Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do Pegcetacoplan em pacientes com HPN
14 de outubro de 2022 atualizado por: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Estudo Fase 3, Randomizado, Multicêntrico, Aberto e Controlado para Avaliar a Eficácia e Segurança do Pegcetacoplan em Pacientes com Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN)
Avaliação da Eficácia e Segurança do Pegcetacoplan em Pacientes com Hemoglobinúria Paroxística Noturna.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
53
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
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Cali, Colômbia
- Julian Coronel Medical Center
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Medellín, Colômbia
- Research Center of the Colombian Clinical Life Cancer Foundation
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Benguet, Filipinas, 2600
- Baguio General Hospital
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Cebu City, Filipinas, 6000
- Perpetual Succour Hospital
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Lipa City, Filipinas, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
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Makati City, Filipinas, 1229
- Makati Medical Centre
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Pasig City, Filipinas, 1604
- The Medical City
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Quezon City, Filipinas, 1112
- St. Lukes Medical Centre
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Kwai Chung, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital
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Sha Tin, Hong Kong
- Prince and Wales Hospital
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Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- University Malaya Medical Centre
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Selangor
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Ampang, Selangor, Malásia, 68000
- Hospital Ampang
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Monterrey, México
- Hospital Universitario Dr.Jose Eleuterio Gonzalez
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Lima, Peru, 15003
- Hospital Nacional Dos de Mayo
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Lima
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Jesús María, Lima, Peru, 15072
- Hospital Cayetano Heredia
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San Martin de Porres, Lima, Peru, 15102
- Hospital Cayetano Heredia
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Lubin, Polônia, 20-081
- Independent Public Clinical Hospital
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Warsaw, Polônia, 02-776
- Institute of Hematology and Transfusiology
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Wrocław, Polônia, 50-220
- EMC Medical Institute
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Belgrade, Sérvia
- Clinical Centre of Serbia
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Siriraj Hospital
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Bangkok, Tailândia
- Phramongkutklao Hospital
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Ramathibodi Hospital
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Bangkok, Tailândia
- Hospital for Tropical disease
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Khon Kaen, Tailândia, 40002
- Srinagaring Hospital
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Pathum Thani, Tailândia, 12120
- Thammasat University Hospital
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Songkhla, Tailândia, 90110
- Songklanagaring Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter no mínimo 18 anos (inclusive).
- Ter LDH ≥1,5 x LSN na consulta de triagem.
- Ter diagnóstico de HPN, confirmado por citometria de fluxo de alta sensibilidade (clone de granulócitos ou monócitos >10%).
- Ter Hb abaixo do limite inferior do normal (LLN) na consulta de triagem.
- Ter ferritina maior que/igual ao LLN, ou capacidade total de ligação de ferro (TIBC) menor que/igual ao ULN na visita de triagem, com base nos intervalos de referência do laboratório central. Se um sujeito estiver recebendo suplementos de ferro na triagem, o investigador deve garantir que a dose do sujeito esteja estável por 4 semanas antes da triagem e deve ser mantida durante todo o estudo. Os indivíduos que não receberam ferro na triagem não devem iniciar a suplementação de ferro durante o estudo.
- Índice de massa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m2 na visita de triagem.
- Ter contagem de plaquetas >50.000/mm3 na visita de triagem.
- Ter uma contagem absoluta de neutrófilos >500/mm3 na visita de triagem.
Critério de exclusão:
- Tratamento com qualquer inibidor do complemento (por exemplo, eculizumabe) dentro de 3 meses antes da triagem.
- Deficiência hereditária de complemento.
- Histórico de transplante de medula óssea.
O uso concomitante de qualquer um dos seguintes medicamentos é proibido se não estiver em um regime estável pelo período de tempo indicado abaixo antes da triagem:
- Eritropoetina ou imunossupressores por pelo menos 8 semanas
- Corticosteroides sistêmicos por pelo menos 4 semanas
- Antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina) com uma relação normalizada internacional estável (INR) por pelo menos 4 semanas
- Suplementos de ferro, vitamina B12 ou ácido fólico por pelo menos 4 semanas
- Heparina de baixo peso molecular por pelo menos 4 semanas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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SEM_INTERVENÇÃO: Padrão de Tratamento (SOC) excluindo inibidores do complemento
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EXPERIMENTAL: 1.080 mg de APL-2 administrado por via subcutânea duas vezes por semana
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Inibidor do Complemento (C3)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos que atingiram a estabilização da hemoglobina (Hb)
Prazo: Da linha de base (dia 1) até a semana 26
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A estabilização da Hb foi definida como evitar uma diminuição >1 grama por decilitro (g/dL) na concentração de Hb desde a linha de base na ausência de transfusão até a Semana 26.
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Da linha de base (dia 1) até a semana 26
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Alteração da linha de base na concentração de lactato desidrogenase (LDH) na semana 26
Prazo: Linha de base (dia 1) e semana 26
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A concentração de LDH foi analisada usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com uma abordagem de última observação realizada (LOCF) e uma observação de linha de base realizada (BOCF) para lidar com dados ausentes.
A linha de base foi definida como a média das medições antes da primeira dose de pegcetacoplan ou antes da randomização de SoC.
Os valores ausentes pós-linha de base são imputados usando o método de imputação múltipla com o método Markov Chain Mont Carlo.
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Linha de base (dia 1) e semana 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com uma resposta de Hb na ausência de transfusões
Prazo: Linha de base e Semana 26
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Uma resposta de Hb foi definida como um aumento => 1 g/dL na Hb desde o início na Semana 26.
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Linha de base e Semana 26
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Mudança da linha de base na contagem absoluta de reticulócitos (ARC) na semana 26
Prazo: Linha de base e Semana 26
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Amostras de sangue foram coletadas por punção venosa direta nos pontos de tempo específicos para determinar o ARC.
A linha de base foi definida como a média das medições antes da primeira dose de pegcetacoplan ou antes da randomização de SoC.
Os valores ausentes pós-linha de base são imputados usando o método de imputação múltipla com o método Markov Chain Mont Carlo.
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Linha de base e Semana 26
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Mudança da linha de base na concentração de Hb na semana 26
Prazo: Linha de base e Semana 26
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A linha de base foi definida como a média das medições antes da primeira dose de pegcetacoplan ou antes da randomização de SoC.
Os valores ausentes pós-linha de base são imputados usando o método de imputação múltipla com o método Markov Chain Mont Carlo.
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Linha de base e Semana 26
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Porcentagem de indivíduos que receberam transfusão ou diminuição de Hb > 2 g/dL a partir da linha de base
Prazo: Na semana 26
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Transfusão refere-se a qualquer transfusão de PRBC, glóbulos vermelhos com depleção de leucócitos (LDPRC), glóbulos vermelhos com baixo teor de leucócitos (LPRC), sangue pobre em leucócitos (LPB) ou sangue total.
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Na semana 26
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Porcentagem de indivíduos com evitação de transfusão
Prazo: Na semana 26
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A evasão transfusional foi definida como a porcentagem de indivíduos que não necessitaram de transfusão durante o RCP.
Transfusão refere-se a qualquer transfusão de PRBC, LDPRC, LPRC, LPB ou sangue total.
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Na semana 26
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Número de unidades de PRBC transfundidas desde a linha de base até a semana 26
Prazo: Até a semana 26
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O número de unidades de transfusões de PRBC foi estimado.
Em uma transfusão, os indivíduos receberam uma ou mais unidades.
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Até a semana 26
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Mudança da linha de base na pontuação da escala de avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT-Fadiga) na semana 26
Prazo: Linha de base e Semana 26
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A FACIT-Fatigue Scale é um instrumento em escala Likert de 13 itens que é auto-administrado pelos sujeitos durante as visitas clínicas.
Os indivíduos receberam 13 declarações e foram solicitados a indicar suas respostas conforme se aplicavam aos últimos 7 dias.
As 5 respostas possíveis são "Nem um pouco" (0), "Um pouco" (1), "Um pouco" (2), "Um pouco" (3) e "Muito" (4).
Com 13 afirmações, o escore total varia de 0 a 52.
A maior pontuação correspondeu a uma maior qualidade de vida.
A linha de base é definida como a média das medições antes da primeira dose de pegcetacoplan ou antes ou durante a randomização de SoC.
Os valores ausentes pós-linha de base são imputados usando o método de imputação múltipla com o método Markov Chain Mont Carlo.
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Linha de base e Semana 26
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Porcentagem de indivíduos com níveis de normalização de Hb na semana 26
Prazo: Linha de base e Semana 26
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Normalização dos níveis de Hb definidos como >= 1x LIN na Semana 26 na ausência de transfusão.
Transfusão refere-se a qualquer transfusão de PRBC, LDPRC, LPRC, LPB ou sangue total.
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Linha de base e Semana 26
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Porcentagem de indivíduos com normalização de LDH na semana 26
Prazo: Na semana 26
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A normalização do LDH foi definida como LDH <= 1x limite superior do normal (LSN) da faixa normal na semana 26 na ausência de transfusão.
Transfusão refere-se a qualquer transfusão de PRBC, LDPRC, LPPRC, LPRC, LPB ou sangue total.
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Na semana 26
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Mudança da linha de base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) Pontuações do Questionário de Qualidade de Vida Central de 30 itens (QLQ-C30) na Semana 26
Prazo: Linha de base e Semana 26
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O questionário EORTC QLQ-C30 (versão 3.0) consistia em 30 perguntas compostas por escalas de vários itens e medidas de item único para avaliar a qualidade de vida geral dos indivíduos.
As perguntas foram designadas por escalas funcionais, escalas de sintomas e QV global do sujeito/estado geral de saúde percebido.
Para as primeiras 28 perguntas, as 4 respostas possíveis são "Nem um pouco" (1), "Um pouco" (2), "Bastante" (3) e "Muito" (4).
Para as 2 perguntas restantes, a resposta é solicitada em uma escala de 7 pontos de 1 ('Muito ruim') a 7 ('Excelente').
Cada escala tem um intervalo de 0% a 100%.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
A linha de base é definida como a média das medições antes da primeira dose de pegcetacoplan ou antes ou durante a randomização de SoC.
Os valores ausentes pós-linha de base são imputados usando o método de imputação múltipla com o método Markov Chain Mont Carlo.
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Linha de base e Semana 26
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Mudança da linha de base na pontuação das escalas de avaliação analógica linear (LASA) na semana 26
Prazo: Linha de base e Semana 26
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O LASA consistia em 3 itens pedindo aos respondentes que classificassem seu nível percebido de funcionamento.
Domínios específicos incluem nível de atividade, capacidade de realizar atividades diárias e um item para QV geral.
Seu nível de funcionamento foi relatado em uma escala de 0 a 100, com 0 representando "O mais baixo possível" e 100 representando "O mais alto possível".
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Linha de base e Semana 26
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Porcentagem de Sujeitos com Normalização ARC
Prazo: Na semana 26
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A normalização absoluta da contagem de reticulócitos é definida como ARC < 1x LSN da faixa normal específica de gênero na semana 26 na ausência de transfusão.
Os indivíduos que receberam uma transfusão ou se retiraram do estudo ou escaparam do SoC para o grupo de tratamento com pegcetacoplan ou perderam o acompanhamento sem fornecer dados de eficácia na semana 26 foram classificados como não respondedores.
Transfusão refere-se a qualquer transfusão de PRBC, LDPRC, LPRC, LPB ou sangue total.
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Na semana 26
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Número de indivíduos com falha na estabilização da Hb
Prazo: Até a semana 26
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A estabilização da Hb é definida como evitar uma diminuição >1 g/dL nos níveis de Hb desde o início até a Semana 26 na ausência de transfusão.
Transfusão refere-se a qualquer transfusão de PRBC, LDPRC, LPRC, LPB ou sangue total.
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Até a semana 26
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Tempo para a primeira transfusão de PRBC
Prazo: Até a semana 26
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O tempo para primeiras transfusões de PRBC durante o estudo foi relatado.
Aqui NA indica não estimável.
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Até a semana 26
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
27 de agosto de 2019
Conclusão Primária (REAL)
23 de junho de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
23 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de setembro de 2019
Primeira postagem (REAL)
11 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
21 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APL2-308
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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