Résultats d'une concentration en magnésium d'hémodialysat plus élevée ou plus faible (Dial-Mag Canada)

1. Énoncé du problème ou de la question de santé

   Dans l'insuffisance rénale terminale, la dialyse est nécessaire pour éliminer les toxines et les électrolytes qui s'accumuleraient autrement dans le sang du patient. Le fluide utilisé dans la dialyse, le dialysat, contient du magnésium, et plus la concentration de magnésium du dialysat est faible, plus le magnésium est éliminé du corps d'un patient pendant la dialyse. Comprendre la quantité optimale de magnésium à inclure dans le dialysat est crucial car le magnésium régule plus de 300 enzymes dans le corps et est vital pour la santé du cœur, des muscles et des os.

   Au Canada, le dialysat est préparé par des fournisseurs centraux et contient du magnésium à des concentrations de 0,38, 0,5 ou 0,75 mmol/L. En l'absence de preuves d'essais cliniques, il n'y a pas de consensus sur la meilleure concentration de magnésium, et les 3 concentrations sont utilisées aujourd'hui dans les centres d'hémodialyse canadiens.

2. Objectif du projet

   Chez les patients ambulatoires sous hémodialyse conventionnelle, déterminer si la fourniture d'une concentration de magnésium de dialysat plus élevée ou plus faible (0,75 contre ≤0,5 mmol/L) en tant que politique du centre modifie les résultats importants pour les patients et leurs prestataires.

3. Contour

   Il s'agit d'un essai pragmatique, à deux bras, à groupes parallèles, randomisé en grappes, ouvert, multicentrique, d'efficacité comparative intégré aux soins de routine dans les centres d'hémodialyse au Canada. Les centres ont été randomisés et reçoivent une concentration en magnésium de dialysat de 0,75 mmol/L ou ≤0,5 mmol/L dans les groupes d'intervention et de contrôle, respectivement. Les patients recevant une hémodialyse d'entretien dans ces centres seront suivis pour les résultats de l'étude pendant la période de suivi de l'essai.

   L'essai est très pragmatique pour faciliter une adhésion élevée à l'intervention et une large adoption des résultats ; les caractéristiques pragmatiques comprennent (i) des critères d'éligibilité larges et un large échantillon représentatif de centres d'hémodialyse et de patients, (ii) la mise en œuvre d'interventions dans le cadre des soins cliniques de routine dispensés par le personnel de l'unité de dialyse plutôt que par des chercheurs, (iii) le suivi des résultats des patients à l'aide de sources de données, (iv) une analyse en intention de traiter utilisant toutes les données disponibles, et (v) des résultats très pertinents pour les patients.

4. En quoi le projet est-il unique/innovant ?

   L'investigateur doit généralement étudier un grand nombre de patients dans un essai clinique pour comprendre de manière fiable les effets d'un traitement. Normalement, une étude avec 15 000 patients coûterait plus de 15 millions de dollars à mener ; cependant, cette étude fournira une réponse fiable à la question posée et coûtera moins de 4 millions de dollars. En effet, la majorité des données sont déjà collectées par le système de santé. Par exemple, lorsqu'un patient est hospitalisé pour une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, ces informations sont enregistrées dans une base de données de soins de santé sécurisée. L'investigateur sera en mesure d'analyser ces données de santé à la fin de l'étude (et de lier les résultats des patients au type de traitement de dialyse reçu (c'est-à-dire traitement ou contrôle). Cette conception d'étude innovante signifie que l'étude sera beaucoup plus importante (mais coûtera beaucoup moins cher) qu'un essai clinique traditionnel.

   Cet essai pragmatique inclut tous les patients qui reçoivent des patients chroniques en hémodialyse en centre dans les centres participants. Les patients à haut risque présentant de multiples comorbidités, y compris des troubles cognitifs ou des handicaps, qui sont souvent exclus des essais en raison de leur statut à haut risque sont éligibles pour participer à l'essai Dialysate Magnesium. En incluant des patients de divers milieux médicaux, ethniques, géographiques et socio-économiques, les résultats de l'essai devraient être largement généralisables.

5. Quel est l'impact de la recherche proposée ?

Pour les patients atteints d'insuffisance rénale grave (10 000 en Ontario et >2 millions dans le monde), l'hémodialyse offre une option de traitement salvatrice; cependant, 20 à 40 % des patients meurent dans l'année qui suit le début de l'hémodialyse. Le dialysat est un composant essentiel de l'hémodialyse, mais peu de preuves sont disponibles pour guider sa formulation optimale. Le magnésium du dialysat, en particulier, a reçu peu d'attention scientifique jusqu'à récemment, de nouvelles recherches suggérant qu'une concentration plus élevée de magnésium dans le dialysat pourrait être bénéfique pour les patients. Les résultats qui peuvent être améliorés comprennent la mortalité, les résultats cardiovasculaires et les crampes musculaires.

Bien qu'il soit possible d'augmenter la concentration de magnésium sérique grâce à des suppléments oraux, l'utilisation de la dialyse pour ce faire est plus simple et plus sûre. Il n'a aucun coût supplémentaire, n'alourdit pas la charge de pilules d'un patient, ne dépend pas d'un patient adhérent prenant ses pilules et évite les effets secondaires gastro-intestinaux des suppléments oraux de magnésium.

Si l'investigateur est en mesure de démontrer qu'une concentration plus élevée de magnésium dans le dialysat améliore les résultats pour les patients, cette formulation peut être facilement adoptée pour améliorer les soins d'environ 2 millions de patients sous hémodialyse dans le monde.