Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Pegcetacoplanu u pacientů s PNH
14. října 2022 aktualizováno: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná, multicentrická, otevřená, kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti pegcetacoplanu u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)
Hodnocení účinnosti a bezpečnosti Pegcetacoplanu u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
53
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Benguet, Filipíny, 2600
- Baguio General Hospital
-
Cebu City, Filipíny, 6000
- Perpetual Succour Hospital
-
Lipa City, Filipíny, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
-
Makati City, Filipíny, 1229
- Makati Medical Centre
-
Pasig City, Filipíny, 1604
- The Medical City
-
Quezon City, Filipíny, 1112
- St. Lukes Medical Centre
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
Kwai Chung, Hongkong
- Princess Margaret Hospital
-
Sha Tin, Hongkong
- Prince and Wales Hospital
-
-
-
-
-
Cali, Kolumbie
- Julian Coronel Medical Center
-
Medellín, Kolumbie
- Research Center of the Colombian Clinical Life Cancer Foundation
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malajsie, 68000
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexiko
- Hospital Universitario Dr.Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15003
- Hospital Nacional Dos de Mayo
-
-
Lima
-
Jesús María, Lima, Peru, 15072
- Hospital Cayetano Heredia
-
San Martin de Porres, Lima, Peru, 15102
- Hospital Cayetano Heredia
-
-
-
-
-
Lubin, Polsko, 20-081
- Independent Public Clinical Hospital
-
Warsaw, Polsko, 02-776
- Institute of Hematology and Transfusiology
-
Wrocław, Polsko, 50-220
- EMC Medical Institute
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thajsko
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Thajsko
- Hospital for Tropical disease
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Khon Kaen, Thajsko, 40002
- Srinagaring Hospital
-
Pathum Thani, Thajsko, 12120
- Thammasat University Hospital
-
Songkhla, Thajsko, 90110
- Songklanagaring Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít alespoň 18 let (včetně).
- Při screeningové návštěvě mít LDH ≥1,5 x ULN.
- Mějte diagnózu PNH potvrzenou průtokovou cytometrií s vysokou citlivostí (klon granulocytů nebo monocytů >10 %).
- Při screeningové návštěvě mít Hb nižší než dolní limit normálu (LLN).
- Mějte při screeningové návštěvě feritin větší než/rovnající se LLN nebo celkovou vazebnou kapacitu pro železo (TIBC) menší/rovnající se ULN, na základě referenčních rozmezí centrální laboratoře. Pokud subjekt při screeningu dostává doplňky železa, musí zkoušející zajistit, aby dávka subjektu byla stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem, a musí být udržována po celou dobu studie. Subjekty, které při screeningu nedostávají železo, nesmí v průběhu studie zahájit suplementaci železem.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m2 při screeningové návštěvě.
- Při screeningové návštěvě mějte počet krevních destiček >50 000/mm3.
- Při screeningové návštěvě mějte absolutní počet neutrofilů > 500/mm3.
Kritéria vyloučení:
- Léčba jakýmkoli inhibitorem komplementu (např. eculizumabem) během 3 měsíců před screeningem.
- Dědičný nedostatek komplementu.
- Transplantace kostní dřeně v anamnéze.
Současné užívání kteréhokoli z následujících léků je zakázáno, pokud není ve stabilním režimu po dobu uvedenou níže před screeningem:
- Erytropoetin nebo imunosupresiva po dobu alespoň 8 týdnů
- Systémové kortikosteroidy po dobu nejméně 4 týdnů
- Antagonisté vitaminu K (např. warfarin) se stabilním mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) po dobu alespoň 4 týdnů
- Doplňky železa, vitamín B12 nebo kyselina listová po dobu alespoň 4 týdnů
- Nízkomolekulární heparin po dobu minimálně 4 týdnů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Standard of Care (SOC) s výjimkou inhibitorů komplementu
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1 080 mg APL-2 podávané subkutánně dvakrát týdně
|
Inhibitor komplementu (C3).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů, které dosáhly stabilizace hemoglobinu (Hb).
Časové okno: Od základního stavu (1. den) do 26. týdne
|
Stabilizace Hb byla definována jako zamezení poklesu koncentrace Hb o > 1 gram na decilitr (g/dl) oproti výchozí hodnotě v nepřítomnosti transfuze do 26. týdne.
|
Od základního stavu (1. den) do 26. týdne
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci laktátdehydrogenázy (LDH) v týdnu 26
Časové okno: Základní stav (1. den) a 26. týden
|
Koncentrace LDH byla analyzována pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s posledním přeneseným pozorováním (LOCF) a přístupem přeneseným základním pozorováním (BOCF) pro zpracování chybějících dat.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr měření před první dávkou pegcetakoplanu nebo při nebo před randomizací SoC.
Chybějící hodnoty po základní linii jsou imputovány pomocí metody vícenásobné imputace s metodou Markov Chain Mont Carlo.
|
Základní stav (1. den) a 26. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s odpovědí Hb při absenci transfuze
Časové okno: Výchozí stav a týden 26
|
Odpověď na Hb byla definována jako zvýšení Hb =>1 g/dl od výchozí hodnoty v týdnu 26.
|
Výchozí stav a týden 26
|
|
Změna absolutního počtu retikulocytů (ARC) od výchozí hodnoty v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav a týden 26
|
Vzorky krve byly odebírány přímou venepunkcí ve specifických časových bodech pro stanovení ARC.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr měření před první dávkou pegcetakoplanu nebo při nebo před randomizací SoC.
Chybějící hodnoty po základní linii jsou imputovány pomocí metody vícenásobné imputace s metodou Markov Chain Mont Carlo.
|
Výchozí stav a týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci Hb v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav a týden 26
|
Výchozí hodnota byla definována jako průměr měření před první dávkou pegcetakoplanu nebo při nebo před randomizací SoC.
Chybějící hodnoty po základní linii jsou imputovány pomocí metody vícenásobné imputace s metodou Markov Chain Mont Carlo.
|
Výchozí stav a týden 26
|
|
Procento subjektů, kteří dostali transfuzi nebo pokles Hb > 2 g/dl oproti výchozí hodnotě
Časové okno: V týdnu 26
|
Transfuze se týká jakékoli transfuze PRBC, červených krvinek zbavených leukocytů (LDPRC), červených krvinek chudých na leukocyty (LPRC), krve chudých na leukocyty (LPB) nebo plné krve.
|
V týdnu 26
|
|
Procento subjektů, kterým se vyhýbaly transfuze
Časové okno: V týdnu 26
|
Vyhýbání se transfuzi bylo definováno jako procento subjektů, které nepotřebovaly transfuzi během RCP.
Transfuze se týká jakékoli transfuze PRBC, LDPRC, LPRC, LPB nebo plné krve.
|
V týdnu 26
|
|
Počet jednotek PRBC transfundovaných od výchozího stavu do týdne 26
Časové okno: Až do týdne 26
|
Byl odhadnut počet jednotek transfuze PRBC.
V jedné transfuzní subjekty dostaly jednu nebo více jednotek.
|
Až do týdne 26
|
|
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení skóre terapie chronického onemocnění (FACIT-únava) ve 26. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 26
|
FACIT-Fatigue Scale je 13-položkový Likertův nástroj, který si subjekty samy aplikují během návštěv kliniky.
Subjektům bylo předloženo 13 prohlášení a byli požádáni, aby uvedli své odpovědi, jak to platilo za posledních 7 dní.
5 možných odpovědí je „Vůbec ne“ (0), „Trochu“ (1), „Poněkud“ (2), „Docela“ (3) a „Velmi“ (4).
Se 13 výroky má celkové skóre rozsah 0 až 52.
Vyšší skóre odpovídalo vyšší kvalitě života.
Výchozí stav je definován jako průměr měření před první dávkou pegcetakoplanu nebo při nebo před randomizací SoC.
Chybějící hodnoty po základní linii jsou imputovány pomocí metody vícenásobné imputace s metodou Markov Chain Mont Carlo.
|
Výchozí stav a týden 26
|
|
Procento subjektů s hladinami normalizace Hb ve 26. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 26
|
Normalizace hladin Hb definovaná jako >= 1x LLN v týdnu 26 bez transfuze.
Transfuze se týká jakékoli transfuze PRBC, LDPRC, LPRC, LPB nebo plné krve.
|
Výchozí stav a týden 26
|
|
Procento subjektů s normalizací LDH ve 26. týdnu
Časové okno: V týdnu 26
|
Normalizace LDH byla definována jako LDH <= 1x horní hranice normálu (ULN) normálního rozmezí ve 26. týdnu bez transfuze.
Transfuze se týká jakékoli transfuze PRBC, LDPRC, LPPRC, LPRC, LPB nebo plné krve.
|
V týdnu 26
|
|
Změna od výchozího stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) 30bodový základní dotazník kvality života (QLQ-C30) skóre v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav a týden 26
|
Dotazník EORTC QLQ-C30 (verze 3.0) sestával z 30 otázek složených jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měření pro hodnocení celkové kvality života subjektů.
Otázky byly označeny funkčními stupnicemi, stupnicemi symptomů a globální QOL subjektu/celkový vnímaný zdravotní stav.
U prvních 28 otázek jsou 4 možné odpovědi: „Vůbec ne“ (1), „Trochu“ (2), „Docela“ (3) a „Velmi“ (4).
U zbývajících 2 otázek je požadována odpověď na 7bodové stupnici od 1 („Velmi špatné“) do 7 („Výborně“).
Každá stupnice má rozsah 0% - 100%.
Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Výchozí stav je definován jako průměr měření před první dávkou pegcetakoplanu nebo při nebo před randomizací SoC.
Chybějící hodnoty po základní linii jsou imputovány pomocí metody vícenásobné imputace s metodou Markov Chain Mont Carlo.
|
Výchozí stav a týden 26
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre lineárního analogového hodnocení (LASA) ve 26. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 26
|
LASA se skládal ze 3 položek, které respondenty žádaly, aby ohodnotili svou vnímanou úroveň fungování.
Specifické domény zahrnují úroveň aktivity, schopnost provádět denní aktivity a položku pro celkovou QOL.
Jejich úroveň fungování byla uváděna na stupnici 0-100, přičemž 0 představovalo „tak nízké, jak jen by mohlo být“ a 100 představovalo „tak vysoké, jak by mohlo být“.
|
Výchozí stav a týden 26
|
|
Procento subjektů s normalizací ARC
Časové okno: V týdnu 26
|
Absolutní normalizace počtu retikulocytů je definována jako ARC < 1x ULN genderově specifického normálního rozmezí ve 26. týdnu bez transfuze.
Subjekty, které dostaly transfuzi nebo odstoupily ze studie nebo utekly ze SoC do léčebné skupiny pegcetacoplanu nebo ztratily sledování bez poskytnutí údajů o účinnosti v týdnu 26, byly klasifikovány jako nereagující.
Transfuze se týká jakékoli transfuze PRBC, LDPRC, LPRC, LPB nebo plné krve.
|
V týdnu 26
|
|
Počet subjektů se selháním stabilizace Hb
Časové okno: Až do týdne 26
|
Stabilizace Hb je definována jako zamezení poklesu hladin Hb o >1 g/dl od výchozího stavu do týdne 26 v nepřítomnosti transfuze.
Transfuze se týká jakékoli transfuze PRBC, LDPRC, LPRC, LPB nebo plné krve.
|
Až do týdne 26
|
|
Čas do první transfuze PRBC
Časové okno: Až do týdne 26
|
Byl hlášen čas do první transfuze PRBC během RCP.
Zde NA znamená, že nelze odhadnout.
|
Až do týdne 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
27. srpna 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
23. června 2021
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
23. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. září 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
11. září 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
21. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APL2-308
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .