Resultat av en högre vs. lägre hemodialysatmagnesiumkoncentration (Dial-Mag Canada)

1. Redogörelse för hälsoproblemet eller problemet

   Vid njursjukdom i slutstadiet behövs dialys för att avlägsna gifter och elektrolyter som annars skulle ackumuleras i en patients blod. Vätskan som används vid dialys, dialysatet, innehåller magnesium, och ju lägre koncentration av dialysatmagnesium, desto mer magnesium avlägsnas från en patients kropp under dialys. Att förstå den optimala mängden magnesium som ska inkluderas i dialysatet är avgörande eftersom magnesium reglerar mer än 300 enzymer i kroppen och är avgörande för hjärt-, muskel- och benhälsa.

   I Kanada framställs dialysatet av centrala leverantörer och innehåller magnesium i koncentrationer på 0,38, 0,5 eller 0,75 mmol/L. I avsaknad av bevis från kliniska prövningar finns det ingen konsensus om vilken magnesiumkoncentration som är bäst, och alla tre koncentrationerna används idag i kanadensiska hemodialyscentra.

2. Målet med projektet

   Hos öppenvårdspatienter som får konventionell hemodialys, för att avgöra om tillhandahållandet av en högre jämfört med lägre dialysatmagnesiumkoncentration (0,75 vs. ≤0,5 mmol/L) som en centrumpolicy förändrar resultat som är viktiga för patienter och deras vårdgivare.

3. Översikt

   Detta är en pragmatisk, tvåarmad, parallellgrupps-, klusterrandomiserad, öppen, multicenterstudie med jämförande effektivitet inbäddad i rutinvård i hemodialyscenter i Kanada. Centrum har randomiserats till och får en dialysatmagnesiumkoncentration på 0,75 mmol/L eller ≤0,5 mmol/L i interventions- respektive kontrollgruppen. Patienter som får underhållshemodialys vid dessa centra kommer att följas för studieresultat under uppföljningsperioden för försöket.

   Försöket är mycket pragmatiskt för att underlätta hög interventionsefterlevnad och omfattande upptagande av resultaten; pragmatiska egenskaper inkluderar (i) breda behörighetskriterier och ett stort representativt urval av hemodialyscenter och patienter, (ii) interventionsimplementering inom rutinmässig klinisk vård som tillhandahålls av dialysenhetens personal snarare än forskare, (iii) uppföljning av patientresultat med hjälp av rutinmässigt insamlade datakällor, (iv) en intention-to-treat-analys med användning av all tillgänglig data och (v) resultat som är mycket relevanta för patienter.

4. Vad är unikt/innovativt med projektet?

   Utredaren behöver vanligtvis studera ett stort antal patienter i en klinisk prövning för att tillförlitligt förstå effekterna av en behandling. Normalt skulle en studie med 15 000 patienter kosta mer än 15 miljoner dollar att genomföra; denna studie kommer dock att ge ett tillförlitligt svar på frågan som ställs och kostar mindre än 4 miljoner dollar. Det beror på att majoriteten av uppgifterna redan samlas in av sjukvården. Till exempel, när en patient är inlagd på sjukhus för en hjärtinfarkt eller stroke, registreras denna information i en säker sjukvårdsdatabas. Utredaren kommer att kunna analysera dessa vårddata i slutet av studien (och koppla patientresultaten till den typ av dialysbehandling som mottagits (dvs. behandling eller kontroll). Denna innovativa studiedesign innebär att studien kommer att bli mycket större (men kosta mycket mindre) än en traditionell klinisk prövning.

   Denna pragmatiska studie omfattar alla patienter som tar emot kroniska hemodialyspatienter i centrum på deltagande centra. Högriskpatienter med flera komorbiditeter, inklusive kognitiva funktionsnedsättningar eller funktionsnedsättningar, som ofta utesluts från prövningar på grund av sin högriskstatus är berättigade till deltagande i Dialysat Magnesium-studien. Genom att inkludera patienter från en mängd olika medicinska, etniska, geografiska och socioekonomiska bakgrunder bör resultaten av prövningen vara allmänt generaliserbara.

5. Vilken effekt har den föreslagna forskningen?

För patienter med allvarlig njursvikt (10 000 i Ontario och >2 miljoner över hela världen) ger hemodialys ett livräddande behandlingsalternativ; dock dör tragiska 20-40 % av patienterna inom ett år efter att hemodialysen påbörjats. Dialysatet är en kritisk komponent i hemodialys, men det finns få bevis tillgängliga för att vägleda dess optimala formulering. Dialysatmagnesium i synnerhet har fått lite vetenskaplig uppmärksamhet tills nyligen, med ny forskning som tyder på att en högre dialysatmagnesiumkoncentration kan gynna patienter. Resultat som kan förbättras inkluderar dödlighet, kardiovaskulära utfall och muskelkramper.

Även om det är möjligt att höja koncentrationen av serummagnesium genom orala kosttillskott, är det enklare och säkrare att använda dialys för att göra detta. Det har ingen extra kostnad, ökar inte patientens pillerbörda, är inte beroende av att en fast patient tar sina piller och undviker de gastrointestinala biverkningarna av orala magnesiumtillskott.

Om utredaren kan visa att en högre dialysatmagnesiumkoncentration förbättrar patientresultaten, kan denna formulering lätt användas för att förbättra vården av ~2 miljoner patienter som får hemodialys över hela världen.