Účinky fenoximethylpenicilinu, amoxicilinu a kyseliny amoxicilin-klavulanové na střevní mikroflóru (EPAAC)
Účinky fenoximethylpenicilinu, amoxicilinu a kyseliny amoxicilin-klavulanové na střevní mikroflóru zdravých dobrovolníků: Randomizovaná klinická stopa
Celkovým cílem projektu je zaplnit významnou mezeru ve znalostech o ekologických účincích vybraných antibiotik. Výsledky budou použity jako vodítko pro rozhodování o léčbě běžných infekcí, aby se co nejvíce snížil negativní dopad na střevní mikrobiotu a následně rizika nežádoucích účinků a rozvoje rezistence během terapie.
Specifickými cíli této studie je určit (1) složení střevní mikroflóry a prevalenci rezistentních bakterií a genů rezistence před a do 1 roku po léčbě antibiotiky a (2) relativní účinky na mikroflóru po léčbě třemi antibiotiky používá se při infekcích dolních cest dýchacích; fenoximethylpenicilin, amoxicilin a amoxicilin-kyselina klavulanová, nebo žádná léčba (kontrola).
Do studie bude přijato celkem 120 zdravých dobrovolníků. Jsou randomizováni k 5denní léčbě fenoximethylpenicilinem, amoxicilinem nebo kyselinou amoxicilin-klavulanovou nebo k žádné antibiotické léčbě. Subjekty předkládají vzorky stolice v osmi různých časových bodech; na začátku studie (před léčbou), okamžitě, jeden týden a 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po dokončení léčby. Vzorky budou dodány do Scilifelab pro metagenomické sekvenování k detekci genů rezistentních na antibiotika a analýzu střevní mikrobioty a na Mikrobiologické oddělení k analýze fenotypovými metodami (kulturomika) k detekci rezistentních genů a rezistentních bakterií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí: Důvodem tohoto projektu je, že různá antibiotika mají různé účinky na střevní mikroflóru, což má klinické důsledky. Ke zkoumání relativního vedlejšího poškození během léčby různými antibiotiky je zapotřebí randomizovaná studie. K zachycení dlouhodobého narušení a doby k obnovení mikroflóry je nutné opakované vzorkování v průběhu 1 roku. Aby bylo možné snadno prozkoumat účinky antibiotik, jsou pro studii ideální zdraví dobrovolníci, protože jejich mikroflóra bude při zařazení s největší pravděpodobností normální. Mají také nízké riziko, že se během sledování setkají s dalšími faktory, které ovlivní složení střevních bakterií.
Cíl: Účelem studie je zjistit: (1) složení střevní mikroflóry a prevalenci rezistentních bakterií a genů rezistence před a do 1 roku po léčbě antibiotiky a (2) rozdíly v mikrobiotě po léčbě antibiotiky; fenoximethylpenicilin, amoxicilin a amoxicilin-kyselina klavulanová ve srovnání s žádnou léčbou.
Metoda: Studie je prováděna na Klinice infekčních nemocí Fakultní nemocnice v Uppsale. Do studie bude přijato celkem 120 zdravých dobrovolníků. Jsou randomizováni k 5denní léčbě fenoximethylpenicilinem, amoxicilinem nebo kyselinou amoxicilin-klavulanovou nebo k žádné antibiotické léčbě. Subjekty předkládají vzorky stolice v osmi různých časových bodech; na začátku studie (před léčbou), okamžitě, jeden týden a 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po dokončení léčby. V průběhu studie poskytnou subjekty celkem 8 vzorků stolice. Celkem bude odebráno a analyzováno 960 vzorků stolice.
Každý subjekt předloží dva vzorky stolice v každém časovém bodě. Jeden vzorek bude zamražen v DNA-shield a doručen do Scilifelab k analýze střevní mikroflóry a metagenomickému sekvenování k detekci genů rezistentních na antibiotika. Druhý vzorek stolice bude doručen na oddělení mikrobiologie k analýze fenotypovými metodami (kulturomika) k detekci rezistence geny a rezistentní bakterie.
Statistika: Sestavování údajů a statistik bude především popisné. Budeme analyzovat střevní mikroflóru a prevalenci genů rezistence u subjektů před a bezprostředně po léčbě antibiotiky a následně sledovat složení (diverzitu) střevní mikrobioty, rezistentních bakterií a genů rezistence 1 týden, 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po ukončení léčby. Diverzita bude analyzována pomocí metagenomiky (shotgun) a používá se jako proměnná pro srovnání stupně kolaterálního poškození střevní mikroflóry různými antibiotiky a pro srovnání střevní mikroflóry před a po léčbě antibiotiky u stejného jedince. Rozmanitost střevní mikroflóry ve vzorku stolice 1 bude tvořit základní linii. Cílené statistické výpočty rozdílů mezi léčebnými skupinami a pohlavími, pokud jde o střevní mikrobiotu, rezistenci a vedlejší účinky, budou provedeny v závislosti na výsledcích, které nelze předem předvídat.
Cíle a výsledky: Primárním cílovým parametrem je diverzita a složení střevní mikroflóry, prevalence multirezistentních gramnegativních bakterií ve screeningových kulturách a prevalence genů rezistence na antibiotika ve stolici před a do 2 let po léčbě antibiotiky.
