En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Pegcetacoplan hos patienter med PNH
14. oktober 2022 opdateret af: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Et fase 3, randomiseret, multicenter, åbent, kontrolleret studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Pegcetacoplan hos patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)
Evaluering af Pegcetacoplans effektivitet og sikkerhed hos patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
53
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cali, Colombia
- Julian Coronel Medical Center
-
Medellín, Colombia
- Research Center of the Colombian Clinical Life Cancer Foundation
-
-
-
-
-
Benguet, Filippinerne, 2600
- Baguio General Hospital
-
Cebu City, Filippinerne, 6000
- Perpetual Succour Hospital
-
Lipa City, Filippinerne, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
-
Makati City, Filippinerne, 1229
- Makati Medical Centre
-
Pasig City, Filippinerne, 1604
- The Medical City
-
Quezon City, Filippinerne, 1112
- St. Lukes Medical Centre
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Kwai Chung, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital
-
Sha Tin, Hong Kong
- Prince and Wales Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico
- Hospital Universitario Dr.Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15003
- Hospital Nacional Dos de Mayo
-
-
Lima
-
Jesús María, Lima, Peru, 15072
- Hospital Cayetano Heredia
-
San Martin de Porres, Lima, Peru, 15102
- Hospital Cayetano Heredia
-
-
-
-
-
Lubin, Polen, 20-081
- Independent Public Clinical Hospital
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Institute of Hematology and Transfusiology
-
Wrocław, Polen, 50-220
- EMC Medical Institute
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thailand
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Thailand
- Hospital for Tropical disease
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Srinagaring Hospital
-
Pathum Thani, Thailand, 12120
- Thammasat University Hospital
-
Songkhla, Thailand, 90110
- Songklanagaring Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være mindst 18 år (inklusive).
- Har LDH ≥1,5 x ULN ved screeningsbesøget.
- Har PNH-diagnose, bekræftet ved højsensitiv flowcytometri (granulocyt- eller monocytklon >10%).
- Har Hb mindre end den nedre normalgrænse (LLN) ved screeningsbesøget.
- Har ferritin større end/lig med LLN eller total jernbindingskapacitet (TIBC) mindre end/lig med ULN ved screeningsbesøget baseret på centrale laboratoriereferenceintervaller. Hvis en forsøgsperson får jerntilskud ved screening, skal investigator sikre, at forsøgspersonens dosis har været stabil i 4 uger før screening, og den skal opretholdes under hele undersøgelsen. Forsøgspersoner, der ikke får jern ved screening, må ikke påbegynde jerntilskud i løbet af undersøgelsen.
- Body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2 ved screeningsbesøget.
- Har et blodpladetal på >50.000/mm3 ved screeningsbesøget.
- Har et absolut neutrofiltal >500/mm3 ved screeningsbesøget.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med en hvilken som helst komplementhæmmer (f.eks. eculizumab) inden for 3 måneder før screening.
- Arvelig komplementmangel.
- Historie om knoglemarvstransplantation.
Samtidig brug af nogen af følgende lægemidler er forbudt, hvis den ikke er stabil i den periode, der er angivet nedenfor før screening:
- Erythropoietin eller immunsuppressiva i mindst 8 uger
- Systemiske kortikosteroider i mindst 4 uger
- Vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin) med et stabilt internationalt normaliseret forhold (INR) i mindst 4 uger
- Jerntilskud, vitamin B12 eller folinsyre i mindst 4 uger
- Lavmolekylært heparin i mindst 4 uger
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Standard of Care (SOC) eksklusiv komplementhæmmere
|
|
|
EKSPERIMENTEL: 1.080 mg APL-2 administreret subkutant to gange om ugen
|
Komplement (C3) inhibitor
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner, der opnåede hæmoglobin (Hb) stabilisering
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til uge 26
|
Hb-stabiliseringen blev defineret som undgåelse af et >1 gram pr. deciliter (g/dL) fald i Hb-koncentrationen fra baseline i fravær af transfusion gennem uge 26.
|
Fra baseline (dag 1) op til uge 26
|
|
Ændring fra baseline i Lactat Dehydrogenase (LDH) koncentration i uge 26
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 26
|
LDH-koncentrationen blev analyseret ved hjælp af en analyse af kovarians-model (ANCOVA) med en sidste observation, der blev overført (LOCF) og en baseline-observation, der blev overført (BOCF) til håndtering af manglende data.
Baseline blev defineret som gennemsnit af målinger før første dosis af pegcetacoplan eller på eller før randomisering af SoC.
Manglende værdier efter baseline imputeres ved hjælp af multiple imputationsmetoden med Markov Chain Mont Carlo-metoden.
|
Baseline (dag 1) og uge 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med et Hb-respons i fravær af transfusioner
Tidsramme: Baseline og uge 26
|
Et Hb-respons blev defineret som en =>1 g/dL stigning i Hb fra baseline ved uge 26.
|
Baseline og uge 26
|
|
Ændring fra baseline i absolut retikulocyttal (ARC) i uge 26
Tidsramme: Baseline og uge 26
|
Blodprøver blev indsamlet via direkte venepunktur på de specifikke tidspunkter for at bestemme ARC.
Baseline blev defineret som gennemsnit af målinger før første dosis af pegcetacoplan eller på eller før randomisering af SoC.
Manglende værdier efter baseline imputeres ved hjælp af multiple imputationsmetoden med Markov Chain Mont Carlo-metoden.
|
Baseline og uge 26
|
|
Ændring fra baseline i Hb-koncentration i uge 26
Tidsramme: Baseline og uge 26
|
Baseline blev defineret som gennemsnit af målinger før første dosis af pegcetacoplan eller på eller før randomisering af SoC.
Manglende værdier efter baseline imputeres ved hjælp af multiple imputationsmetoden med Markov Chain Mont Carlo-metoden.
|
Baseline og uge 26
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der modtog transfusion eller fald i Hb >2 g/dL fra baseline
Tidsramme: I uge 26
|
Transfusion refererer til enhver transfusion af PRBC, leukocytdepleterede røde blodlegemer (LDPRC), leukocytfattige pakkede røde blodlegemer (LPRC), leukocytfattige blodlegemer (LPB) eller fuldblod.
|
I uge 26
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der undgår transfusion
Tidsramme: I uge 26
|
Transfusionundgåelse blev defineret som procentdelen af forsøgspersoner, der ikke havde behov for en transfusion under RCP.
Transfusion refererer til enhver transfusion af PRBC, LDPRC, LPRC, LPB eller fuldblod.
|
I uge 26
|
|
Antal PRBC-enheder transfunderet fra baseline til og med uge 26
Tidsramme: Op til uge 26
|
Antallet af enheder af PRBC-transfusioner blev estimeret.
I en transfusion modtog forsøgspersoner en eller flere enheder.
|
Op til uge 26
|
|
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi- (FACIT-træthed) skalaresultat i uge 26
Tidsramme: Baseline og uge 26
|
FACIT-træthedsskalaen er et 13-element Likert-skaleret instrument, som er selvadministreret af forsøgspersonerne under klinikbesøg.
Forsøgspersonerne blev præsenteret for 13 udsagn og bedt om at angive deres svar, som det gjaldt de seneste 7 dage.
De 5 mulige svar er "Slet ikke" (0), "En lille smule" (1), "Nogle" (2), "Ganske lidt" (3) og "Meget meget" (4).
Med 13 udsagn har den samlede score et interval på 0 til 52.
Den højere score svarede til en højere livskvalitet.
Baseline er defineret som gennemsnit af målinger før første dosis af pegcetacoplan eller på eller før randomisering af SoC.
Manglende værdier efter baseline imputeres ved hjælp af multiple imputationsmetoden med Markov Chain Mont Carlo-metoden.
|
Baseline og uge 26
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med Hb-normaliseringsniveauer i uge 26
Tidsramme: Baseline og uge 26
|
Normalisering af Hb-niveauer defineret som >= 1x LLN i uge 26 i fravær af transfusion.
Transfusion refererer til enhver transfusion af PRBC, LDPRC, LPRC, LPB eller fuldblod.
|
Baseline og uge 26
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med LDH-normalisering i uge 26
Tidsramme: I uge 26
|
LDH-normaliseringen blev defineret som LDH <= 1x øvre normalgrænse (ULN) af normalområdet i uge 26 i fravær af transfusion.
Transfusion refererer til enhver transfusion af PRBC, LDPRC, LPPRC, LPRC, LPB eller fuldblod.
|
I uge 26
|
|
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 30-element Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30)-resultater i uge 26
Tidsramme: Baseline og uge 26
|
EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet (version 3.0) bestod af 30 spørgsmål bestående af både multi-item-skalaer og enkelt-item-mål for at vurdere den overordnede livskvalitet hos forsøgspersoner.
Spørgsmålene blev udpeget efter funktionelle skalaer, symptomskalaer og globalt emne QOL/generel opfattet helbredsstatus.
For de første 28 spørgsmål er de 4 mulige svar "Slet ikke" (1), "Lidt" (2), "Ganske lidt" (3) og "Meget meget" (4).
For de resterende 2 spørgsmål bedes svaret på en 7-trins skala fra 1 ('Meget dårlig') til 7 ('Udmærket').
Hver skala har et interval på 0% - 100%.
En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
Baseline er defineret som gennemsnit af målinger før første dosis af pegcetacoplan eller på eller før randomisering af SoC.
Manglende værdier efter baseline imputeres ved hjælp af multiple imputationsmetoden med Markov Chain Mont Carlo-metoden.
|
Baseline og uge 26
|
|
Ændring fra baseline i Linear Analog Assessment (LASA) skalaer i uge 26
Tidsramme: Baseline og uge 26
|
LASA bestod af 3 punkter, der bad respondenterne om at vurdere deres opfattede funktionsniveau.
Specifikke domæner omfatter aktivitetsniveau, evne til at udføre daglige aktiviteter og et punkt for overordnet QOL.
Deres funktionsniveau blev rapporteret på en 0-100 skala, hvor 0 repræsenterede "Så lavt som muligt" og 100 repræsenterer "Så højt som muligt".
|
Baseline og uge 26
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med ARC-normalisering
Tidsramme: I uge 26
|
Absolut retikulocyttal-normalisering er defineret som ARC < 1x ULN af det kønsspecifikke normalområde i uge 26 i fravær af transfusion.
Forsøgspersoner, der modtog en transfusion eller trak sig fra undersøgelsen eller flygtede fra SoC til pegcetacoplan-behandlingsgruppen eller mistede opfølgningen uden at levere effektdata i uge 26, blev klassificeret som non-responders.
Transfusion refererer til enhver transfusion af PRBC, LDPRC, LPRC, LPB eller fuldblod.
|
I uge 26
|
|
Antal forsøgspersoner med svigtende Hb-stabilisering
Tidsramme: Op til uge 26
|
Hb-stabilisering er defineret som undgåelse af et >1 g/dL fald i Hb-niveauer fra baseline til og med uge 26 i fravær af transfusion.
Transfusion refererer til enhver transfusion af PRBC, LDPRC, LPRC, LPB eller fuldblod.
|
Op til uge 26
|
|
Tid til første PRBC-transfusion
Tidsramme: Op til uge 26
|
Tid til PRBC-transfusioner i første gang under RCP blev rapporteret.
Her angiver NA ikke estimerbar.
|
Op til uge 26
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
27. august 2019
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
23. juni 2021
Studieafslutning (FAKTISKE)
23. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. september 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. september 2019
Først opslået (FAKTISKE)
11. september 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
21. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APL2-308
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .