Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fenoksimetyylipenisilliinin, amoksisilliinin ja amoksisilliini-klavulaanihapon vaikutukset suoliston mikrobiotaan (EPAAC)

torstai 1. joulukuuta 2022 päivittänyt: Thomas Tängdén, Uppsala University

Fenoksimetyylipenisilliinin, amoksisilliinin ja amoksisilliini-klavulaanihapon vaikutukset terveiden vapaaehtoisten suoliston mikrobiotaan: satunnaistettu kliininen polku

Hankkeen yleisenä tavoitteena on täyttää tärkeä tietovaje valittujen antibioottien ekologisista vaikutuksista. Tuloksia käytetään ohjaamaan yleisten infektioiden hoitopäätöksiä vähentämään mahdollisimman paljon negatiivista vaikutusta suoliston mikrobiotaan ja sitä kautta sivuvaikutusten ja resistenssin kehittymisen riskejä hoidon aikana.

Tämän tutkimuksen erityistavoitteina on määrittää (1) suoliston mikrobiston koostumus ja resistenttien bakteerien ja resistenssigeenien esiintyvyys ennen antibioottihoitoa ja enintään 1 vuosi sen jälkeen ja (2) suhteelliset vaikutukset mikrobiotaan kolmella antibiootilla hoidon jälkeen. käytetään alempien hengitysteiden infektioihin; fenoksimetyylipenisilliini, amoksisilliini ja amoksisilliini-klavulaanihappo tai ei hoitoa (kontrolli).

Kaikkiaan tutkimukseen rekrytoidaan 120 tervettä vapaaehtoista. Heidät satunnaistetaan saamaan 5 päivän fenoksimetyylipenisilliini-, amoksisilliini- tai amoksisilliini-klavulaanihappohoitoa tai ei antibioottihoitoa. Koehenkilöt toimittavat ulostenäytteet kahdeksassa eri ajankohdassa; tutkimuksen alussa (ennen hoitoa), välittömästi, viikon ja 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Näytteet toimitetaan Scilifelabille metagenomiseen sekvensointiin antibioottiresistenttien geenien havaitsemiseksi ja suoliston mikrobiotan analyysiin sekä mikrobiologian osastolle fenotyyppimenetelmillä (kulturomiikan) analysoitavaksi resistenttien geenien ja resistenttien bakteerien havaitsemiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Taustaa: Tämän projektin taustalla on se, että eri antibiooteilla on erilaisia ​​vaikutuksia suoliston mikrobiotaan, millä on kliinisiä vaikutuksia. Suhteellisen sivuvaurion tutkimiseksi eri antibioottihoidon aikana tarvitaan satunnaistettu koe. Toistuva näytteenotto 1 vuoden jakson aikana vaaditaan pitkittyneen häiriön ja palautumiseen kuluvan ajan vangitsemiseksi. Terveet vapaaehtoiset ovat ihanteellisia tutkimukseen, jotta he voivat helposti tutkia antibioottivaikutuksia, koska heidän mikrobiotansa on todennäköisimmin normaali sisällyttämishetkellä. Heillä on myös pieni riski kohdata muita tekijöitä seurannan aikana, jotka vaikuttavat suolistobakteerien koostumukseen.

Tavoite: Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää: (1) suoliston mikrobiotan koostumus ja resistenttien bakteerien ja resistenssigeenien esiintyvyys ennen antibioottihoitoa ja enintään 1 vuosi sen jälkeen, ja (2) erot mikrobiotassa antibioottihoidon jälkeen; fenoksimetyylipenisilliini, amoksisilliini ja amoksisilliini-klavulaanihappo verrattuna ei hoitoa.

Menetelmä: Tutkimus on suoritettu Uppsalan yliopistollisen sairaalan infektiotautien osastolla. Kaikkiaan tutkimukseen rekrytoidaan 120 tervettä vapaaehtoista. Heidät satunnaistetaan saamaan 5 päivän fenoksimetyylipenisilliini-, amoksisilliini- tai amoksisilliini-klavulaanihappohoitoa tai ei antibioottihoitoa. Koehenkilöt toimittavat ulostenäytteet kahdeksassa eri ajankohdassa; tutkimuksen alussa (ennen hoitoa), välittömästi, viikon ja 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Kaiken kaikkiaan koehenkilöt antavat tutkimuksen aikana 8 ulostenäytettä. Yhteensä 960 ulostenäytettä kerätään ja analysoidaan.

Jokainen tutkittava toimittaa kaksi ulostenäytettä kullakin ajankohtana. Yksi näyte jäädytetään DNA-suojaan ja toimitetaan Scilifelabiin suoliston mikrobiotan analysointia ja metagenomista sekvensointia varten antibioottiresistenttien geenien havaitsemiseksi. Toinen ulostenäyte toimitetaan mikrobiologian osastolle analysoitavaksi fenotyyppimenetelmin (kulturomiikan) avulla resistenttien havaitsemiseksi. geenejä ja resistenttejä bakteereja.

Tilastot: Tietojen ja tilastojen kokoaminen on ensisijaisesti kuvailevaa. Analysoimme koehenkilöiden suoliston mikrobistoa ja resistenssigeenien esiintyvyyttä ennen antibioottihoitoa ja välittömästi sen jälkeen, minkä jälkeen seuraamme suoliston mikrobiston, resistenttien bakteerien ja resistenssigeenien koostumusta (diversiteettiä) 1 viikko, 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Monimuotoisuutta analysoidaan metagenomiikalla (haulikko) ja sitä käytetään muuttujana vertaamaan suoliston mikrobiotan sivuvaurion astetta eri antibioottien kanssa sekä vertaamaan suoliston mikrobiotaa ennen ja jälkeen antibioottihoidon samalla yksilöllä. Suoliston mikrobiston monimuotoisuus ulostenäytteessä 1 muodostaa lähtötilanteen. Kohdennettuja tilastollisia laskelmia hoitoryhmien ja sukupuolen välisistä eroista suoliston mikrobiston, resistenssin ja sivuvaikutusten osalta tehdään tuloksista riippuen, joita ei voida ennustaa etukäteen.

Päätetapahtumat ja tulokset: Ensisijainen päätetapahtuma on suoliston mikrobiotan monimuotoisuus ja koostumus, monilääkeresistenssin gramnegatiivisten bakteerien esiintyvyys seulontaviljelmissä ja antibioottiresistenssigeenien esiintyvyys ulosteessa ennen antibioottihoitoa ja enintään 2 vuotta sen jälkeen.

Tuloksia voidaan käyttää perustana keuhkoinfektioiden (keuhkokuumeen) antibioottien valinnassa kohti niitä antibiootteja, joilla on pienin riski häiritä suoliston mikrobiota ja johtaa resistenssiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

104

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Uppsala, Ruotsi
        • Uppsala University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Ikä ≥ 18 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • Krooniset sairaudet, allergiat, astma, toistuvat infektiot
  • Jatkuva antibioottihoito
  • Antibioottihoito viimeiset 12 kuukautta
  • Raskaus tai suunniteltu raskaus tutkimusjakson aikana
  • Tunnettu allergia fenoksimetyylipenisilliinille, amoksisilliinille ja amoksisilliini-klavulaanihapolle
  • Suunniteltu matka Euroopan ulkopuolelle vuoden sisällä sisällyttämisestä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Ei väliintuloa
Kokeellinen: fenoksimetyylipenisilliini
fenoksimetyylipenisilliini, tabletti, 1 g 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan.
Suun kautta antaminen
Active Comparator: amoksisilliini
amoksisilliini, tabletti, 500 mg 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan.
Suun kautta antaminen
Active Comparator: amoksisilliini-klavulaanihappo
amoksisilliini-klavulaanihappotabletti, 500/125 mg 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan.
Suun kautta antaminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suoliston mikrobiston monimuotoisuus ennen (mitä tahansa) antibioottihoitoa ja sen jälkeen määritettynä metagenomiikalla toistuvista ulostenäytteistä.
Aikaikkuna: 2 vuosi
Suoliston mikrobiotan monimuotoisuus ennen antibioottihoitoa ja 2 vuotta sen jälkeen määritetään sekvensoimalla haulikkometagenomiikalla.
2 vuosi
Suoliston mikrobiotan monimuotoisuuden vertailu kolmen eri antibiootin - fenoksimetyylipenisilliinin (viite), amoksisilliinin ja amoksisilliini-klavulaanihapon - kanssa toistuvista ulostenäytteistä metagenomiikalla määritettynä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Suhteelliset vaikutukset suoliston mikrobiotan monimuotoisuuteen ennen antibioottihoitoa ja enintään 2 vuotta sen jälkeen määritetään sekvensoimalla haulikkometagenomiikalla.
2 vuotta
Resistenssigeenien esiintyvyys suoliston mikrobiotassa ennen (mitä tahansa) antibioottihoitoa ja sen jälkeen määritettynä metagenomiikalla toistuvista ulostenäytteistä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Resistenttien bakteerien ja resistenssigeenien esiintyvyys ennen antibioottihoitoa ja enintään 2 vuotta sen jälkeen määritetään sekvensoimalla haulikon metagenomiikalla.
2 vuotta
Resistenssigeenien esiintyvyyden vertailu suoliston mikrobiotassa eri antibioottien - fenoksimetyylipenisilliinin, amoksisilliinin ja amoksisilliini-klavulaanihapon - kanssa toistuvista ulostenäytteistä metagenomiikalla määritettynä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Suhteelliset vaikutukset resistenttien bakteerien ja resistenssigeenien esiintyvyyteen ennen fenoksimetyylipenisilliini- (viite), amoksisilliini- tai amoksisilliini-klavulaanihappohoitoa ja enintään 2 vuotta sen jälkeen määritetään sekvensoimalla haulikon metagenomiikalla.
2 vuotta
Monelle lääkkeelle vastustuskykyisten bakteerien esiintyvyys suoliston mikrobiotassa ennen (mikä tahansa) antibioottihoitoa ja sen jälkeen määritettynä toistuvien ulostenäytteiden fenotyyppianalyysillä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Monelle lääkkeelle resistentit gram-negatiiviset bakteerit eristetään ja karakterisoidaan inkuboimalla selektiivisissä väliaineissa, MIC-määrityksellä tavanomaisia ​​menetelmiä käyttäen ja PCR/koko genomin sekvensoinnilla resistenssigeenien läsnäolon määrittämiseksi.
2 vuotta
Resistenttien bakteerien esiintyvyyden vertailu suoliston mikrobiotassa kolmen eri antibiootin - fenoksimetyylipenisilliinin, amoksisilliinin ja amoksisilliini-klavulaanihapon - kanssa toistuvien ulostenäytteiden fenotyyppianalyysien perusteella.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Monelle lääkkeelle vastustuskykyisiä gramnegatiivisia bakteereja tuottavat eristetään ja karakterisoidaan inkuboimalla selektiivisissä väliaineissa, MIC-määrityksellä tavanomaisia ​​menetelmiä käyttäen ja PCR/koko genomin sekvensoinnilla resistenssigeenien läsnäolon määrittämiseksi.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten esiintyvyys (millä tahansa) antibioottihoidolla.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tietoja antibioottihoidon aikana ja sen jälkeisistä sivuvaikutuksista kerätään päiväkirjojen ja kyselylomakkeiden avulla.
1 vuosi
Haittavaikutusten esiintyvyyden vertailu kolmen eri antibiootin kanssa - fenoksimetyylipenisilliini (viite), amoksisilliini ja amoksisilliini-klavulaanihappo.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tietoja antibioottihoidon aikana ja sen jälkeisistä sivuvaikutuksista kerätään päiväkirjojen ja kyselylomakkeiden avulla.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Thomas Tängdén, MD, Phd, Uppsala University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 10. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 2. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa