Risultati di una concentrazione di magnesio nell'emodializzato più alta o più bassa (Dial-Mag Canada)

1. Dichiarazione del problema o problema di salute

   Nella malattia renale allo stadio terminale, la dialisi è necessaria per rimuovere le tossine e gli elettroliti che altrimenti si accumulerebbero nel sangue del paziente. Il fluido utilizzato nella dialisi, il dialisato, contiene magnesio e minore è la concentrazione di magnesio dializzato, più magnesio viene rimosso dal corpo di un paziente durante la dialisi. Comprendere la quantità ottimale di magnesio da includere nel dialisato è fondamentale poiché il magnesio regola più di 300 enzimi nel corpo ed è vitale per la salute del cuore, dei muscoli e delle ossa.

   In Canada, il dialisato viene preparato da fornitori centrali e contiene magnesio in concentrazioni di 0,38, 0,5 o 0,75 mmol/L. In assenza di prove di studi clinici, non c'è consenso su quale sia la migliore concentrazione di magnesio e tutte e 3 le concentrazioni sono utilizzate oggi nei centri di emodialisi canadesi.

2. Obiettivo del progetto

   Nei pazienti ambulatoriali sottoposti a emodialisi convenzionale, determinare se fornire una concentrazione di magnesio nel dialisato più alta o più bassa (0,75 vs. ≤0,5 mmol/L) come politica del centro altera i risultati importanti per i pazienti e per i loro fornitori.

3. Schema

   Si tratta di uno studio pragmatico, a due bracci, a gruppi paralleli, cluster-randomizzato, in aperto, multicentrico, di efficacia comparativa integrato nelle cure di routine nei centri di emodialisi in Canada. I centri sono stati randomizzati e stanno ricevendo una concentrazione di magnesio dializzato di 0,75 mmol/L o ≤0,5 mmol/L rispettivamente nei gruppi di intervento e di controllo. I pazienti sottoposti a emodialisi di mantenimento presso questi centri saranno seguiti per i risultati dello studio durante il periodo di follow-up dello studio.

   Lo studio è altamente pragmatico per facilitare un'elevata aderenza all'intervento e un'ampia diffusione dei risultati; le caratteristiche pragmatiche includono (i) ampi criteri di ammissibilità e un ampio campione rappresentativo di centri e pazienti di emodialisi, (ii) implementazione dell'intervento all'interno dell'assistenza clinica di routine fornita dal personale dell'unità di dialisi piuttosto che dai ricercatori, (iii) follow-up degli esiti dei pazienti utilizzando raccolte di routine fonti di dati, (iv) un'analisi intent-to-treat utilizzando tutti i dati disponibili e (v) risultati altamente rilevanti per i pazienti.

4. Cosa c'è di unico/innovativo nel progetto?

   Il ricercatore di solito ha bisogno di studiare un gran numero di pazienti in uno studio clinico per comprendere in modo affidabile gli effetti di un trattamento. Normalmente, condurre uno studio con 15.000 pazienti costerebbe più di 15 milioni di dollari; tuttavia, questo studio fornirà una risposta affidabile alla domanda posta e costerà meno di 4 milioni di dollari. Questo perché la maggior parte dei dati viene già raccolta dal sistema sanitario. Ad esempio, quando un paziente viene ricoverato in ospedale per infarto o ictus, queste informazioni vengono registrate in un database sanitario protetto. Lo sperimentatore sarà in grado di analizzare questi dati sanitari alla fine dello studio (e collegare i risultati dei pazienti al tipo di trattamento dialitico ricevuto (ad es. trattamento o controllo). Questo design innovativo dello studio significa che lo studio sarà molto più grande (ma costerà molto meno) rispetto a una sperimentazione clinica tradizionale.

   Questo studio pragmatico include tutti i pazienti che ricevono pazienti cronici in emodialisi nei centri partecipanti. I pazienti ad alto rischio con molteplici comorbilità, inclusi disturbi cognitivi o disabilità, che sono spesso esclusi dagli studi a causa del loro stato ad alto rischio, possono partecipare allo studio Dialysate Magnesium. Includendo pazienti provenienti da una varietà di contesti medici, etnici, geografici e socioeconomici, i risultati dello studio dovrebbero essere ampiamente generalizzabili.

5. Qual è l'impatto della ricerca proposta?

Per i pazienti con grave insufficienza renale (10.000 in Ontario e >2 milioni in tutto il mondo), l'emodialisi rappresenta un'opzione terapeutica salvavita; tuttavia un tragico 20-40% dei pazienti muore entro un anno dall'inizio dell'emodialisi. Il dialisato è un componente critico dell'emodialisi, ma sono disponibili poche prove per guidare la sua formulazione ottimale. Il magnesio dializzato in particolare ha ricevuto poca attenzione scientifica fino a tempi recenti, con nuove ricerche che suggeriscono che una maggiore concentrazione di magnesio dializzato può giovare ai pazienti. Gli esiti che possono essere migliorati includono mortalità, esiti cardiovascolari e crampi muscolari.

Sebbene sia possibile aumentare la concentrazione di magnesio sierico attraverso integratori orali, utilizzare la dialisi per farlo è più semplice e sicuro. Non ha costi aggiuntivi, non si aggiunge al carico di pillole di un paziente, non dipende da un paziente aderente che assume le pillole ed evita gli effetti collaterali gastrointestinali degli integratori orali di magnesio.

Se il ricercatore è in grado di dimostrare che una maggiore concentrazione di magnesio nel dialisato migliora i risultati dei pazienti, questa formulazione può essere prontamente adottata per migliorare la cura di circa 2 milioni di pazienti sottoposti a emodialisi in tutto il mondo.