Результаты более высокой и более низкой концентрации магния в гемодиализате (Dial-Mag Canada)

1. Заявление о проблеме или проблеме со здоровьем

   При терминальной стадии болезни почек диализ необходим для удаления токсинов и электролитов, которые в противном случае накапливались бы в крови пациента. Жидкость, используемая при диализе, диализат, содержит магний, и чем ниже концентрация магния в диализате, тем больше магния удаляется из организма пациента во время диализа. Понимание оптимального количества магния для включения в диализат имеет решающее значение, поскольку магний регулирует более 300 ферментов в организме и жизненно важен для здоровья сердца, мышц и костей.

   В Канаде диализат готовят центральные поставщики и содержат магний в концентрациях 0,38, 0,5 или 0,75 ммоль/л. В отсутствие данных клинических испытаний нет единого мнения о том, какая концентрация магния является наилучшей, и сегодня в канадских центрах гемодиализа используются все 3 концентрации.

2. Целью проекта

   У амбулаторных пациентов, получающих традиционный гемодиализ, определить, влияет ли более высокая или более низкая концентрация магния в диализате (0,75 против ≤0,5 ммоль/л) в качестве политики центра на исходы, важные для пациентов и их поставщиков.

3. Контур

   Это практическое, двухгрупповое, кластерно-рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование сравнительной эффективности в параллельных группах, встроенное в рутинную помощь в центрах гемодиализа в Канаде. Центры были рандомизированы и получают концентрацию магния в диализате 0,75 ммоль/л или ≤0,5 ммоль/л в экспериментальной и контрольной группах соответственно. Пациенты, получающие поддерживающий гемодиализ в этих центрах, будут отслеживать результаты исследования в течение периода последующего наблюдения.

   Испытание является в высшей степени прагматичным, чтобы способствовать высокой приверженности к вмешательству и широкому использованию результатов; прагматические особенности включают (i) широкие критерии приемлемости и большую репрезентативную выборку гемодиализных центров и пациентов, (ii) внедрение вмешательства в рамках обычной клинической помощи, оказываемой персоналом диализного отделения, а не исследователями, (iii) последующее наблюдение за результатами пациентов с использованием рутинно собранных источники данных, (iv) анализ намерения лечить с использованием всех доступных данных и (v) исходы, имеющие большое значение для пациентов.

4. Что уникального/инновационного в проекте?

   Исследователю обычно необходимо изучить большое количество пациентов в ходе клинических испытаний, чтобы достоверно понять эффекты лечения. Обычно проведение исследования с участием 15 000 пациентов обойдется более чем в 15 миллионов долларов; однако это исследование даст надежный ответ на заданный вопрос и будет стоить менее 4 миллионов долларов. Это связано с тем, что большая часть данных уже собирается системой здравоохранения. Например, когда пациента госпитализируют с сердечным приступом или инсультом, эта информация записывается в защищенную базу данных здравоохранения. Исследователь сможет проанализировать эти медицинские данные в конце исследования (и связать результаты лечения пациентов с типом полученного диализного лечения (т. лечение или контроль). Этот инновационный дизайн исследования означает, что исследование будет намного масштабнее (но стоит гораздо меньше), чем традиционное клиническое испытание.

   Это практичное исследование включает всех пациентов, получающих хронический гемодиализ в центрах-участниках. Пациенты из группы высокого риска с множественными сопутствующими заболеваниями, включая когнитивные нарушения или инвалидность, которые часто исключаются из испытаний из-за их статуса высокого риска, имеют право на участие в испытании Dialysate Magnesium. Благодаря включению пациентов из различных медицинских, этнических, географических и социально-экономических слоев результаты исследования должны быть широко обобщаемыми.

5. Каково влияние предлагаемого исследования?

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (10 000 человек в Онтарио и более 2 миллионов человек во всем мире) гемодиализ является вариантом лечения, спасающим жизнь; однако трагические 20-40% пациентов умирают в течение одного года после начала гемодиализа. Диализат является важнейшим компонентом гемодиализа, однако имеется мало данных, позволяющих определить его оптимальную рецептуру. В частности, магний в диализате до недавнего времени не привлекал особого научного внимания, поскольку новые исследования показали, что более высокая концентрация магния в диализате может принести пользу пациентам. Результаты, которые могут быть улучшены, включают смертность, сердечно-сосудистые исходы и мышечные судороги.

Хотя можно повысить концентрацию магния в сыворотке с помощью пероральных добавок, использование диализа для этого проще и безопаснее. Это не требует дополнительных затрат, не увеличивает количество принимаемых пациентом таблеток, не зависит от того, принимает ли пациент их таблетки, и позволяет избежать побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта пероральных добавок магния.

Если исследователь сможет продемонстрировать, что более высокая концентрация магния в диализате улучшает результаты лечения пациентов, этот состав может быть легко принят для улучшения ухода за примерно 2 миллионами пациентов, получающих гемодиализ во всем мире.