Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Pegcetacoplan bij patiënten met PNH te evalueren
14 oktober 2022 bijgewerkt door: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Een gerandomiseerde, multicenter, open-label, gecontroleerde fase 3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Pegcetacoplan bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Pegcetacoplan bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
53
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cali, Colombia
- Julian Coronel Medical Center
-
Medellín, Colombia
- Research Center of the Colombian Clinical Life Cancer Foundation
-
-
-
-
-
Benguet, Filippijnen, 2600
- Baguio General Hospital
-
Cebu City, Filippijnen, 6000
- Perpetual Succour Hospital
-
Lipa City, Filippijnen, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
-
Makati City, Filippijnen, 1229
- Makati Medical Centre
-
Pasig City, Filippijnen, 1604
- The Medical City
-
Quezon City, Filippijnen, 1112
- St. Lukes Medical Centre
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
Kwai Chung, Hongkong
- Princess Margaret Hospital
-
Sha Tin, Hongkong
- Prince and Wales Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Maleisië, 68000
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico
- Hospital Universitario Dr.Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15003
- Hospital Nacional Dos de Mayo
-
-
Lima
-
Jesús María, Lima, Peru, 15072
- Hospital Cayetano Heredia
-
San Martin de Porres, Lima, Peru, 15102
- Hospital Cayetano Heredia
-
-
-
-
-
Lubin, Polen, 20-081
- Independent Public Clinical Hospital
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Institute of Hematology and Transfusiology
-
Wrocław, Polen, 50-220
- EMC Medical Institute
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thailand
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Thailand
- Hospital for Tropical disease
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Srinagaring Hospital
-
Pathum Thani, Thailand, 12120
- Thammasat University Hospital
-
Songkhla, Thailand, 90110
- Songklanagaring Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar oud zijn (inclusief).
- LDH ≥1,5 x ULN hebben tijdens het screeningsbezoek.
- Een PNH-diagnose hebben, bevestigd door hooggevoelige flowcytometrie (granulocyt- of monocytkloon >10%).
- Heb een Hb lager dan de ondergrens van normaal (LLN) bij het screeningsbezoek.
- Heb ferritine groter dan/gelijk aan de LLN, of totale ijzerbindende capaciteit (TIBC) kleiner dan/gelijk aan ULN bij het screeningsbezoek, op basis van centrale laboratoriumreferentiebereiken. Als een proefpersoon ijzersupplementen krijgt bij de screening, moet de onderzoeker ervoor zorgen dat de dosis van de proefpersoon stabiel is gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening, en deze moet tijdens het onderzoek worden gehandhaafd. Proefpersonen die bij de screening geen ijzer krijgen, mogen in de loop van het onderzoek niet beginnen met ijzersuppletie.
- Body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2 bij het screeningsbezoek.
- Bij het screeningsbezoek een bloedplaatjesgetal hebben van >50.000/mm3.
- Een absoluut aantal neutrofielen >500/mm3 hebben bij het screeningsbezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met een complementremmer (bijv. eculizumab) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Erfelijke complementdeficiëntie.
- Geschiedenis van beenmergtransplantatie.
Gelijktijdig gebruik van een van de volgende medicijnen is verboden, tenzij op een stabiel regime gedurende de hieronder aangegeven periode voorafgaand aan de screening:
- Erytropoëtine of immunosuppressiva gedurende ten minste 8 weken
- Systemische corticosteroïden gedurende minimaal 4 weken
- Vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine) met een stabiele internationale genormaliseerde ratio (INR) gedurende ten minste 4 weken
- IJzersupplementen, vitamine B12 of foliumzuur gedurende minimaal 4 weken
- Laagmoleculaire heparine gedurende minimaal 4 weken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
GEEN_INTERVENTIE: Zorgstandaard (SOC) exclusief complementremmers
|
|
|
EXPERIMENTEEL: 1.080 mg APL-2 tweemaal per week subcutaan toegediend
|
Complement (C3) remmer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen die hemoglobine (Hb) stabilisatie bereikten
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot week 26
|
De Hb-stabilisatie werd gedefinieerd als het vermijden van een afname van >1 gram per deciliter (g/dl) in de Hb-concentratie ten opzichte van de uitgangswaarde bij afwezigheid van transfusie tot en met week 26.
|
Vanaf baseline (dag 1) tot week 26
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in lactaatdehydrogenase (LDH)-concentratie in week 26
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 26
|
De LDH-concentratie werd geanalyseerd met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA)-model met een laatste observatie overgedragen (LOCF) en een baseline observatie overgedragen (BOCF) benadering voor het verwerken van ontbrekende gegevens.
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van metingen voorafgaand aan de eerste dosis pegcetacoplan of op of voorafgaand aan randomisatie van SoC.
Ontbrekende waarden na baseline worden geïmputeerd met behulp van de meervoudige imputatiemethode met de Markov Chain Mont Carlo-methode.
|
Basislijn (dag 1) en week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met een Hb-respons bij afwezigheid van transfusies
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
|
Een Hb-respons werd gedefinieerd als een stijging van =>1 g/dl in Hb ten opzichte van de uitgangswaarde in week 26.
|
Basislijn en week 26
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in absolute reticulocytentelling (ARC) in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
|
Bloedmonsters werden verzameld via directe venapunctie op de specifieke tijdstippen om ARC te bepalen.
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van metingen voorafgaand aan de eerste dosis pegcetacoplan of op of voorafgaand aan randomisatie van SoC.
Ontbrekende waarden na baseline worden geïmputeerd met behulp van de meervoudige imputatiemethode met de Markov Chain Mont Carlo-methode.
|
Basislijn en week 26
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Hb-concentratie in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
|
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van metingen voorafgaand aan de eerste dosis pegcetacoplan of op of voorafgaand aan randomisatie van SoC.
Ontbrekende waarden na baseline worden geïmputeerd met behulp van de meervoudige imputatiemethode met de Markov Chain Mont Carlo-methode.
|
Basislijn en week 26
|
|
Percentage proefpersonen dat een transfusie of verlaging van Hb >2 g/dL vanaf de uitgangswaarde ontving
Tijdsspanne: In week 26
|
Transfusie verwijst naar elke transfusie van PRBC, leukocytenarme rode bloedcellen (LDPRC), leukocytarm verpakte rode bloedcellen (LPRC), leukocytarm bloed (LPB) of volbloed.
|
In week 26
|
|
Percentage proefpersonen met transfusievermijding
Tijdsspanne: In week 26
|
Transfusievermijding werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat tijdens de RCP geen transfusie nodig had.
Transfusie verwijst naar elke transfusie van PRBC, LDPRC, LPRC, LPB of volbloed.
|
In week 26
|
|
Aantal getransfundeerde PRBC-eenheden vanaf baseline tot en met week 26
Tijdsspanne: Tot week 26
|
Het aantal eenheden PRBC-transfusies werd geschat.
Bij één transfusie kregen proefpersonen één of meer eenheden.
|
Tot week 26
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van chronische ziektetherapie- (FACIT-vermoeidheid) schaalscore in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
|
De FACIT-Fatigue Scale is een 13-item Likert-schaalinstrument dat door de proefpersonen zelf wordt toegediend tijdens kliniekbezoeken.
Proefpersonen kregen 13 uitspraken voorgelegd en gevraagd om hun antwoorden aan te geven zoals die van toepassing waren op de afgelopen 7 dagen.
De 5 mogelijke antwoorden zijn "Helemaal niet" (0), "Een beetje" (1), "Enigszins" (2), "Behoorlijk" (3) en "Heel erg" (4).
Met 13 uitspraken heeft de totaalscore een bereik van 0 tot 52.
De hogere score kwam overeen met een hogere kwaliteit van leven.
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van metingen voorafgaand aan de eerste dosis pegcetacoplan of op of voorafgaand aan randomisatie van SoC.
Ontbrekende waarden na baseline worden geïmputeerd met behulp van de meervoudige imputatiemethode met de Markov Chain Mont Carlo-methode.
|
Basislijn en week 26
|
|
Percentage proefpersonen met Hb-normalisatieniveaus in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
|
Normalisatie van Hb-waarden gedefinieerd als >= 1x LLN in week 26 bij afwezigheid van transfusie.
Transfusie verwijst naar elke transfusie van PRBC, LDPRC, LPRC, LPB of volbloed.
|
Basislijn en week 26
|
|
Percentage proefpersonen met LDH-normalisatie in week 26
Tijdsspanne: In week 26
|
De LDH-normalisatie werd gedefinieerd als LDH <= 1x de bovengrens van normaal (ULN) van het normale bereik in week 26 bij afwezigheid van transfusie.
Transfusie verwijst naar elke transfusie van PRBC, LDPRC, LPPRC, LPRC, LPB of volbloed.
|
In week 26
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in scores van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 30-item Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
|
De EORTC QLQ-C30-vragenlijst (versie 3.0) bestond uit 30 vragen bestaande uit zowel multi-itemschalen als single-item-metingen om de algehele kwaliteit van leven van proefpersonen te beoordelen.
Vragen werden aangeduid door functionele schalen, symptoomschalen en globale subject QOL/algehele waargenomen gezondheidsstatus.
Voor de eerste 28 vragen zijn de 4 mogelijke antwoorden "Helemaal niet" (1), "Een beetje" (2), "Nogal een beetje" (3) en "Heel veel" (4).
Voor de overige 2 vragen wordt het antwoord gevraagd op een 7-puntsschaal van 1 ('Zeer slecht') tot 7 ('Uitstekend').
Elke schaal heeft een bereik van 0% - 100%.
Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van metingen voorafgaand aan de eerste dosis pegcetacoplan of op of voorafgaand aan randomisatie van SoC.
Ontbrekende waarden na baseline worden geïmputeerd met behulp van de meervoudige imputatiemethode met de Markov Chain Mont Carlo-methode.
|
Basislijn en week 26
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Linear Analog Assessment (LASA) Schalen Score in week 26
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
|
De LASA bestond uit 3 items waarin respondenten werd gevraagd hun waargenomen niveau van functioneren te beoordelen.
Specifieke domeinen zijn onder meer het activiteitenniveau, het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren en een item voor de algehele kwaliteit van leven.
Hun niveau van functioneren werd gerapporteerd op een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 stond voor "zo laag als maar kon" en 100 voor "zo hoog als maar kon".
|
Basislijn en week 26
|
|
Percentage proefpersonen met ARC-normalisatie
Tijdsspanne: In week 26
|
Absolute normalisatie van het aantal reticulocyten wordt gedefinieerd als ARC < 1x ULN van het geslachtsspecifieke normale bereik in week 26 bij afwezigheid van transfusie.
Proefpersonen die een transfusie kregen of zich terugtrokken uit het onderzoek of ontsnapten uit de SoC naar de pegcetacoplan-behandelingsgroep of verloren voor de follow-up zonder gegevens over de werkzaamheid te verstrekken in week 26, werden geclassificeerd als non-responders.
Transfusie verwijst naar elke transfusie van PRBC, LDPRC, LPRC, LPB of volbloed.
|
In week 26
|
|
Aantal proefpersonen met falen van Hb-stabilisatie
Tijdsspanne: Tot week 26
|
Hb-stabilisatie wordt gedefinieerd als het vermijden van een afname van >1 g/dl in Hb-waarden vanaf de uitgangswaarde tot en met week 26 bij afwezigheid van transfusie.
Transfusie verwijst naar elke transfusie van PRBC, LDPRC, LPRC, LPB of volbloed.
|
Tot week 26
|
|
Tijd tot eerste PRBC-transfusie
Tijdsspanne: Tot week 26
|
De tijd tot eerste PRBC-transfusies tijdens RCP werd gerapporteerd.
Hier betekent NA niet schatbaar.
|
Tot week 26
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
27 augustus 2019
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
23 juni 2021
Studie voltooiing (WERKELIJK)
23 juni 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 september 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
11 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
21 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APL2-308
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .