Ergebnisse einer höheren vs. niedrigeren Hämodialysat-Magnesiumkonzentration (Dial-Mag Canada)

1. Angabe des Gesundheitsproblems oder -problems

   Bei einer Nierenerkrankung im Endstadium ist eine Dialyse erforderlich, um Toxine und Elektrolyte zu entfernen, die sich andernfalls im Blut eines Patienten ansammeln würden. Die bei der Dialyse verwendete Flüssigkeit, das Dialysat, enthält Magnesium, und je niedriger die Konzentration von Dialysat-Magnesium ist, desto mehr Magnesium wird dem Körper eines Patienten während der Dialyse entzogen. Es ist von entscheidender Bedeutung, die optimale Magnesiummenge für das Dialysat zu verstehen, da Magnesium mehr als 300 Enzyme im Körper reguliert und für die Gesundheit von Herz, Muskeln und Knochen von entscheidender Bedeutung ist.

   In Kanada wird das Dialysat von zentralen Lieferanten hergestellt und enthält Magnesium in Konzentrationen von 0,38, 0,5 oder 0,75 mmol/L. In Ermangelung klinischer Studienbeweise besteht kein Konsens darüber, welche Magnesiumkonzentration am besten ist, und alle 3 Konzentrationen werden heute in kanadischen Hämodialysezentren verwendet.

2. Ziel des Projekts

   Bei ambulanten Patienten, die eine konventionelle Hämodialyse erhalten, um festzustellen, ob die Bereitstellung einer höheren gegenüber einer niedrigeren Dialysat-Magnesiumkonzentration (0,75 vs. ≤ 0,5 mmol/l) als Zentrumsrichtlinie die Ergebnisse verändert, die für Patienten und ihre Anbieter wichtig sind.

3. Umriss

   Dies ist eine pragmatische, zweiarmige, Cluster-randomisierte, offene, multizentrische, vergleichende Wirksamkeitsstudie mit parallelen Gruppen, die in die Routineversorgung in Hämodialysezentren in Kanada eingebettet ist. Die Zentren wurden randomisiert und erhalten eine Dialysat-Magnesiumkonzentration von 0,75 mmol/L oder ≤0,5 mmol/L in der Interventions- bzw. Kontrollgruppe. Patienten, die in diesen Zentren eine Erhaltungs-Hämodialyse erhalten, werden während der Nachbeobachtungszeit der Studie hinsichtlich der Studienergebnisse nachbeobachtet.

   Die Studie ist sehr pragmatisch, um eine hohe Interventionsadhärenz und eine umfassende Aufnahme der Ergebnisse zu ermöglichen; Zu den pragmatischen Merkmalen gehören (i) breite Eignungskriterien und eine große repräsentative Stichprobe von Hämodialysezentren und Patienten, (ii) Interventionsimplementierung im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung durch Dialysestationspersonal statt durch Forscher, (iii) Nachverfolgung von Patientenergebnissen anhand routinemäßig erhobener Daten Datenquellen, (iv) eine Intent-to-treat-Analyse unter Verwendung aller verfügbaren Daten und (v) Ergebnisse, die für Patienten von hoher Relevanz sind.

4. Was ist einzigartig/innovativ an dem Projekt?

   Der Prüfarzt muss normalerweise eine große Anzahl von Patienten in einer klinischen Studie untersuchen, um die Wirkung einer Behandlung zuverlässig zu verstehen. Normalerweise würde die Durchführung einer Studie mit 15.000 Patienten mehr als 15 Millionen Dollar kosten; Diese Studie wird jedoch eine zuverlässige Antwort auf die gestellte Frage geben und weniger als 4 Millionen US-Dollar kosten. Denn ein Großteil der Daten wird bereits vom Gesundheitssystem erhoben. Wenn ein Patient beispielsweise wegen eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls ins Krankenhaus eingeliefert wird, werden diese Informationen in einer sicheren Gesundheitsdatenbank erfasst. Der Prüfarzt kann diese Gesundheitsdaten am Ende der Studie analysieren (und die Patientenergebnisse mit der Art der erhaltenen Dialysebehandlung verknüpfen (d. h. Behandlung oder Kontrolle). Dieses innovative Studiendesign bedeutet, dass die Studie viel größer ist (aber viel weniger kostet) als eine herkömmliche klinische Studie.

   Diese pragmatische Studie schließt alle Patienten ein, die in den teilnehmenden Zentren chronische Hämodialyse-Patienten im Zentrum erhalten. Hochrisikopatienten mit mehreren Komorbiditäten, einschließlich kognitiver Beeinträchtigungen oder Behinderungen, die häufig aufgrund ihres Hochrisikostatus von Studien ausgeschlossen werden, kommen für die Teilnahme an der Dialysate Magnesium-Studie in Frage. Durch die Einbeziehung von Patienten mit unterschiedlichen medizinischen, ethnischen, geografischen und sozioökonomischen Hintergründen sollten die Ergebnisse der Studie weitgehend verallgemeinerbar sein.

5. Welche Auswirkungen hat die vorgeschlagene Forschung?

Für Patienten mit schwerem Nierenversagen (10.000 in Ontario und >2 Millionen weltweit) stellt die Hämodialyse eine lebensrettende Behandlungsoption dar; jedoch sterben tragische 20–40 % der Patienten innerhalb eines Jahres nach Beginn der Hämodialyse. Das Dialysat ist ein kritischer Bestandteil der Hämodialyse, doch gibt es wenig Beweise für seine optimale Formulierung. Insbesondere Dialysat-Magnesium hat bis vor kurzem wenig wissenschaftliche Aufmerksamkeit erfahren, wobei neue Forschungsergebnisse darauf hindeuten, dass eine höhere Dialysat-Magnesium-Konzentration den Patienten zugute kommen könnte. Ergebnisse, die verbessert werden können, umfassen Mortalität, kardiovaskuläre Ergebnisse und Muskelkrämpfe.

Während es möglich ist, die Konzentration von Serummagnesium durch orale Nahrungsergänzungsmittel zu erhöhen, ist die Dialyse dafür einfacher und sicherer. Es hat keine zusätzlichen Kosten, trägt nicht zur Pillenlast eines Patienten bei, ist nicht davon abhängig, dass ein Patient seine Pillen einnimmt, und vermeidet die gastrointestinalen Nebenwirkungen von oralen Magnesiumpräparaten.

Wenn der Prüfarzt nachweisen kann, dass eine höhere Magnesiumkonzentration im Dialysat die Ergebnisse der Patienten verbessert, kann diese Formulierung ohne Weiteres übernommen werden, um die Versorgung von etwa 2 Millionen Hämodialysepatienten weltweit zu verbessern.