Výsledky mohou být použity jako základ pro zacílení výběru antibiotika pro plicní infekce (pneumonie) směrem k těm antibiotikům, u kterých je nejmenší riziko narušení střevní mikrobioty a vedoucí k rezistenci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Uppsala, Švédsko
- Uppsala University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
- Věk ≥ 18 let
Kritéria vyloučení:
- Chronická onemocnění, alergie, astma, opakované infekce
- Průběžná léčba antibiotiky
- Léčba antibiotiky za posledních 12 měsíců
- Těhotenství nebo plánované těhotenství ve sledovaném období
- Známá alergie na fenoximethylpenicilin, amoxicilin a amoxicilin-kyselina klavulanová
- Plánované cestování mimo Evropu do jednoho roku od zařazení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Žádný zásah
|
|
|
Experimentální: fenoximethylpenicilin
fenoximethylpenicilin, tableta, 1 g 3krát denně po dobu 5 dnů.
|
Ústní podání
|
|
Aktivní komparátor: amoxicilin
amoxicilin, tableta, 500 mg 3krát denně po dobu 5 dnů.
|
Ústní podání
|
|
Aktivní komparátor: amoxicilin-kyselina klavulanová
tableta amoxicilin-kyselina klavulanová, 500/125 mg 3krát denně po dobu 5 dnů.
|
Ústní podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diverzita střevní mikroflóry před a po (jakékoli) léčbě antibiotiky stanovená metagenomikou na opakovaných vzorcích stolice.
Časové okno: 2 roky
|
Diverzita střevní mikroflóry před a do 2 let po léčbě antibiotiky bude určena sekvenováním pomocí metagenomiky brokovnice.
|
2 roky
|
|
Srovnání diverzity střevní mikroflóry se třemi různými antibiotiky - fenoxymethylpenicilinem (referenční), amoxicilinem a kyselinou amoxicilin-klavulanovou - jak bylo stanoveno metagenomikou na opakovaných vzorcích stolice.
Časové okno: 2 roky
|
Relativní účinky na rozmanitost střevní mikroflóry před a do 2 let po léčbě antibiotiky budou stanoveny sekvenováním pomocí metagenomiky brokovnice.
|
2 roky
|
|
Prevalence genů rezistence ve střevní mikrobiotě před a po (jakékoli) léčbě antibiotiky, jak bylo stanoveno pomocí metagenomiky na opakovaných vzorcích stolice.
Časové okno: 2 roky
|
Prevalence rezistentních bakterií a genů rezistence před a do 2 let po léčbě antibiotiky bude stanovena sekvenováním pomocí metagenomiky brokovnice.
|
2 roky
|
|
Srovnání prevalence genů rezistence ve střevní mikrobiotě s různými antibiotiky - fenoxymethylpenicilinem, amoxicilinem a kyselinou amoxicilin-klavulanovou - stanoveno pomocí metagenomiky na opakovaných vzorcích stolice.
Časové okno: 2 roky
|
Relativní účinky na prevalenci rezistentních bakterií a genů rezistence před a do 2 let po léčbě fenoxymethylpenicilinem (referenční), amoxicilinem nebo kyselinou amoxicilin-klavulanovou budou stanoveny sekvenováním pomocí metagenomiky brokovnice.
|
2 roky
|
|
Prevalence multirezistentních bakterií ve střevní mikrobiotě před a po (jakékoli) léčbě antibiotiky, jak bylo stanoveno fenotypovými analýzami na opakovaných vzorcích stolice.
Časové okno: 2 roky
|
Multirezistentní gramnegativní bakterie budou izolovány a charakterizovány inkubací v selektivním médiu, stanovením MIC konvenčními metodami a sekvenováním PCR/celogenom pro stanovení přítomnosti genů rezistence.
|
2 roky
|
|
Porovnání prevalence rezistentních bakterií ve střevní mikrobiotě se třemi různými antibiotiky - fenoxymethylpenicilinem, amoxicilinem a kyselinou amoxicilin-klavulanovou - zjištěné fenotypovými analýzami na opakovaných vzorcích stolice.
Časové okno: 2 roky
|
Produkce multirezistentních gramnegativních bakterií bude izolována a charakterizována inkubací v selektivním médiu, stanovením MIC konvenčními metodami a sekvenováním PCR/celogenom pro stanovení přítomnosti genů rezistence.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence nežádoucích účinků při (jakékoli) léčbě antibiotiky.
Časové okno: 1 rok
|
Informace o nežádoucích účincích během a po léčbě antibiotiky budou shromažďovány pomocí deníků a dotazníků.
|
1 rok
|
|
Srovnání prevalence nežádoucích účinků se třemi různými antibiotiky - fenoxymethylpenicilinem (referenční), amoxicilinem a amoxicilin-kyselina klavulanová.
Časové okno: 1 rok
|
Informace o nežádoucích účincích během a po léčbě antibiotiky budou shromažďovány pomocí deníků a dotazníků.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Tängdén, MD, Phd, Uppsala University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019-03300
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .