Utfall av en høyere vs. lavere hemodialysat-magnesiumkonsentrasjon (Dial-Mag Canada)

1. Erklæring om helseproblemet eller problemet

   Ved nyresykdom i sluttstadiet er dialyse nødvendig for å fjerne giftstoffer og elektrolytter som ellers ville samle seg i pasientens blod. Væsken som brukes i dialyse, dialysatet, inneholder magnesium, og jo lavere konsentrasjon av dialysat magnesium, jo ​​mer magnesium fjernes fra pasientens kropp under dialyse. Å forstå den optimale mengden magnesium som skal inkluderes i dialysatet er avgjørende siden magnesium regulerer mer enn 300 enzymer i kroppen og er avgjørende for hjerte-, muskel- og beinhelsen.

   I Canada fremstilles dialysatet av sentrale leverandører og inneholder magnesium i konsentrasjoner på 0,38, 0,5 eller 0,75 mmol/L. I mangel av bevis fra kliniske studier er det ingen konsensus om hvilken magnesiumkonsentrasjon som er best, og alle 3 konsentrasjonene brukes i dag i kanadiske hemodialysesentre.

2. Målet med prosjektet

   Hos polikliniske pasienter som får konvensjonell hemodialyse, for å avgjøre om det å gi en høyere versus lavere dialysat-magnesiumkonsentrasjon (0,75 vs. ≤0,5 mmol/L) som en senterpolicy endrer utfall som er viktige for pasienter og deres behandlere.

3. Disposisjon

   Dette er en pragmatisk, to-arms, parallell-gruppe, klynge-randomisert, åpen, multisenter, komparativ effektivitetsforsøk innebygd i rutinemessig behandling i hemodialysesentre i Canada. Sentrene er randomisert til, og får en dialysat magnesiumkonsentrasjon på 0,75 mmol/L eller ≤0,5 mmol/L i henholdsvis intervensjons- og kontrollgruppen. Pasienter som mottar vedlikeholdshemodialyse ved disse sentrene vil bli fulgt for studieresultater under oppfølgingsperioden for forsøket.

   Forsøket er svært pragmatisk for å lette høy intervensjonsoverholdelse og omfattende opptak av funnene; pragmatiske trekk inkluderer (i) brede kvalifikasjonskriterier og et stort representativt utvalg av hemodialysesentre og pasienter, (ii) intervensjonsimplementering innen rutinemessig klinisk behandling levert av dialyseenhetspersonell i stedet for forskere, (iii) oppfølging av pasientresultater ved bruk av rutinemessig innsamlet datakilder, (iv) en intent-to-treat-analyse som bruker alle tilgjengelige data, og (v) utfall som er svært relevante for pasienter.

4. Hva er unikt/nyskapende med prosjektet?

   Utforskeren trenger vanligvis å studere et stort antall pasienter i en klinisk studie for å pålitelig forstå effekten av en behandling. Normalt vil en studie med 15 000 pasienter koste mer enn 15 millioner dollar å gjennomføre; denne studien vil imidlertid gi et pålitelig svar på spørsmålet som stilles og koster mindre enn $4 millioner. Dette er fordi størstedelen av dataene allerede samles inn av helsevesenet. For eksempel, når en pasient er innlagt på sykehus for hjerteinfarkt eller hjerneslag, blir denne informasjonen registrert i en sikker helsedatabase. Etterforskeren vil kunne analysere disse helsedataene på slutten av studien (og knytte pasientresultater til typen dialysebehandling som mottas (dvs. behandling eller kontroll). Dette innovative studiedesignet betyr at studien vil være mye større (men koste mye mindre) enn en tradisjonell klinisk studie.

   Denne pragmatiske studien inkluderer alle pasienter som mottar kroniske in-senter hemodialysepasienter i deltakende sentre. Høyrisikopasienter med flere komorbiditeter, inkludert kognitive svekkelser eller funksjonshemminger, som ofte blir ekskludert fra studier på grunn av sin høyrisikostatus, er kvalifisert for deltakelse i Dialysat Magnesium-studien. Ved å inkludere pasienter fra en rekke medisinske, etniske, geografiske og sosioøkonomiske bakgrunner, bør resultatene av forsøket være generelt generaliserbare.

5. Hva er effekten av den foreslåtte forskningen?

For pasienter med alvorlig nyresvikt (10 000 i Ontario og >2 millioner på verdensbasis), gir hemodialyse et livreddende behandlingsalternativ; Imidlertid dør tragiske 20-40 % av pasientene innen ett år etter start av hemodialyse. Dialysatet er en kritisk komponent i hemodialyse, men lite bevis er tilgjengelig for å veilede dens optimale formulering. Spesielt dialysatmagnesium har fått lite vitenskapelig oppmerksomhet inntil nylig, med ny forskning som tyder på at en høyere dialysatmagnesiumkonsentrasjon kan være til nytte for pasienter. Utfall som kan forbedres inkluderer dødelighet, kardiovaskulære utfall og muskelkramper.

Selv om det er mulig å øke konsentrasjonen av serummagnesium gjennom orale kosttilskudd, er det enklere og tryggere å bruke dialyse for å gjøre dette. Det har ingen ekstra kostnader, øker ikke pasientens pillebyrde, er ikke avhengig av at en pasient som følger pillene sine, og unngår de gastrointestinale bivirkningene av orale magnesiumtilskudd.

Hvis etterforskeren er i stand til å demonstrere at en høyere dialysat-magnesiumkonsentrasjon forbedrer pasientresultatene, kan denne formuleringen lett tas i bruk for å forbedre omsorgen for ~2 millioner pasienter som får hemodialyse over hele verden.