Исследование по оценке эффективности и безопасности пегцетакоплана у пациентов с ПНГ
14 октября 2022 г. обновлено: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 3, рандомизированное, многоцентровое, открытое, контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности пегцетакоплана у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)
Оценка эффективности и безопасности пегцетакоплана у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
53
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Queen Mary Hospital
-
Kwai Chung, Гонконг
- Princess Margaret Hospital
-
Sha Tin, Гонконг
- Prince and Wales Hospital
-
-
-
-
-
Cali, Колумбия
- Julian Coronel Medical Center
-
Medellín, Колумбия
- Research Center of the Colombian Clinical Life Cancer Foundation
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Малайзия, 68000
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Monterrey, Мексика
- Hospital Universitario Dr.Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
-
-
-
Lima, Перу, 15003
- Hospital Nacional Dos de Mayo
-
-
Lima
-
Jesús María, Lima, Перу, 15072
- Hospital Cayetano Heredia
-
San Martin de Porres, Lima, Перу, 15102
- Hospital Cayetano Heredia
-
-
-
-
-
Lubin, Польша, 20-081
- Independent Public Clinical Hospital
-
Warsaw, Польша, 02-776
- Institute of Hematology and Transfusiology
-
Wrocław, Польша, 50-220
- EMC Medical Institute
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Таиланд
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Таиланд
- Hospital for Tropical disease
-
Chiang Mai, Таиланд, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Srinagaring Hospital
-
Pathum Thani, Таиланд, 12120
- Thammasat University Hospital
-
Songkhla, Таиланд, 90110
- Songklanagaring Hospital
-
-
-
-
-
Benguet, Филиппины, 2600
- Baguio General Hospital
-
Cebu City, Филиппины, 6000
- Perpetual Succour Hospital
-
Lipa City, Филиппины, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
-
Makati City, Филиппины, 1229
- Makati Medical Centre
-
Pasig City, Филиппины, 1604
- The Medical City
-
Quezon City, Филиппины, 1112
- St. Lukes Medical Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Быть не моложе 18 лет (включительно).
- Иметь ЛДГ ≥1,5 x ВГН на скрининговом визите.
- Диагноз ПНГ, подтвержденный высокочувствительной проточной цитометрией (гранулоцитарный или моноцитарный клон >10%).
- Иметь Hb ниже нижнего предела нормы (LLN) на скрининговом визите.
- Иметь ферритин выше/равно НГН или общую железосвязывающую способность (ОЖСС) меньше/равно ВГН на скрининговом посещении на основе контрольных диапазонов центральной лаборатории. Если субъект получает добавки железа во время скрининга, исследователь должен убедиться, что доза субъекта была стабильной в течение 4 недель до скрининга, и она должна поддерживаться на протяжении всего исследования. Субъекты, не получавшие железо во время скрининга, не должны начинать прием препаратов железа в ходе исследования.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 35 кг/м2 на скрининговом визите.
- Иметь количество тромбоцитов > 50 000/мм3 на скрининговом визите.
- Абсолютное количество нейтрофилов > 500/мм3 на скрининговом визите.
Критерий исключения:
- Лечение любым ингибитором комплемента (например, экулизумабом) в течение 3 месяцев до скрининга.
- Наследственный дефицит комплемента.
- История трансплантации костного мозга.
Одновременное использование любого из следующих препаратов запрещено, если они не находятся на стабильном режиме в течение периода времени, указанного ниже, до скрининга:
- Эритропоэтин или иммунодепрессанты не менее 8 недель
- Системные кортикостероиды не менее 4 недель
- Антагонисты витамина К (например, варфарин) со стабильным международным нормализованным отношением (МНО) в течение как минимум 4 недель
- Добавки железа, витамин B12 или фолиевая кислота в течение не менее 4 недель.
- Низкомолекулярный гепарин не менее 4 недель
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Стандарт медицинской помощи (SOC), за исключением ингибиторов комплемента
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1080 мг APL-2 вводят подкожно два раза в неделю.
|
Ингибитор комплемента (C3)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, достигших стабилизации гемоглобина (Hb)
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 26 недели
|
Стабилизация гемоглобина определялась как предотвращение снижения концентрации гемоглобина более чем на 1 грамм на децилитр (г/дл) по сравнению с исходным уровнем при отсутствии трансфузии в течение 26-й недели.
|
От исходного уровня (день 1) до 26 недели
|
|
Изменение концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 26
|
Концентрацию ЛДГ анализировали с использованием модели анализа ковариации (ANCOVA) с переносом последнего наблюдения вперед (LOCF) и подходом переноса базового наблюдения (BOCF) для обработки отсутствующих данных.
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений до первой дозы пегцетакоплана или во время или до рандомизации SoC.
Отсутствующие значения после базового уровня вменены с использованием метода множественного вменения с методом цепи Маркова Мон-Карло.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 26
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с ответом Hb в отсутствие трансфузий
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Ответ Hb определяли как увеличение Hb => 1 г/дл по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе.
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Изменение абсолютного количества ретикулоцитов (ARC) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Образцы крови собирали путем прямой венепункции в определенные моменты времени для определения ARC.
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений до первой дозы пегцетакоплана или во время или до рандомизации SoC.
Отсутствующие значения после базового уровня вменены с использованием метода множественного вменения с методом цепи Маркова Мон-Карло.
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации гемоглобина на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений до первой дозы пегцетакоплана или во время или до рандомизации SoC.
Отсутствующие значения после базового уровня вменены с использованием метода множественного вменения с методом цепи Маркова Мон-Карло.
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Процент субъектов, получивших переливание крови или снижение гемоглобина >2 г/дл по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 26 неделе
|
Трансфузия относится к любому переливанию PRBC, обедненных лейкоцитами эритроцитов (LDPRC), эритроцитарной массы с низким содержанием лейкоцитов (LPRC), крови с низким содержанием лейкоцитов (LPB) или цельной крови.
|
На 26 неделе
|
|
Процент субъектов, избегающих переливания крови
Временное ограничение: На 26 неделе
|
Избегание переливания определяли как процент субъектов, которым не потребовалось переливание во время РХПГ.
Трансфузия относится к любому переливанию PRBC, LDPRC, LPRC, LPB или цельной крови.
|
На 26 неделе
|
|
Количество единиц PRBC, перелитых от исходного уровня до 26-й недели
Временное ограничение: До 26 недели
|
Оценивали количество единиц трансфузий PRBC.
За одно переливание субъекты получали одну или несколько единиц.
|
До 26 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии хронических заболеваний (FACIT-усталость) по шкале на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Шкала FACIT-Fatigue Scale представляет собой шкалу Лайкерта из 13 пунктов, которую испытуемые вводят самостоятельно во время визитов в клинику.
Испытуемым предъявляли 13 утверждений и просили указать их ответы, относящиеся к прошедшим 7 дням.
Возможны 5 ответов: «Совсем нет» (0), «Чуть-чуть» (1), «Чуть-чуть» (2), «Совсем немного» (3) и «Очень сильно» (4).
При 13 утверждениях общий балл находится в диапазоне от 0 до 52.
Более высокий балл соответствовал более высокому качеству жизни.
Исходный уровень определяется как среднее значение измерений до первой дозы пегцетакоплана или во время или до рандомизации SoC.
Отсутствующие значения после базового уровня вменены с использованием метода множественного вменения с методом цепи Маркова Мон-Карло.
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Процент субъектов с уровнями нормализации гемоглобина на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Нормализация уровней Hb определяется как >= 1x НГН на 26-й неделе в отсутствие переливания крови.
Трансфузия относится к любому переливанию PRBC, LDPRC, LPRC, LPB или цельной крови.
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Процент субъектов с нормализацией ЛДГ на 26 неделе
Временное ограничение: На 26 неделе
|
Нормализация ЛДГ определялась как превышение ЛДГ <= 1xверхней границы нормы (ВГН) нормального диапазона на 26-й неделе в отсутствие трансфузии.
Трансфузия относится к любому переливанию PRBC, LDPRC, LPPRC, LPRC, LPB или цельной крови.
|
На 26 неделе
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 30-пунктовом основном вопроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30) Баллы на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Опросник EORTC QLQ-C30 (версия 3.0) состоял из 30 вопросов, состоящих как из шкал с несколькими пунктами, так и из показателей по одному пункту для оценки общего качества жизни субъектов.
Вопросы были обозначены функциональными шкалами, шкалами симптомов и общим субъективным качеством жизни / общим воспринимаемым состоянием здоровья.
На первые 28 вопросов возможны 4 варианта ответа: «Совсем нет» (1), «Чуть-чуть» (2), «Совсем немного» (3) и «Очень сильно» (4).
На оставшиеся 2 вопроса требуется ответ по 7-балльной шкале от 1 («Очень плохо») до 7 («Отлично»).
Каждая шкала имеет диапазон от 0% до 100%.
Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
Исходный уровень определяется как среднее значение измерений до первой дозы пегцетакоплана или во время или до рандомизации SoC.
Отсутствующие значения после базового уровня вменены с использованием метода множественного вменения с методом цепи Маркова Мон-Карло.
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале линейной аналоговой оценки (LASA) на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
LASA состоял из 3 пунктов, в которых респондентам предлагалось оценить воспринимаемый ими уровень функционирования.
Конкретные домены включают уровень активности, способность выполнять повседневные действия и элемент общего качества жизни.
Их уровень функционирования оценивался по шкале от 0 до 100, где 0 означает «настолько низко, насколько это возможно», а 100 — «настолько высоко, насколько это возможно».
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Процент субъектов с нормализацией ARC
Временное ограничение: На 26 неделе
|
Нормализация абсолютного количества ретикулоцитов определяется как ARC < 1x ULN от гендерно-специфического нормального диапазона на 26-й неделе в отсутствие переливания крови.
Субъекты, получившие переливание или вышедшие из исследования, или сбежавшие из SoC в группу лечения пегцетакопланом, или пропавшие из-под наблюдения без предоставления данных об эффективности на 26-й неделе, были классифицированы как не ответившие на лечение.
Трансфузия относится к любому переливанию PRBC, LDPRC, LPRC, LPB или цельной крови.
|
На 26 неделе
|
|
Количество субъектов с неудачной стабилизацией гемоглобина
Временное ограничение: До 26 недели
|
Стабилизация гемоглобина определяется как предотвращение снижения уровня гемоглобина более чем на 1 г/дл от исходного уровня до 26-й недели при отсутствии трансфузии.
Трансфузия относится к любому переливанию PRBC, LDPRC, LPRC, LPB или цельной крови.
|
До 26 недели
|
|
Время до первого переливания PRBC
Временное ограничение: До 26 недели
|
Сообщалось о времени до первых в исследовании трансфузий PRBC во время RCP.
Здесь NA означает невозможность оценки.
|
До 26 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 августа 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 июня 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APL2-308
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .