uitgesloten van onderzoeken vanwege hun risicostatus, komen in aanmerking voor deelname aan het Dialysate Magnesium-onderzoek. Door patiënten met verschillende medische, etnische, geografische en sociaaleconomische achtergronden op te nemen, zouden de resultaten van het onderzoek in grote lijnen generaliseerbaar moeten zijn.

5. Wat is de impact van het voorgestelde onderzoek?

Voor patiënten met ernstig nierfalen (10.000 in Ontario en >2 miljoen wereldwijd) biedt hemodialyse een levensreddende behandelingsoptie; een tragische 20-40% van de patiënten sterft echter binnen een jaar na het starten van hemodialyse. Het dialysaat is een cruciaal onderdeel van hemodialyse, maar er is weinig bewijs beschikbaar om de optimale formulering te begeleiden. Met name dialysaatmagnesium heeft tot voor kort weinig wetenschappelijke aandacht gekregen, met nieuw onderzoek dat suggereert dat een hogere dialysaatmagnesiumconcentratie gunstig kan zijn voor patiënten. Uitkomsten die kunnen worden verbeterd, zijn onder meer sterfte, cardiovasculaire uitkomsten en spierkrampen.

Hoewel het mogelijk is om de concentratie van serummagnesium te verhogen door middel van orale supplementen, is het gebruik van dialyse om dit te doen eenvoudiger en veiliger. Het heeft geen extra kosten, draagt ​​niet bij aan de pillast van een patiënt, is niet afhankelijk van een therapietrouwe patiënt die zijn pillen inneemt en vermijdt de gastro-intestinale bijwerkingen van orale magnesiumsupplementen.

Als de onderzoeker kan aantonen dat een hogere dialysaatmagnesiumconcentratie de patiëntresultaten verbetert, kan deze formulering gemakkelijk worden overgenomen om de zorg te verbeteren van ongeveer 2 miljoen patiënten die hemodialyse wereldwijd ondergaan.