Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Pegcetacoplan chez les patients atteints d'HPN
14 octobre 2022 mis à jour par: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 3, randomisée, multicentrique, ouverte et contrôlée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du pegcetacoplan chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)
Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du pegcetacoplan chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
53
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Cali, Colombie
- Julian Coronel Medical Center
-
Medellín, Colombie
- Research Center of the Colombian Clinical Life Cancer Foundation
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Kwai Chung, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital
-
Sha Tin, Hong Kong
- Prince and Wales Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malaisie, 68000
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexique
- Hospital Universitario Dr.Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
-
-
-
Benguet, Philippines, 2600
- Baguio General Hospital
-
Cebu City, Philippines, 6000
- Perpetual Succour Hospital
-
Lipa City, Philippines, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
-
Makati City, Philippines, 1229
- Makati Medical Centre
-
Pasig City, Philippines, 1604
- The Medical City
-
Quezon City, Philippines, 1112
- St. Lukes Medical Centre
-
-
-
-
-
Lubin, Pologne, 20-081
- Independent Public Clinical Hospital
-
Warsaw, Pologne, 02-776
- Institute of Hematology and Transfusiology
-
Wrocław, Pologne, 50-220
- EMC Medical Institute
-
-
-
-
-
Lima, Pérou, 15003
- Hospital Nacional Dos de Mayo
-
-
Lima
-
Jesús María, Lima, Pérou, 15072
- Hospital Cayetano Heredia
-
San Martin de Porres, Lima, Pérou, 15102
- Hospital Cayetano Heredia
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbie
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
Singapore, Singapour, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaïlande, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thaïlande
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Thaïlande, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Thaïlande
- Hospital for Tropical disease
-
Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- Srinagaring Hospital
-
Pathum Thani, Thaïlande, 12120
- Thammasat University Hospital
-
Songkhla, Thaïlande, 90110
- Songklanagaring Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Avoir au moins 18 ans (inclus).
- Avoir LDH ≥ 1,5 x LSN lors de la visite de dépistage.
- Avoir un diagnostic d'HPN, confirmé par cytométrie en flux à haute sensibilité (clone de granulocytes ou de monocytes > 10 %).
- Avoir une Hb inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN) lors de la visite de dépistage.
- Avoir une ferritine supérieure/égale à la LLN, ou une capacité totale de liaison du fer (TIBC) inférieure/égale à la LSN lors de la visite de dépistage, sur la base des plages de référence du laboratoire central. Si un sujet reçoit des suppléments de fer lors du dépistage, l'investigateur doit s'assurer que la dose du sujet a été stable pendant 4 semaines avant le dépistage et qu'elle doit être maintenue tout au long de l'étude. Les sujets ne recevant pas de fer lors de la sélection ne doivent pas commencer la supplémentation en fer au cours de l'étude.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 kg/m2 lors de la visite de dépistage.
- Avoir une numération plaquettaire > 50 000/mm3 lors de la visite de dépistage.
- Avoir un nombre absolu de neutrophiles> 500/mm3 lors de la visite de dépistage.
Critère d'exclusion:
- Traitement avec n'importe quel inhibiteur du complément (p. ex., eculizumab) dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Déficit héréditaire en complément.
- Antécédents de greffe de moelle osseuse.
L'utilisation concomitante de l'un des médicaments suivants est interdite s'il ne suit pas un régime stable pendant la période indiquée ci-dessous avant le dépistage :
- Érythropoïétine ou immunosuppresseurs pendant au moins 8 semaines
- Corticostéroïdes systémiques pendant au moins 4 semaines
- Antagonistes de la vitamine K (p. ex., warfarine) avec un rapport international normalisé (INR) stable pendant au moins 4 semaines
- Suppléments de fer, vitamine B12 ou acide folique pendant au moins 4 semaines
- Héparine de bas poids moléculaire pendant au moins 4 semaines
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
AUCUNE_INTERVENTION: Standard of Care (SOC) excluant les inhibiteurs du complément
|
|
|
EXPÉRIMENTAL: 1 080 mg d'APL-2 administré par voie sous-cutanée deux fois par semaine
|
Inhibiteur du complément (C3)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de sujets ayant atteint la stabilisation de l'hémoglobine (Hb)
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 26
|
La stabilisation de l'Hb a été définie comme l'évitement d'une diminution > 1 gramme par décilitre (g/dL) de la concentration d'Hb par rapport à la valeur initiale en l'absence de transfusion jusqu'à la semaine 26.
|
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 26
|
|
Changement par rapport au départ de la concentration de lactate déshydrogénase (LDH) à la semaine 26
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 26
|
La concentration de LDH a été analysée à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec une dernière observation reportée (LOCF) et une approche d'observation de base reportée (BOCF) pour le traitement des données manquantes.
La ligne de base a été définie comme la moyenne des mesures avant la première dose de pegcetacoplan ou pendant ou avant la randomisation du SoC.
Les valeurs manquantes postérieures à la ligne de base sont imputées à l'aide de la méthode d'imputation multiple avec la méthode Markov Chain Mont Carlo.
|
Ligne de base (jour 1) et semaine 26
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de sujets ayant une réponse Hb en l'absence de transfusions
Délai: Ligne de base et semaine 26
|
Une réponse Hb a été définie comme une augmentation de => 1 g/dL de l'Hb par rapport au départ à la semaine 26.
|
Ligne de base et semaine 26
|
|
Changement par rapport au départ du nombre absolu de réticulocytes (ARC) à la semaine 26
Délai: Ligne de base et semaine 26
|
Des échantillons de sang ont été prélevés par ponction veineuse directe à des moments précis pour déterminer l'ARC.
La ligne de base a été définie comme la moyenne des mesures avant la première dose de pegcetacoplan ou pendant ou avant la randomisation du SoC.
Les valeurs manquantes postérieures à la ligne de base sont imputées à l'aide de la méthode d'imputation multiple avec la méthode Markov Chain Mont Carlo.
|
Ligne de base et semaine 26
|
|
Changement par rapport au départ de la concentration d'Hb à la semaine 26
Délai: Ligne de base et semaine 26
|
La ligne de base a été définie comme la moyenne des mesures avant la première dose de pegcetacoplan ou pendant ou avant la randomisation du SoC.
Les valeurs manquantes postérieures à la ligne de base sont imputées à l'aide de la méthode d'imputation multiple avec la méthode Markov Chain Mont Carlo.
|
Ligne de base et semaine 26
|
|
Pourcentage de sujets ayant reçu une transfusion ou une diminution de l'Hb > 2 g/dL par rapport au départ
Délai: À la semaine 26
|
La transfusion fait référence à toute transfusion de PRBC, de globules rouges déleucocytés (LDPRC), de globules rouges pauvres en leucocytes (LPRC), de sang pauvre en leucocytes (LPB) ou de sang total.
|
À la semaine 26
|
|
Pourcentage de sujets ayant évité les transfusions
Délai: À la semaine 26
|
L'évitement transfusionnel a été défini comme le pourcentage de sujets qui n'ont pas eu besoin d'une transfusion pendant le RCP.
La transfusion fait référence à toute transfusion de PRBC, LDPRC, LPRC, LPB ou de sang total.
|
À la semaine 26
|
|
Nombre d'unités PRBC transfusées depuis le départ jusqu'à la semaine 26
Délai: Jusqu'à la semaine 26
|
Le nombre d'unités de transfusions de PRBC a été estimé.
Dans une transfusion, les sujets ont reçu une ou plusieurs unités.
|
Jusqu'à la semaine 26
|
|
Changement par rapport au départ du score de l'échelle d'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT-Fatigue) à la semaine 26
Délai: Ligne de base et semaine 26
|
L'échelle FACIT-Fatigue est un instrument à l'échelle de Likert en 13 items qui est auto-administré par les sujets lors des visites à la clinique.
Les sujets ont reçu 13 déclarations et ont été invités à indiquer leurs réponses telles qu'elles s'appliquaient aux 7 derniers jours.
Les 5 réponses possibles sont « Pas du tout » (0), « Un peu » (1), « Assez » (2), « Assez » (3) et « Beaucoup » (4).
Avec 13 énoncés, le score total est compris entre 0 et 52.
Le score le plus élevé correspondait à une meilleure qualité de vie.
La ligne de base est définie comme la moyenne des mesures avant la première dose de pegcetacoplan ou pendant ou avant la randomisation du SoC.
Les valeurs manquantes postérieures à la ligne de base sont imputées à l'aide de la méthode d'imputation multiple avec la méthode Markov Chain Mont Carlo.
|
Ligne de base et semaine 26
|
|
Pourcentage de sujets présentant des niveaux de normalisation de l'Hb à la semaine 26
Délai: Ligne de base et semaine 26
|
Normalisation des taux d'Hb définis comme >= 1x LIN à la semaine 26 en l'absence de transfusion.
La transfusion fait référence à toute transfusion de PRBC, LDPRC, LPRC, LPB ou de sang total.
|
Ligne de base et semaine 26
|
|
Pourcentage de sujets avec normalisation de la LDH à la semaine 26
Délai: À la semaine 26
|
La normalisation de la LDH a été définie comme LDH <= 1 x limite supérieure de la normale (LSN) de la plage normale à la semaine 26 en l'absence de transfusion.
La transfusion fait référence à toute transfusion de PRBC, LDPRC, LPPRC, LPRC, LPB ou de sang total.
|
À la semaine 26
|
|
Changement par rapport au départ dans les scores du questionnaire de base sur la qualité de vie (QLQ-C30) en 30 items de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) à la semaine 26
Délai: Ligne de base et semaine 26
|
Le questionnaire EORTC QLQ-C30 (version 3.0) se composait de 30 questions composées à la fois d'échelles multi-items et de mesures mono-items pour évaluer la qualité de vie globale des sujets.
Les questions ont été désignées par des échelles fonctionnelles, des échelles de symptômes et la qualité de vie globale du sujet/l'état de santé global perçu.
Pour les 28 premières questions les 4 réponses possibles sont "Pas du tout" (1), "Un peu" (2), "Assez" (3) et "Enormément" (4).
Pour les 2 questions restantes, la réponse est demandée sur une échelle de 7 points allant de 1 ("Très mauvais") à 7 ("Excellent").
Chaque échelle a une plage de 0 % à 100 %.
Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
La ligne de base est définie comme la moyenne des mesures avant la première dose de pegcetacoplan ou pendant ou avant la randomisation du SoC.
Les valeurs manquantes postérieures à la ligne de base sont imputées à l'aide de la méthode d'imputation multiple avec la méthode Markov Chain Mont Carlo.
|
Ligne de base et semaine 26
|
|
Changement par rapport au départ dans le score des échelles d'évaluation analogique linéaire (LASA) à la semaine 26
Délai: Ligne de base et semaine 26
|
Le LASA était composé de 3 items demandant aux répondants d'évaluer leur niveau de fonctionnement perçu.
Les domaines spécifiques incluent le niveau d'activité, la capacité à effectuer des activités quotidiennes et un élément pour la qualité de vie globale.
Leur niveau de fonctionnement a été rapporté sur une échelle de 0 à 100, 0 représentant "Aussi bas que possible" et 100 représentant "Aussi élevé que possible".
|
Ligne de base et semaine 26
|
|
Pourcentage de sujets avec normalisation ARC
Délai: À la semaine 26
|
La normalisation absolue du nombre de réticulocytes est définie comme un ARC < 1x LSN de la plage normale spécifique au sexe à la semaine 26 en l'absence de transfusion.
Les sujets qui ont reçu une transfusion ou qui se sont retirés de l'étude ou qui se sont échappés du groupe de traitement SoC vers le pegcetacoplan ou qui ont été perdus de vue sans fournir de données d'efficacité à la semaine 26 ont été classés comme non-répondeurs.
La transfusion fait référence à toute transfusion de PRBC, LDPRC, LPRC, LPB ou de sang total.
|
À la semaine 26
|
|
Nombre de sujets présentant un échec de la stabilisation de l'Hb
Délai: Jusqu'à la semaine 26
|
La stabilisation de l'Hb est définie comme l'évitement d'une diminution > 1 g/dL des taux d'Hb entre le départ et la semaine 26 en l'absence de transfusion.
La transfusion fait référence à toute transfusion de PRBC, LDPRC, LPRC, LPB ou de sang total.
|
Jusqu'à la semaine 26
|
|
Délai avant la première transfusion de PRBC
Délai: Jusqu'à la semaine 26
|
Le délai avant la première transfusion de PRBC pendant l'étude a été signalé.
Ici NA indique non estimable.
|
Jusqu'à la semaine 26
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
27 août 2019
Achèvement primaire (RÉEL)
23 juin 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
23 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2019
Première publication (RÉEL)
11 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
21 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 octobre 2022
Dernière vérification
1 octobre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APL2-308
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .