- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04084106
Fenoksimetyylipenisilliinin, amoksisilliinin ja amoksisilliini-klavulaanihapon vaikutukset suoliston mikrobiotaan (EPAAC)
Fenoksimetyylipenisilliinin, amoksisilliinin ja amoksisilliini-klavulaanihapon vaikutukset terveiden vapaaehtoisten suoliston mikrobiotaan: satunnaistettu kliininen polku
Hankkeen yleisenä tavoitteena on täyttää tärkeä tietovaje valittujen antibioottien ekologisista vaikutuksista. Tuloksia käytetään ohjaamaan yleisten infektioiden hoitopäätöksiä vähentämään mahdollisimman paljon negatiivista vaikutusta suoliston mikrobiotaan ja sitä kautta sivuvaikutusten ja resistenssin kehittymisen riskejä hoidon aikana.
Tämän tutkimuksen erityistavoitteina on määrittää (1) suoliston mikrobiston koostumus ja resistenttien bakteerien ja resistenssigeenien esiintyvyys ennen antibioottihoitoa ja enintään 1 vuosi sen jälkeen ja (2) suhteelliset vaikutukset mikrobiotaan kolmella antibiootilla hoidon jälkeen. käytetään alempien hengitysteiden infektioihin; fenoksimetyylipenisilliini, amoksisilliini ja amoksisilliini-klavulaanihappo tai ei hoitoa (kontrolli).
Kaikkiaan tutkimukseen rekrytoidaan 120 tervettä vapaaehtoista. Heidät satunnaistetaan saamaan 5 päivän fenoksimetyylipenisilliini-, amoksisilliini- tai amoksisilliini-klavulaanihappohoitoa tai ei antibioottihoitoa. Koehenkilöt toimittavat ulostenäytteet kahdeksassa eri ajankohdassa; tutkimuksen alussa (ennen hoitoa), välittömästi, viikon ja 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Näytteet toimitetaan Scilifelabille metagenomiseen sekvensointiin antibioottiresistenttien geenien havaitsemiseksi ja suoliston mikrobiotan analyysiin sekä mikrobiologian osastolle fenotyyppimenetelmillä (kulturomiikan) analysoitavaksi resistenttien geenien ja resistenttien bakteerien havaitsemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Tämän projektin taustalla on se, että eri antibiooteilla on erilaisia vaikutuksia suoliston mikrobiotaan, millä on kliinisiä vaikutuksia. Suhteellisen sivuvaurion tutkimiseksi eri antibioottihoidon aikana tarvitaan satunnaistettu koe. Toistuva näytteenotto 1 vuoden jakson aikana vaaditaan pitkittyneen häiriön ja palautumiseen kuluvan ajan vangitsemiseksi. Terveet vapaaehtoiset ovat ihanteellisia tutkimukseen, jotta he voivat helposti tutkia antibioottivaikutuksia, koska heidän mikrobiotansa on todennäköisimmin normaali sisällyttämishetkellä. Heillä on myös pieni riski kohdata muita tekijöitä seurannan aikana, jotka vaikuttavat suolistobakteerien koostumukseen.
Tavoite: Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää: (1) suoliston mikrobiotan koostumus ja resistenttien bakteerien ja resistenssigeenien esiintyvyys ennen antibioottihoitoa ja enintään 1 vuosi sen jälkeen, ja (2) erot mikrobiotassa antibioottihoidon jälkeen; fenoksimetyylipenisilliini, amoksisilliini ja amoksisilliini-klavulaanihappo verrattuna ei hoitoa.
Menetelmä: Tutkimus on suoritettu Uppsalan yliopistollisen sairaalan infektiotautien osastolla. Kaikkiaan tutkimukseen rekrytoidaan 120 tervettä vapaaehtoista. Heidät satunnaistetaan saamaan 5 päivän fenoksimetyylipenisilliini-, amoksisilliini- tai amoksisilliini-klavulaanihappohoitoa tai ei antibioottihoitoa. Koehenkilöt toimittavat ulostenäytteet kahdeksassa eri ajankohdassa; tutkimuksen alussa (ennen hoitoa), välittömästi, viikon ja 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Kaiken kaikkiaan koehenkilöt antavat tutkimuksen aikana 8 ulostenäytettä. Yhteensä 960 ulostenäytettä kerätään ja analysoidaan.
Jokainen tutkittava toimittaa kaksi ulostenäytettä kullakin ajankohtana. Yksi näyte jäädytetään DNA-suojaan ja toimitetaan Scilifelabiin suoliston mikrobiotan analysointia ja metagenomista sekvensointia varten antibioottiresistenttien geenien havaitsemiseksi. Toinen ulostenäyte toimitetaan mikrobiologian osastolle analysoitavaksi fenotyyppimenetelmin (kulturomiikan) avulla resistenttien havaitsemiseksi. geenejä ja resistenttejä bakteereja.
Tilastot: Tietojen ja tilastojen kokoaminen on ensisijaisesti kuvailevaa. Analysoimme koehenkilöiden suoliston mikrobistoa ja resistenssigeenien esiintyvyyttä ennen antibioottihoitoa ja välittömästi sen jälkeen, minkä jälkeen seuraamme suoliston mikrobiston, resistenttien bakteerien ja resistenssigeenien koostumusta (diversiteettiä) 1 viikko, 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Monimuotoisuutta analysoidaan metagenomiikalla (haulikko) ja sitä käytetään muuttujana vertaamaan suoliston mikrobiotan sivuvaurion astetta eri antibioottien kanssa sekä vertaamaan suoliston mikrobiotaa ennen ja jälkeen antibioottihoidon samalla yksilöllä. Suoliston mikrobiston monimuotoisuus ulostenäytteessä 1 muodostaa lähtötilanteen. Kohdennettuja tilastollisia laskelmia hoitoryhmien ja sukupuolen välisistä eroista suoliston mikrobiston, resistenssin ja sivuvaikutusten osalta tehdään tuloksista riippuen, joita ei voida ennustaa etukäteen.
Päätetapahtumat ja tulokset: Ensisijainen päätetapahtuma on suoliston mikrobiotan monimuotoisuus ja koostumus, monilääkeresistenssin gramnegatiivisten bakteerien esiintyvyys seulontaviljelmissä ja antibioottiresistenssigeenien esiintyvyys ulosteessa ennen antibioottihoitoa ja enintään 2 vuotta sen jälkeen.
Tuloksia voidaan käyttää perustana keuhkoinfektioiden (keuhkokuumeen) antibioottien valinnassa kohti niitä antibiootteja, joilla on pienin riski häiritä suoliston mikrobiota ja johtaa resistenssiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Uppsala, Ruotsi
- Uppsala University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä ≥ 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Krooniset sairaudet, allergiat, astma, toistuvat infektiot
- Jatkuva antibioottihoito
- Antibioottihoito viimeiset 12 kuukautta
- Raskaus tai suunniteltu raskaus tutkimusjakson aikana
- Tunnettu allergia fenoksimetyylipenisilliinille, amoksisilliinille ja amoksisilliini-klavulaanihapolle
- Suunniteltu matka Euroopan ulkopuolelle vuoden sisällä sisällyttämisestä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Ei väliintuloa: Ei väliintuloa
|
|
Kokeellinen: fenoksimetyylipenisilliini
fenoksimetyylipenisilliini, tabletti, 1 g 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan.
|
Suun kautta antaminen
|
Active Comparator: amoksisilliini
amoksisilliini, tabletti, 500 mg 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan.
|
Suun kautta antaminen
|
Active Comparator: amoksisilliini-klavulaanihappo
amoksisilliini-klavulaanihappotabletti, 500/125 mg 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan.
|
Suun kautta antaminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Suoliston mikrobiston monimuotoisuus ennen (mitä tahansa) antibioottihoitoa ja sen jälkeen määritettynä metagenomiikalla toistuvista ulostenäytteistä.
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Suoliston mikrobiotan monimuotoisuus ennen antibioottihoitoa ja 2 vuotta sen jälkeen määritetään sekvensoimalla haulikkometagenomiikalla.
|
2 vuosi
|
Suoliston mikrobiotan monimuotoisuuden vertailu kolmen eri antibiootin - fenoksimetyylipenisilliinin (viite), amoksisilliinin ja amoksisilliini-klavulaanihapon - kanssa toistuvista ulostenäytteistä metagenomiikalla määritettynä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Suhteelliset vaikutukset suoliston mikrobiotan monimuotoisuuteen ennen antibioottihoitoa ja enintään 2 vuotta sen jälkeen määritetään sekvensoimalla haulikkometagenomiikalla.
|
2 vuotta
|
Resistenssigeenien esiintyvyys suoliston mikrobiotassa ennen (mitä tahansa) antibioottihoitoa ja sen jälkeen määritettynä metagenomiikalla toistuvista ulostenäytteistä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Resistenttien bakteerien ja resistenssigeenien esiintyvyys ennen antibioottihoitoa ja enintään 2 vuotta sen jälkeen määritetään sekvensoimalla haulikon metagenomiikalla.
|
2 vuotta
|
Resistenssigeenien esiintyvyyden vertailu suoliston mikrobiotassa eri antibioottien - fenoksimetyylipenisilliinin, amoksisilliinin ja amoksisilliini-klavulaanihapon - kanssa toistuvista ulostenäytteistä metagenomiikalla määritettynä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Suhteelliset vaikutukset resistenttien bakteerien ja resistenssigeenien esiintyvyyteen ennen fenoksimetyylipenisilliini- (viite), amoksisilliini- tai amoksisilliini-klavulaanihappohoitoa ja enintään 2 vuotta sen jälkeen määritetään sekvensoimalla haulikon metagenomiikalla.
|
2 vuotta
|
Monelle lääkkeelle vastustuskykyisten bakteerien esiintyvyys suoliston mikrobiotassa ennen (mikä tahansa) antibioottihoitoa ja sen jälkeen määritettynä toistuvien ulostenäytteiden fenotyyppianalyysillä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Monelle lääkkeelle resistentit gram-negatiiviset bakteerit eristetään ja karakterisoidaan inkuboimalla selektiivisissä väliaineissa, MIC-määrityksellä tavanomaisia menetelmiä käyttäen ja PCR/koko genomin sekvensoinnilla resistenssigeenien läsnäolon määrittämiseksi.
|
2 vuotta
|
Resistenttien bakteerien esiintyvyyden vertailu suoliston mikrobiotassa kolmen eri antibiootin - fenoksimetyylipenisilliinin, amoksisilliinin ja amoksisilliini-klavulaanihapon - kanssa toistuvien ulostenäytteiden fenotyyppianalyysien perusteella.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Monelle lääkkeelle vastustuskykyisiä gramnegatiivisia bakteereja tuottavat eristetään ja karakterisoidaan inkuboimalla selektiivisissä väliaineissa, MIC-määrityksellä tavanomaisia menetelmiä käyttäen ja PCR/koko genomin sekvensoinnilla resistenssigeenien läsnäolon määrittämiseksi.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Haittavaikutusten esiintyvyys (millä tahansa) antibioottihoidolla.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tietoja antibioottihoidon aikana ja sen jälkeisistä sivuvaikutuksista kerätään päiväkirjojen ja kyselylomakkeiden avulla.
|
1 vuosi
|
Haittavaikutusten esiintyvyyden vertailu kolmen eri antibiootin kanssa - fenoksimetyylipenisilliini (viite), amoksisilliini ja amoksisilliini-klavulaanihappo.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tietoja antibioottihoidon aikana ja sen jälkeisistä sivuvaikutuksista kerätään päiväkirjojen ja kyselylomakkeiden avulla.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Tängdén, MD, Phd, Uppsala University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- beeta-laktamaasin estäjät
- Amoksisilliini
- Klavulaanihappo
- Klavulaanihapot
- Amoksisilliini-kaliumklavulanaattiyhdistelmä
- Penisilliini V
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-03300
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .